Исследование увеличения дозы биринапанта и пембролизумаба при солидных опухолях
21 декабря 2020 г. обновлено: Medivir
Многоцентровое, одногрупповое, открытое исследование фазы 1/2 с повышением дозы биринапанта в комбинации с пембролизумабом (KEYTRUDA®) у пациентов с рецидивирующими или рефрактерными солидными опухолями
Исследование возрастающей дозы у пациентов с солидными опухолями для оценки безопасности, переносимости, фармакодинамики и эффективности биринапанта при применении в комбинации с пембролизумабом.
Также будет включена фаза расширения дозы для 4 когорт.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование будет проводиться в два этапа. В первой фазе исследования будет использоваться схема последовательного повышения групповой дозы для определения дозолимитирующей токсичности (DLT) и рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D) биринапанта, вводимого в комбинации с пембролизумабом в дозе 200 мг, оба препарата вводятся в виде 30-мг минутная внутривенная (IV) инфузия. Следующие предлагаемые дозы биринапанта подлежат оценке: 5,6, 11, 17 и 22 мг/м2.
Часть фазы 2, фаза увеличения дозы, будет затрагивать 4 когорты из 26-30 пациентов.
4 когорты будут включать следующее:
- Колоректальный рак
- Рак яичников
- Рак шейки матки
- Различные солидные опухоли (30 пациентов, в том числе 5 пациентов с каждым из следующих 6 типов опухолей: плоскоклеточная карцинома головы и шеи (HNSCC), ранее не получавшая ингибитора контрольной точки; и ранее получавшая HNSCC; гастроэзофагеальная карцинома; мезотелиома; мелкоклеточный рак легкого. (SCLC); Холангиокарцинома
Двухэтапный план Саймона будет использоваться для каждой когорты при колоректальном раке, раке яичников и раке шейки матки. Предварительно определенный промежуточный анализ, позволяющий остановить каждую из этих когорт по бесполезности и безопасности, будет проведен на первом этапе, чтобы ограничить неправомерное воздействие перед дальнейшим включением в данную когорту. Дизайн когорты с различными солидными опухолями ограничит чрезмерное воздействие любого из выбранных типов опухолей, ограничив количество зарегистрированных пациентов до пяти для каждого типа опухоли.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
34
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Соединенные Штаты, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
- UCLA Dept of Medicine-Hematology/Oncology
-
-
Florida
-
Orange City, Florida, Соединенные Штаты, 32763
- Mid Florida Hematology and Oncology Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
- The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at John Hopkins
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
- Thomas Jefferson University Sidney Kimmel Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75251
- Mary Crowley Cancer Research
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- MD Anderson Cancer Center, The University of Texas
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Гистологически подтвержденное солидное злокачественное новообразование, которое является метастатическим или нерезектабельным, для которого стандартные лечебные или паллиативные меры не существуют или более не эффективны (только фаза повышения дозы)
- Поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v 1.1
- Оценка Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
- Нормальная функция органов и костного мозга
Дополнительные критерии включения, специфичные для фазы расширения дозы:
- Пациенты с метастатическим колоректальным раком без доступных вариантов терапии, которые, как известно, обеспечивают клиническую пользу в соответствии с институциональным стандартом лечения (только когорта колоректального рака)
- Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный эпителиальный рак яичников, первичный рак брюшины или рак солидной опухоли фаллопиевой трубы, местно-распространенный или метастатический, без доступных вариантов терапии, которые, как известно, обеспечивают клиническую пользу в соответствии со стандартом медицинской помощи (только когорта рака яичников)
- Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный плоскоклеточный рак шейки матки, местно-распространенный или метастатический, без доступных вариантов терапии, которые, как известно, обеспечивают клиническую пользу в соответствии с институциональным стандартом лечения (только когорта рака шейки матки)
- Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный плоскоклеточный рак головы и шеи, местно-распространенный или метастатический, без доступных вариантов лечения, которые, как известно, обеспечивают клиническую пользу в соответствии с институциональным стандартом лечения. (когорта различных солидных опухолей: только группы плоскоклеточного рака головы и шеи).
