Dosis-eskaleringsundersøgelse af Birinapant og Pembrolizumab i solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet solid malignitet, der er metastatisk eller ikke-operabel, for hvilken standard helbredende eller palliative foranstaltninger ikke eksisterer eller ikke længere er effektive (kun dosiseskaleringsfase)
• Målbar sygdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v 1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score på 0 eller 1
• Normal organ- og marvfunktion

Dosisudvidelsesfasespecifikke yderligere inklusionskriterier:

• Patienter med metastatisk kolorektal cancer uden tilgængelige behandlingsmuligheder, der vides at give kliniske fordele pr. institutionel plejestandard (kun kolorektal cancer-kohorte)
• Patienter skal have en histologisk bekræftet epitelial ovariecancer, primær peritoneal cancer eller solid æggeledercancer, der er lokalt fremskreden eller metastatisk uden tilgængelige behandlingsmuligheder, der vides at give kliniske fordele pr. institutionel plejestandard (kun ovariecancer-kohorte)
• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet livmoderhalscellepladecellekarcinom, som er lokalt fremskredent eller metastatisk uden tilgængelige behandlingsmuligheder, der vides at give kliniske fordele pr. institutionel plejestandard (kun livmoderhalskræftkohorte)
• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet pladecellecarcinom i hoved og hals, som er lokalt fremskreden eller metastatisk uden tilgængelige behandlingsmuligheder, der vides at give kliniske fordele pr. institutionel plejestandard. (forskellige solide tumorer kohorte: kun hoved og hals planocellulært karcinomgrupper).
• Patienter skal have modtaget tidligere behandling med et anti-programmeret dødsprotein (PD-1) eller anti-PD-ligand 1(L1) antistof eller tidligere deltaget i Merck MK 3475 kliniske forsøg. Patienter skal have oplevet dokumenteret, bekræftet radiografisk progression af sygdom ved immun RECIST (iRECIST) eller ved RECIST v1.1 (kun for en gruppe med forskellige solide tumorer kohorte hoved- og halspladecellekræft, checkpoint-hæmmere, der kun erfarne gruppe).
• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet småcellet lungekarcinom (SCLC), som er lokalt fremskredent eller metastatisk uden tilgængelige behandlingsmuligheder, der vides at give kliniske fordele pr. institutionel plejestandard (forskellige solide tumorer kohorte, kun SCLC-gruppe).
• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet kolangiocarcinom, som er lokalt fremskreden eller metastatisk uden tilgængelige behandlingsmuligheder, der vides at give kliniske fordele pr. institutionel plejestandard (forskellige solide tumorer kohorte, kun kolangiocarcinomgruppe).
• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet lungehindekræft, som er lokalt fremskreden eller metastatisk uden tilgængelige behandlingsmuligheder, som vides at give kliniske fordele pr. institutionel plejestandard (forskellige solide tumorer kohorte, kun lungehindekræft gruppe).
• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet karcinom i spiserøret inklusive den gastroøsofageale forbindelse, som er lokalt fremskreden eller metastatisk uden tilgængelige behandlingsmuligheder, der vides at give kliniske fordele pr. institutionel plejestandard (forskellige solide tumorer kohorte, kun gastroøsofageal karcinomgruppe).

Ekskluderingskriterier:

Eksklusionskriterier gælder for alle faser og kohorter i undersøgelsen, medmindre andet er angivet

• Forudgående monoklonalt antistof inden for 4 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Forudgående kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Patienter, der har modtaget andre forsøgsmidler inden for 4 uger efter første dosis af forsøgslægemidlet.
• Forudgående terapi med en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-ligand 2(L2), anti-cluster of differentiation 137 (anti-CD137) eller anti-Cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen-4 (CTLA-4) antistof. (Ikke relevant for forskellige solide tumorer kohorte, hoved og hals planocellulært karcinom checkpoint hæmmer gruppe erfarne)
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som birinapant eller pembrolizumab eller deres bestanddele.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, autoimmun sygdom eller inflammatoriske sygdomme eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Bevis på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis eller en historie med interstitiel lungesygdom.
• Kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV1/2-antistoffer) eller aktiv hepatitis B (HBsAg-reaktiv). Patienter med aktiv hepatitis C (HCV-RNA kvalitativ).
• Ammer i øjeblikket, gravid eller planlægger at blive gravid eller far Børn fra screening til 120 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Patienter, der har modtaget anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen-4 (CTLA-4) antistof (inklusive ipilimumab eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt er målrettet mod T-celle co-stimulering eller checkpoint-veje) (Forskellige solide tumor-kohorte, hoved- og halspladecellepladecellekarcinom checkpoint-hæmmer kun erfarne gruppe)