단일유전자 당뇨병을 가진 임신부에서 두 가지 치료 전략(임신 초기부터의 인슐린 요법 대 초음파 측정으로 평가된 태아 성장에 따라 시작된 인슐린 요법)이 출생 시 체중에 미치는 영향 (MODY2)

연구 설계 연구자들은 GCK ​​돌연변이를 가진 여성의 임신 임상 관리에 대한 국가 다기관 전향적 연구를 수행할 것을 제안합니다.

임신의 의학적 관리 서면 동의서를 얻은 후 당뇨병 부서의 각 조사관은 임신 계획 시 또는 최초 산전 예약 시 MODY2 여성을 포함합니다. 임신 전 산모 매개변수(산모 연령, 임신 전 체중, 혈당, 이용 가능한 경우 1주일에 걸쳐 식전 및 식후 2시간 평균 혈당 수준, HbA1c, 출산력, 거구증의 병력)를 수집합니다.

산전 관리는 MODY2에 대한 현지 일상 프로토콜에 따라 제공됩니다. 모든 여성은 임신 전 당뇨병이 있는 임산부에 대한 현재 권장 사항에 따라 식이 및 신체 활동 상담을 받게 됩니다. 현지 습관에 따라 비타민 B9, 0.4 또는 5mg/일은 임신 전 예약부터 임신 1기 말까지 일반적인 관리로 처방됩니다.

• 임신 전 HbA1c ≥ 6.5%인 여성은 1형 당뇨병이 있는 여성에서 기록된 바와 같이 기형 비율의 잠재적 증가 때문에 인슐린으로 체계적으로 치료를 받게 됩니다(Bell, Glinianaia et al. 2012).
• 임신 전 HbA1c < 6.5%인 여성의 경우, 각 당뇨병과 습관에 따라 모세혈관 모체 혈당 목표값 또는 초음파로 평가된 태아 성장에 따라 인슐린 요법을 시작합니다.

두 그룹 모두에서 치료는 다음과 같이 표준화됩니다.

• 초음파(US) 검사는 일반적으로 임신 12주, 22주 및 32주에 시행됩니다. 추가 US는 임신 25, 28, 35 및 38주에 수행되며, 이 전략이 GDM이 있는 여성의 거구증 비율 증가를 예방할 수 있음을 보여준 여러 무작위 통제 시험에서 수행된 것처럼(Schaefer-Graf, Kjos et 2004). 검사자 간 가변성을 제한하기 위해 각 센터에서 참조 초음파 검사자가 식별됩니다. 각 US에서 태아 생체측정(복부 둘레 및 태아 체중 추정 포함) 및 재태 연령에 따른 백분위수가 결정됩니다.
• 6가지 측정(매 식사 시작 전 및 2시간 후)으로 구성된 혈당 자가 모니터링은 임신 3분기 말에 일주일 내내 등록됩니다.
• 여성의 체중은 임신 전, 당뇨병 진료 예약 시, 분만 전에 측정됩니다.
• 태아 모니터링은 현지 일상 프로토콜에 따라 수행됩니다. 분만 방식은 각 산부인과에서 일반 진료로 결정됩니다. 특정 재태 연령 및 분만 양식은 연구에 권장되지 않습니다.

임신 초기부터 인슐린 요법을 받는 여성 그룹:

치료는 GDM(2010)에 대한 국가 지침에 따라 수행되며 다음과 같이 구성됩니다.

• 매 식사 전과 식사 후 2시간, 즉 하루에 6번의 혈당 자가 모니터링. 권장 목표는 식전 0.95g/L 미만, 식후 1.20g/L 미만입니다.
• 3끼 식사와 2~3번의 간식으로 나누어 탄수화물 섭취와 함께 다이어트 상담.
• 7-10일의 포도당 모니터링 후 모세혈관 포도당 수치가 모든 측정의 20% 또는 단일 시간 슬롯의 40%에서 목표를 초과하는 경우 인슐린 요법이 시작됩니다. 각 간병인은 현지 습관(지속형 인슐린, 일반 인슐린, 인슐린 유사체 사용, 외부 펌프에 의한 지속적인 피하 인슐린 주입)에 따라 인슐린 요법을 관리하고 권장 포도당 목표치를 얻기 위해 복용량을 늘릴 것입니다. 예비 데이터는 고용량의 인슐린이 필요할 수 있으며 공복 혈당을 정상화하는 것이 어려울 수 있음을 시사합니다. 따라서, 반복되는 저혈당증(즉, 혈당 목표에 도달하지 못하더라도 단일 슬롯에서 1주 동안 2번의 경증 저혈당증 에피소드 또는 1번의 심각한 저혈당증 에피소드)이 발생하는 경우 인슐린 용량을 더 이상 증가시키지 않을 것입니다.

인슐린 치료는 최소 3주 간격으로 2회 연속 US에서 추정 태아 체중 < 10번째 백분위수로 정의되는 태아 제한 성장의 경우에만 중단되며 다른 병인은 없습니다.

태아 초음파 측정에 따라 인슐린 요법을 시작한 여성 그룹:

여성은 전체 임신 기간 동안 일주일에 두 번 식전과 식후 2시간에 혈당 수치를 모니터링합니다.

이 그룹에서 MODY2 여성은 다음 경우를 제외하고 분만까지 인슐린으로 치료받지 않습니다.

• 태아 복부 둘레가 하나의 US에서 ≥ 75 백분위수를 초과합니다. 이 역치는 이 전략이 GDM이 있는 여성의 거구증 비율 증가를 예방할 수 있음을 보여준 여러 RCT에서 인슐린 요법을 시작하기 위해 선택한 것과 유사합니다(Schaefer-Graf, Kjos et al. 2004, Kjos 및 Schaefer-Graf 2007).
• 또는 산모의 공복 시 모세혈당이 ≥ 1,20g/L이거나 산모의 식후 모세혈당이 ≥ 2,00g/L입니다. 언급된 RCT에서 월별 태아 성장 평가를 받은 여성은 태아 복부 둘레가 75백분위수 이상이거나 포도당 수치가 동일한 안전 임계값을 초과한 경우를 제외하고는 인슐린으로 치료받지 않았습니다. 기존의 인슐린 치료와 비교하여 이 전략을 사용했을 때 거구증 및 기타 임신 부작용의 증가는 관찰되지 않았습니다(Kjos 및 Schaefer-Graf 2007).

시작되면 인슐린 요법은 동일한 모세혈당 목표로 11.2에 설명된 대로 수행됩니다.

-모성 관리 당뇨병 부서의 체계적인 방문은 2~4주 간격으로 예정되어 있습니다. 산부인과의 월간 방문은 임신 22주부터 예정되어 있습니다.

체중, 키, 동맥압 측정, 단백뇨에 대한 소변 검사를 포함한 일상적인 관리는 첫 번째 약속과 다음 방문 시마다 수행됩니다.

인슐린 치료의 경우, 경증 또는 중증 저혈당의 빈도뿐만 아니라 인슐린의 종류와 용량이 기록됩니다.

임신 전 HbA1c > 6.5%인 여성은 임신 계획 기간부터 또는 파트 6.2.1에 설명된 대로 임신 초기부터 인슐린 치료를 받고 이러한 임신에 관한 모든 데이터가 등록됩니다.

• 삶의 질 GDM 치료에 대한 무작위 연구(Crowther, Hiller et al. 2005)에서 이미 사용된 3가지 자가 설문지가 첫 예약 시와 산후 3개월에 모든 여성에게 제안될 것입니다.
• 산모의 건강 상태는 건강 상태의 8가지 측면인 일반 및 정신 건강, 신체적 및 사회적 기능, 신체적 및 정서적 역할을 평가하는 Medical Outcomes Study 36-Item Short-Form General Health Survey(SF-36)를 통해 평가됩니다. , 통증 및 활력. 각 척도의 점수 범위는 0(최악)에서 100(최상)까지입니다.
• 모성 불안은 6개 항목으로 구성된 자체 평가 척도인 Spielberger 상태 특성 불안 목록의 약식을 사용하여 평가됩니다(15점 미만은 정상으로 간주됨).

산모 우울증의 존재는 산후 3개월에 에든버러 산후 우울증 척도에서 12점 이상의 점수로 반영됩니다.

-신생아의 인체 측정 및 생물학적 측정

인체 측정 매개변수는 각 신생아의 생후 첫 날에 기록됩니다.

• AUDIPOG 그룹(Mamelle et al, 1996)에서 발표한 성별별 신생아 성장 표준에서 90번째 백분위수 이상의 출생 체중으로 정의된 "재태 연령에 비해 큰" 및 10번째 백분위수 미만의 출생 체중으로 정의된 "임신 연령에 비해 작은"을 결정하기 위한 체중 )
• 이러한 유형의 측정에서 경험이있는 부서의 생명의 1 일과 3 일간의 피부 접기

저혈당 여부를 확인하기 위해 첫 수유 3시간 전에 모세혈관 혈당 검사를 실시합니다. 두 번째 수유 후 > 2.5mmol/L인 경우 혈당 검사를 6시간마다 반복합니다. 24시간 동안 혈당이 정상이고 수유도 정상이면 신생아 혈당 모니터링이 중단됩니다.

영아는 포도당 주입 또는 포도당 값 ≤ 2mmol/L로 증상 및/또는 치료가 있는 경우 임상 신생아 저혈당증이 있는 것으로 분류됩니다.

C-펩티드는 제대혈에서 측정됩니다. 고인슐린혈증은 신생아 기준 집단의 90번째 백분위수 이상의 C-펩티드 수준으로 정의됩니다. 샘플은 C-펩티드 수준 결정을 위해 단일 실험실에 집중됩니다.

신생아 렙틴은 유아 비만의 생물학적 지표로 제대혈에서 측정됩니다. 렙틴은 특히 지방 조직과 태반에서 생성되며 산모의 렙틴은 태반을 통과하지 않습니다. 태아 렙틴은 지방 조직의 양을 반영하며 그 생산은 인슐린에 의해 조절될 수 있습니다(Hauguel-de Mouzon, Lepercq et al. 2006).

-GCK genotyping 태아 유전자형에 따른 산모 치료의 효과를 분석하기 위해 혈액 탯줄 시료에서 추출한 DNA에 대해 산모 GCK 돌연변이의 표적 염기서열 분석을 수행합니다. 산모(및 배우자)는 아기의 유전자 검사에 대한 정보에 입각한 서면 동의서에 서명합니다.