고형 종양에서 비리나판트 및 펨브롤리주맙의 용량 증량 연구
2020년 12월 21일 업데이트: Medivir
재발성 또는 불응성 고형 종양 환자에서 펨브롤리주맙(KEYTRUDA®)과 비리나판트 병용의 1/2상 다기관, 단일군, 공개 라벨, 용량 증량 연구
펨브롤리주맙과 병용 투여 시 비리나판트의 안전성, 내약성, 약력학 및 효능을 평가하기 위한 고형 종양 환자의 증량 투여 연구.
4 코호트의 용량 확장 단계도 포함될 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 두 단계로 진행됩니다. 연구의 1상 부분은 200mg 펨브롤리주맙과 조합하여 투여되는 비리나판트의 용량 제한 독성(DLT) 및 권장 2상 용량(RP2D)을 결정하기 위해 순차적인 그룹 용량 증량 설계를 사용할 것이며, 둘 다 30- 분 정맥내(IV) 주입. 비리나판트의 다음 제안 용량을 평가해야 합니다: 5.6, 11, 17 및 22 mg/m2.
용량 확장 단계인 2단계 부분은 26-30명의 환자로 구성된 4개의 코호트를 손상시킬 것입니다.
4개의 코호트에는 다음이 포함됩니다.
- 대장암
- 난소 암
- 자궁 경부암
- 다양한 고형 종양(두경부 편평 세포 암종(HNSCC)-체크포인트 억제제 나이브 및 HNSCC 체크포인트 억제제 경험, 위식도암, 중피종, 소세포폐암의 6가지 종양 유형 각각을 가진 5명의 환자를 포함한 30명의 환자 (SCLC) 담관암종
대장암, 난소암 및 자궁경부암의 각 코호트에 대해 Simon의 2단계 설계를 사용할 예정입니다. 무익함과 안전을 위해 이러한 각 코호트를 중지할 수 있는 사전 정의된 중간 분석은 주어진 코호트에 추가로 포함되기 전에 과도한 노출을 제한하기 위해 첫 번째 단계에서 수행됩니다. 다양한 고형 종양 코호트의 설계는 등록된 환자의 수를 각 종양 유형에서 5명으로 제한함으로써 선택된 종양 유형 중 어느 것에서도 과도한 노출을 제한할 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
34
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Arizona
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Gilbert, Arizona, 미국, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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Santa Monica, California, 미국, 90404
- UCLA Dept of Medicine-Hematology/Oncology
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Florida
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Orange City, Florida, 미국, 32763
- Mid Florida Hematology and Oncology Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21287
- The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at John Hopkins
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19107
- Thomas Jefferson University Sidney Kimmel Cancer Center
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75251
- Mary Crowley Cancer Research
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Houston, Texas, 미국, 77030
- MD Anderson Cancer Center, The University of Texas
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 표준 치료 또는 완화 조치가 존재하지 않거나 더 이상 효과적이지 않은 전이성 또는 절제 불가능한 조직학적으로 확인된 고형 악성 종양(용량 증량 단계에만 해당)
- 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) v 1.1에 따라 측정 가능한 질병
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 점수 0 또는 1
- 정상적인 장기 및 골수 기능
용량 확장 단계 특정 추가 포함 기준:
- 기관 표준 치료에 따라 임상적 혜택을 제공하는 것으로 알려진 치료 옵션이 없는 전이성 대장암 환자(대장암 코호트만 해당)
- 환자는 조직학적으로 확인된 상피성 난소암, 원발성 복막암 또는 국소 진행성 또는 전이성 나팔관 고형암을 가지고 있어야 하며 기관 표준 치료(난소암 코호트만 해당)에 따라 임상적 이점을 제공하는 것으로 알려진 사용 가능한 치료 옵션이 없습니다.
- 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 자궁경부 편평 세포 암종을 가지고 있어야 하며 기관 표준 치료(자궁경부암 코호트에만 해당)에 따라 임상적 이점을 제공하는 것으로 알려진 사용 가능한 치료 옵션이 없어야 합니다.
- 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 두경부 편평 세포 암종을 가지고 있어야 하며 기관 표준 치료에 따라 임상적 이점을 제공하는 것으로 알려진 치료 옵션이 없어야 합니다. (다양한 고형 종양 코호트: 두경부 편평 세포 암종 그룹만 해당).
- 환자는 PD-1(anti-programmed death protein) 또는 anti-PD-ligand 1(L1) 항체로 이전에 치료를 받았거나 이전에 Merck MK 3475 임상 시험에 참여한 적이 있어야 합니다. 환자는 면역 RECIST(iRECIST) 또는 RECIST v1.1(다양한 고형 종양 코호트 두경부 편평 세포 암종, 체크포인트 억제제 경험 그룹만 해당)에 의해 문서화되고 확인된 방사선학적 질병 진행을 경험해야 합니다.
- 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 소세포폐암(SCLC)이 있어야 하며 기관 표준 치료(다양한 고형 종양 코호트, SCLC 그룹만 해당)에 따라 임상적 이점을 제공하는 것으로 알려진 사용 가능한 치료 옵션이 없습니다.