- Пациенты должны пройти предшествующую терапию антителами против белка запрограммированной смерти (PD-1) или анти-PD-лиганда 1 (L1) или ранее участвовать в клинических испытаниях Merck MK 3475. Пациенты должны иметь задокументированное, подтвержденное рентгенологически прогрессирование заболевания с помощью иммунного RECIST (iRECIST) или RECIST v1.1 (различные солидные опухоли, когорта плоскоклеточного рака головы и шеи, только группа, имевшая опыт с ингибитором контрольной точки).
- У пациентов должен быть гистологически или цитологически подтвержденный мелкоклеточный рак легкого (МРЛ), местно-распространенный или метастатический, без доступных вариантов терапии, которые, как известно, обеспечивают клиническую пользу в соответствии с институциональным стандартом лечения (различные когорты солидных опухолей, только группа МРЛ).
- Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную местно-распространенную или метастатическую холангиокарциному без доступных вариантов терапии, которые, как известно, обеспечивают клиническую пользу в соответствии с установленным стандартом лечения (различная когорта солидных опухолей, только группа холангиокарциномы).
- Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную мезотелиому, местно-распространенную или метастатическую, без доступных вариантов терапии, которые, как известно, обеспечивают клиническую пользу в соответствии с установленным стандартом лечения (различная когорта солидных опухолей, только группа мезотелиомы).
- Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную карциному пищевода, включая гастроэзофагеальное соединение, которая является местно-распространенной или метастатической, без доступных вариантов терапии, которые, как известно, обеспечивают клиническую пользу в соответствии с институциональным стандартом лечения (различная когорта солидных опухолей, только группа гастроэзофагеальной карциномы).
Критерий исключения:
Критерии исключения применяются ко всем фазам и когортам исследования, если не указано иное.
- Предшествующее введение моноклональных антител в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
- Предшествующая химиотерапия, таргетная низкомолекулярная терапия или лучевая терапия в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.
- Пациенты, которые получали какие-либо другие исследуемые препараты в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
- Предшествующая терапия анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-лигандом 2 (L2), антикластером дифференцировки 137 (анти-CD137) или антигеном-4, ассоциированным с цитотоксическими Т-лимфоцитами. (CTLA-4) антитело. (Не применимо для различных групп солидных опухолей, плоскоклеточной карциномы головы и шеи, опытной группы с ингибитором контрольной точки)
- Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу биринапанту или пембролизумабу или их компонентам.
- Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, артериальную гипертензию, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, аутоиммунное или воспалительное заболевание или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
- Доказательства активного неинфекционного пневмонита или интерстициального заболевания легких в анамнезе.
- Наличие в анамнезе вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ1/2) или активного гепатита В (реактивный HBsAg). Пациенты с активным гепатитом С (качественный анализ РНК ВГС).
- В настоящее время кормят грудью, беременны или планируют забеременеть или являются отцами. Дети от скрининга до 120 дней после последней дозы исследуемого препарата.
- Пациенты, получившие антитело против PD-L2, против CD137 или против цитотоксического Т-лимфоцит-ассоциированного антигена-4 (CTLA-4) (включая ипилимумаб или любое другое антитело или лекарство, специально направленное на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек) (только для группы, имевшей опыт лечения различных групп солидных опухолей, плоскоклеточной карциномы головы и шеи)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Биринапант в комбинации с пембролизумабом
|
Биринапант внутривенно (в/в) в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла.
Изучаются следующие возрастающие дозы биринапанта: 5,6, 11, 17 и 22 мг/м2.
В фазе расширения назначенная рекомендуемая доза второй фазы будет вводиться во всех когортах.
200 мг пембролизумаба внутривенно в 1-й день каждого 21-дневного цикла
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Артериальное давление (безопасность и переносимость на этапе повышения дозы)
Временное ограничение: Исходный уровень и до 2 лет (последующее наблюдение)
|
Оценка безопасности и переносимости биринапанта при его применении в комбинации с пембролизумабом оценивалась по артериальному давлению.
|
Исходный уровень и до 2 лет (последующее наблюдение)
|
|
Электрокардиограмма: интервал QT (безопасность и переносимость в фазе повышения дозы)
Временное ограничение: Исходный уровень и до 2 лет (последующее наблюдение)
|
Оценка безопасности и переносимости биринапанта при применении в комбинации с пембролизумабом проводилась с помощью электрокардиограммы.
|
Исходный уровень и до 2 лет (последующее наблюдение)
|
|
Амилаза и липаза (безопасность и переносимость на этапе повышения дозы)
Временное ограничение: Исходный уровень и до 2 лет (последующее наблюдение)
|
Оценка безопасности и переносимости биринапанта при применении в комбинации с пембролизумабом проводилась с помощью амилазы и липазы.
|
Исходный уровень и до 2 лет (последующее наблюдение)
|
|
Без тироксина (безопасность и переносимость на этапе повышения дозы)
Временное ограничение: Исходный уровень и до 2 лет (последующее наблюдение)
|
Оценка безопасности и переносимости биринапанта при его применении в комбинации с пембролизумабом проводилась без тироксина.
|
Исходный уровень и до 2 лет (последующее наблюдение)
|
|
Тиротропин (безопасность и переносимость на этапе повышения дозы)
Временное ограничение: Исходный уровень и до 2 лет (последующее наблюдение)
|
Оценка безопасности и переносимости биринапанта при его применении в комбинации с пембролизумабом проводилась с помощью тиротропина.
|
Исходный уровень и до 2 лет (последующее наблюдение)
|
|
Гемоглобин (безопасность и переносимость на этапе повышения дозы)
Временное ограничение: Исходный уровень и до 2 лет (последующее наблюдение)
|
Оценка безопасности и переносимости биринапанта при его применении в комбинации с пембролизумабом оценивалась по гемоглобину.
|
Исходный уровень и до 2 лет (последующее наблюдение)
|
|
Медицинский осмотр (безопасность и переносимость на этапе повышения дозы)
Временное ограничение: Исходный уровень и до 2 лет (последующее наблюдение)
|
Оценка безопасности и переносимости биринапанта при его применении в комбинации с пембролизумабом проводилась при медицинском осмотре.
|
Исходный уровень и до 2 лет (последующее наблюдение)
|
|
Общий ответ (применимо для: фазы повышения дозы и фазы увеличения дозы в когортах колоректального рака, рака яичников и рака шейки матки)
Временное ограничение: Исходный уровень и до 2 лет (последующее наблюдение)
|
Оценено с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1.
Респондентом считался пациент, который демонстрировал наилучший общий ответ: полный ответ (ПО, исчезновение всех поражений-мишеней) или частичный ответ (ЧУ, уменьшение суммы наибольшего диаметра поражений-мишеней на ≥30 %), что было подтверждено повторно как минимум через 4 недели после первоначальной оценки.
|
Исходный уровень и до 2 лет (последующее наблюдение)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Ответ опухоли, оцененный с использованием критериев оценки ответа в солидных опухолях (RECIST), версия 1.1:
Временное ограничение: Каждые 9 недель; до 2 лет
|
Анализ выживаемости без прогрессирования заболевания (ВБП); время до прогрессирования, при котором прогрессирующее заболевание (PD) соответствует ≥20% увеличению суммы наибольшего диаметра поражений-мишеней.
|
Каждые 9 недель; до 2 лет
|
|
Артериальное давление (безопасность и переносимость в фазе увеличения дозы - когорта колоректального рака)
Временное ограничение: Исходный уровень и до 2 лет (последующее наблюдение)
|
Оценка безопасности и переносимости биринапанта в рекомендуемой дозе фазы 2 (RP2D) при применении в комбинации с пембролизумабом оценивалась по артериальному давлению.
|
Исходный уровень и до 2 лет (последующее наблюдение)
|
|
Электрокардиограмма: интервал QT (безопасность и переносимость в фазе увеличения дозы - когорта колоректального рака)
Временное ограничение: Исходный уровень и до 2 лет (последующее наблюдение)
|
Оценка безопасности и переносимости биринапанта в рекомендуемой дозе фазы 2 (RP2D) при применении в комбинации с пембролизумабом проводилась с помощью электрокардиограммы.
|
Исходный уровень и до 2 лет (последующее наблюдение)
|
|
Амилаза и липаза (безопасность и переносимость в фазе увеличения дозы - когорта колоректального рака)
Временное ограничение: Исходный уровень и до 2 лет (последующее наблюдение)
|
Оценка безопасности и переносимости биринапанта в рекомендуемой дозе фазы 2 (RP2D) при применении в комбинации с пембролизумабом проводилась с помощью амилазы и липазы.
|
Исходный уровень и до 2 лет (последующее наблюдение)
|
|
Без тироксина (безопасность и переносимость в фазе увеличения дозы - когорта колоректального рака)
Временное ограничение: Исходный уровень и до 2 лет (последующее наблюдение)
|
Оценка безопасности и переносимости биринапанта в рекомендуемой дозе для фазы 2 (RP2D) при применении в комбинации с пембролизумабом проводилась без тироксина.
|
Исходный уровень и до 2 лет (последующее наблюдение)
|
|
Тиротропин (безопасность и переносимость в фазе увеличения дозы - когорта колоректального рака)
Временное ограничение: Исходный уровень и до 2 лет (последующее наблюдение)
|
Оценка безопасности и переносимости биринапанта в рекомендуемой дозе фазы 2 (RP2D) при применении в комбинации с пембролизумабом оценивалась с помощью тиротропина.
|
Исходный уровень и до 2 лет (последующее наблюдение)
|
|
Гемоглобин (безопасность и переносимость в фазе увеличения дозы - когорта колоректального рака)
Временное ограничение: Исходный уровень и до 2 лет (последующее наблюдение)
|
Оценка безопасности и переносимости биринапанта в рекомендуемой дозе фазы 2 (RP2D) при применении в комбинации с пембролизумабом оценивалась по гемоглобину.
|
Исходный уровень и до 2 лет (последующее наблюдение)
|
|
Физический осмотр (безопасность и переносимость в фазе увеличения дозы - когорта колоректального рака)
Временное ограничение: Исходный уровень и до 2 лет (последующее наблюдение)
|
Оценка безопасности и переносимости RP2D биринапанта при применении в комбинации с пембролизумабом оценивалась посредством медицинского осмотра.
|
Исходный уровень и до 2 лет (последующее наблюдение)
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить активность опухоли
Временное ограничение: Исходный уровень и до 2 лет (последующее наблюдение)
|
Подлежит оценке в соответствии с критериями оценки иммунного ответа при солидных опухолях (iRECIST)
|
Исходный уровень и до 2 лет (последующее наблюдение)
|
|
Трансляционные оценки биомаркеров, полученные из крови
Временное ограничение: С 1 по 8 день
|
Измеряется с помощью ингибиторов белков апоптоза (IAP), цитокинов, инфильтрирующих опухоль лимфоцитов (TIL), кластера дифференцировки (CD)3, CD4, CD8 и CD19, а также абсолютного количества нейтрофилов и лимфоцитов.
|
С 1 по 8 день
|
|
Оценка трансляционных биомаркеров образцов биопсии опухоли
Временное ограничение: Исходный уровень и до 2 лет (последующее наблюдение)
|
Измеряется с помощью: лиганда запрограммированной смерти 1 (PD-1L), рецептора белка запрограммированной гибели клеток 1 (PD-1) и родственных белков, анализа генома, числа копий гена IAP и кластера дифференцировки TIL (CD)3, CD4, CD8 и CD19.
|
Исходный уровень и до 2 лет (последующее наблюдение)
|
|
Фармакокинетика биринапанта в плазме
Временное ограничение: С 1 по 8 день
|
Концентрации биринапанта в плазме должны были быть измерены и резюмированы описательно.
|
С 1 по 8 день
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
4 августа 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
17 февраля 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
17 февраля 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
21 октября 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 октября 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
27 октября 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
14 января 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
21 декабря 2020 г.
Последняя проверка
1 декабря 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- BPT-201
- MK3475 KEYNOTE KN163 (Другой идентификатор: Merck Sharp & Dohme Corp.)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .