Dosisescalatiestudie van birinapant en pembrolizumab bij vaste tumoren

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde solide maligniteit die gemetastaseerd of inoperabel is waarvoor standaard curatieve of palliatieve maatregelen niet bestaan ​​of niet langer effectief zijn (alleen dosisescalatiefase)
• Meetbare ziekte volgens responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) v 1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-score van 0 of 1
• Normale orgaan- en mergfunctie

Dosis Expansion fasespecifieke aanvullende opnamecriteria:

• Patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker zonder beschikbare therapie-opties waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel opleveren volgens de zorgstandaard van de instelling (alleen cohort colorectale kanker)
• Patiënten moeten een histologisch bevestigde epitheliale ovariumcarcinoom, primaire peritoneale kanker of eileider solide tumorcarcinoom hebben die lokaal gevorderd of gemetastaseerd is zonder beschikbare therapieopties waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel bieden volgens de institutionele zorgstandaard (alleen ovariumcarcinoomcohort)
• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigd cervicaal plaveiselcelcarcinoom hebben dat lokaal gevorderd of gemetastaseerd is zonder beschikbare therapieopties waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel bieden volgens de institutionele zorgstandaard (alleen cohort baarmoederhalskanker)
• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de hals hebben dat lokaal gevorderd of gemetastaseerd is zonder beschikbare therapieopties waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel opleveren volgens de zorgstandaard van de instelling. (cohort verschillende vaste tumoren: alleen groepen plaveiselcelcarcinoom in het hoofd en de hals).
• Patiënten moeten eerder zijn behandeld met een anti-programmed death protein (PD-1)- of anti-PD-ligand 1(L1)-antilichaam, of eerder hebben deelgenomen aan Merck MK 3475 klinische onderzoeken. Patiënten moeten gedocumenteerde, bevestigde radiografische progressie van de ziekte hebben doorgemaakt met immuun-RECIST (iRECIST), of met RECIST v1.1 (verschillende vaste tumoren cohort hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom, alleen groep met Checkpoint-remmer ervaren).
• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigd kleincellig longcarcinoom (SCLC) hebben dat lokaal gevorderd of gemetastaseerd is, zonder beschikbare therapie-opties waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel bieden volgens de institutionele zorgstandaard (cohort verschillende solide tumoren, alleen SCLC-groep).
• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigd cholangiocarcinoom hebben dat lokaal gevorderd of gemetastaseerd is, zonder beschikbare therapie-opties waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel opleveren volgens de zorgstandaard van de instelling (cohort verschillende solide tumoren, alleen cholangiocarcinoomgroep).
• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigd mesothelioom hebben dat lokaal gevorderd of gemetastaseerd is, zonder beschikbare therapie-opties waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel opleveren volgens de zorgstandaard van de instelling (cohort verschillende solide tumoren, alleen mesothelioomgroep).
• Patiënten moeten een histologisch of cytologisch bevestigd carcinoom van de slokdarm hebben, inclusief de gastro-oesofageale overgang, dat lokaal gevorderd of gemetastaseerd is, zonder beschikbare therapie-opties waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel opleveren volgens de zorgstandaard van de instelling (cohort verschillende solide tumoren, alleen gastro-oesofageale carcinoomgroep).

Uitsluitingscriteria:

Uitsluitingscriteria zijn van toepassing op alle fasen en cohorten in het onderzoek, tenzij anders vermeld

• Eerder monoklonaal antilichaam, binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Voorafgaande chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of radiotherapie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Patiënten die andere onderzoeksgeneesmiddelen hebben gekregen binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Voorafgaande therapie met een anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-ligand 2(L2), anti-cluster van differentiatie 137 (anti-CD137), of anti-Cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen-4 (CTLA-4) antilichaam. (Niet van toepassing voor diverse solide tumoren cohort, hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom check-point remmer ervaren groep)
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als birinapant of pembrolizumab of hun bestanddelen.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, symptomatisch congestief hartfalen, hypertensie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, auto-immuunziekte of ontstekingsziekten, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Bewijs van actieve, niet-infectieuze pneumonitis of een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte.
• Bekende geschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv1/2-antilichamen) of actieve hepatitis B (reactief met HBsAg). Patiënten met actieve hepatitis C (HCV-RNA kwalitatief).
• Momenteel borstvoeding gevend, zwanger of van plan zwanger te worden of kinderen te verwekken vanaf de screening tot en met 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Patiënten die anti-PD-L2, anti-CD137 of anti-Cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen-4 (CTLA-4) antilichaam hebben gekregen (waaronder ipilimumab of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of checkpoint pathways) (Diverse vaste tumor cohort, hoofd-halsplaveiselcelcarcinoom alleen ervaren groep met checkpointremmer)