- 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 담관암이 있어야 하며 기관 표준 치료(다양한 고형 종양 코호트, 담관암 그룹만 해당)에 따라 임상적 이점을 제공하는 것으로 알려진 이용 가능한 치료 옵션이 없습니다.
- 환자는 기관 표준 치료(다양한 고형 종양 코호트, 중피종 그룹만 해당)에 따라 임상적 이점을 제공하는 것으로 알려진 이용 가능한 치료 옵션이 없는 국소 진행성 또는 전이성 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 중피종이 있어야 합니다.
- 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 위식도 접합부를 포함한 식도 암종을 가지고 있어야 합니다. 이 암종은 기관 표준 치료(다양한 고형 종양 코호트, 위식도 암종 그룹만 해당)에 따라 임상적 이점을 제공하는 것으로 알려진 이용 가능한 치료 옵션이 없는 국소 진행성 또는 전이성입니다.
제외 기준:
달리 명시되지 않는 한 제외 기준은 연구의 모든 단계 및 코호트에 적용됩니다.
- 이전 단클론 항체, 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내.
- 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 방사선 요법.
- 연구 약물의 첫 번째 투여 4주 이내에 다른 연구용 제제를 투여받은 환자.
- 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-리간드 2(L2), 항-분화 클러스터 137(항-CD137) 또는 항-세포독성 T-림프구 관련 항원-4를 사용한 선행 요법 (CTLA-4) 항체. (각종 고형암 코호트, 두경부 편평세포암 관문억제제 경험군 적용 불가)
- birinapant 또는 pembrolizumab 또는 그 성분과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
- 증상이 있는 울혈성 심부전, 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 자가면역 질환 또는 염증성 질환 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질환.
- 활동성 비감염성 폐렴의 증거 또는 간질성 폐 질환의 병력.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV1/2 항체) 또는 활성 B형 간염(HBsAg 반응성)의 알려진 병력. 활동성 C형 간염 환자(HCV-RNA 정성적).
- 현재 모유 수유 중이거나 임신 중이거나 임신을 계획 중이거나 아버지가 될 예정인 자녀 스크리닝부터 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지의 자녀.
- 항-PD-L2, 항-CD137 또는 항-세포독성 T-림프구 관련 항원-4(CTLA-4) 항체(이필리무맙 또는 T-세포 공동 자극 또는 (각종 고형암 코호트, 두경부 편평상피세포암 관문억제제 경험군에 한함)
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 비리나판트와 펨브롤리주맙 병용
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각 21일 주기의 1일과 8일에 비리나판트 정맥 주사(IV).
연구 대상 비리나판트의 증량 용량: 5.6, 11, 17 및 22 mg/m2.
확장 단계에서 할당된 권장 2단계 용량이 모든 코호트에 투여됩니다.
각 21일 주기의 제1일에 200mg 펨브롤리주맙 IV
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈압(용량 증량 단계의 안전성 및 내약성)
기간: 기준선 및 최대 2년(추적)
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혈압을 통해 평가된 pembrolizumab과 병용 시 birinapant의 안전성 및 내약성 평가.
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기준선 및 최대 2년(추적)
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심전도: QT 간격(용량 증량 단계의 안전성 및 내약성)
기간: 기준선 및 최대 2년(추적)
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심전도를 통해 평가된 펨브롤리주맙과 병용 투여 시 비리나판트의 안전성 및 내약성 평가.
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기준선 및 최대 2년(추적)
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아밀라아제 및 리파아제(용량 증량 단계의 안전성 및 내약성)
기간: 기준선 및 최대 2년(추적)
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아밀라아제 및 리파아제를 통해 평가된 pembrolizumab과 병용 투여 시 비리나판트의 안전성 및 내약성 평가.
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기준선 및 최대 2년(추적)
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무티록신(용량 증량 단계의 안전성 및 내약성)
기간: 기준선 및 최대 2년(추적)
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Thyroxine free를 통해 평가된 pembrolizumab과 병용 투여 시 birinapant의 안전성 및 내약성 평가.
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기준선 및 최대 2년(추적)
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Thyrotropin(용량 증량 단계의 안전성 및 내약성)
기간: 기준선 및 최대 2년(추적)
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Thyrotropin을 통해 평가된 pembrolizumab과 병용 투여 시 birinapant의 안전성 및 내약성 평가.
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기준선 및 최대 2년(추적)
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헤모글로빈(용량 증량 단계의 안전성 및 내약성)
기간: 기준선 및 최대 2년(추적)
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헤모글로빈을 통해 평가된 pembrolizumab과 병용 시 birinapant의 안전성 및 내약성 평가.
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기준선 및 최대 2년(추적)
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신체 검사(용량 증량 단계의 안전성 및 내약성)
기간: 기준선 및 최대 2년(추적)
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비리나판트와 펨브롤리주맙 병용 시 신체검사를 통해 안전성 및 내약성 평가
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기준선 및 최대 2년(추적)
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전반적인 반응
기간: 기준선 및 최대 2년(추적)
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RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전 1.1을 사용하여 평가되었습니다.
반응자는 완전관해(CR, 모든 표적 병변 소실) 또는 부분관해(PR, 표적 병변의 가장 긴 지름의 합이 30% 이상 감소) 중 가장 좋은 종합반응을 보인 환자로, 적어도 재차 확인되었다. 초기 평가 후 4주.
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기준선 및 최대 2년(추적)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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고형 종양(RECIST) 버전 1.1에서 반응 평가 기준을 사용하여 평가된 종양 반응:
기간: 9주마다; 최대 2년
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무진행 생존(PFS) 분석; 진행성 질환(PD)이 표적 병변의 가장 긴 직경의 합에서 ≥20% 증가에 해당하는 진행까지의 시간.
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9주마다; 최대 2년
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혈압(용량 확장 단계의 안전성 및 내약성 - 대장암 코호트)
기간: 기준선 및 최대 2년(추적)
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혈압을 통해 평가된 펨브롤리주맙과 병용 투여 시 권장 2상 용량(RP2D)에서 비리나판트의 안전성 및 내약성 평가.
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기준선 및 최대 2년(추적)
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심전도: QT 간격(용량 확장 단계의 안전성 및 내약성 - 대장암 코호트)
기간: 기준선 및 최대 2년(추적)
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심전도를 통해 평가된 펨브롤리주맙과 병용 투여했을 때 권장 2상 용량(RP2D)에서 비리나판트의 안전성 및 내약성 평가.
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기준선 및 최대 2년(추적)
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아밀라아제 및 리파아제(용량 확장 단계의 안전성 및 내약성 - 대장암 코호트)
기간: 기준선 및 최대 2년(추적)
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아밀라제 및 리파제를 통해 평가된 펨브롤리주맙과 병용 투여된 경우 권장된 2상 용량(RP2D)에서 비리나판트의 안전성 및 내약성 평가.
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기준선 및 최대 2년(추적)
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무티록신(용량 확장 단계의 안전성 및 내약성 - 대장암 코호트)
기간: 기준선 및 최대 2년(추적)
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Thyroxine free를 통해 평가된 pembrolizumab과 병용 투여 시 권장 2상 용량(RP2D)에서 birinapant의 안전성 및 내약성 평가.
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기준선 및 최대 2년(추적)
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Thyrotropin(용량 확장 단계의 안전성 및 내약성 - 대장암 코호트)
기간: 기준선 및 최대 2년(추적)
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티로트로핀을 통해 평가된 펨브롤리주맙과 병용 투여 시 권장 2상 용량(RP2D)에서 비리나판트의 안전성 및 내약성 평가.
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기준선 및 최대 2년(추적)
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헤모글로빈(용량 확장 단계의 안전성 및 내약성 - 대장암 코호트)
기간: 기준선 및 최대 2년(추적)
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헤모글로빈을 통해 평가된 펨브롤리주맙과 병용 투여 시 권장 2상 용량(RP2D)에서 비리나판트의 안전성 및 내약성 평가.
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기준선 및 최대 2년(추적)
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신체 검사(용량 확장 단계의 안전성 및 내약성 - 대장암 코호트)
기간: 기준선 및 최대 2년(추적)
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비리나판트 RP2D와 펨브롤리주맙 병용 시 신체검사를 통해 안전성 및 내약성 평가
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기준선 및 최대 2년(추적)
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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종양 활동 평가
기간: 기준선 및 최대 2년(추적)
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고형암 면역반응 평가기준(iRECIST)에 따라 평가 예정
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기준선 및 최대 2년(추적)
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혈액에서 얻은 번역 바이오마커 평가
기간: 1일차부터 8일차까지
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아폽토시스 단백질(IAP), 사이토카인, 종양 침윤 림프구(TIL), 분화 클러스터(CD)3, CD4, CD8, CD19 및 절대 호중구 및 림프구 수의 억제제로 측정
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1일차부터 8일차까지
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종양 생검 샘플의 번역 바이오마커 평가
기간: 기준선 및 최대 2년(추적)
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측정 기준: 프로그래밍된 사멸 리간드 1(PD-1L), 프로그래밍된 세포 사멸 단백질 1 수용체(PD-1) 및 관련 단백질, 게놈 분석, IAP 유전자 복제 수 및 분화의 TIL 클러스터(CD)3, CD4, CD8 및 CD19
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기준선 및 최대 2년(추적)
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혈장 내 비리나판트의 약동학
기간: 1일차부터 8일차까지
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Birinapant의 혈장 농도를 측정하고 기술적으로 요약했습니다.
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1일차부터 8일차까지
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 8월 4일
기본 완료 (실제)
2020년 2월 17일
연구 완료 (실제)
2020년 2월 17일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 10월 21일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 10월 23일
처음 게시됨 (추정)
2015년 10월 27일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 1월 14일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 12월 21일
마지막으로 확인됨
2020년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- BPT-201
- MK3475 KEYNOTE KN163 (기타 식별자: Merck Sharp & Dohme Corp.)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .