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Estudio de escalada de dosis de birinapant y pembrolizumab en tumores sólidos

21 de diciembre de 2020 actualizado por: Medivir

Estudio de fase 1/2, multicéntrico, de un solo brazo, abierto, de aumento de dosis de birinapant en combinación con pembrolizumab (KEYTRUDA®) en pacientes con tumores sólidos en recaída o refractarios

Un estudio de dosis ascendente en pacientes con tumores sólidos para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacodinamia y eficacia de birinapant cuando se administra en combinación con pembrolizumab. También se incluirá una fase de expansión de dosis de 4 cohortes.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio se realizará en dos fases. La parte de la Fase 1 del estudio empleará un diseño secuencial de escalada de dosis grupal para determinar la toxicidad limitante de la dosis (DLT) y la dosis recomendada de la Fase 2 (RP2D) de birinapant administrado en combinación con 200 mg de pembrolizumab, ambos administrados como una dosis de 30- infusión intravenosa (IV) de un minuto. Se evaluarán las siguientes dosis propuestas de birinapant: 5,6, 11, 17 y 22 mg/m2.

La parte de la Fase 2, la fase de expansión de la dosis, comprometerá 4 cohortes de 26-30 pacientes.

Las 4 cohortes incluirán lo siguiente:

  • Cáncer colonrectal
  • Cáncer de ovarios
  • Cáncer de cuello uterino
  • Varios tumores sólidos (30 pacientes, incluidos 5 pacientes con cada uno de los siguientes 6 tipos de tumores: Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC) sin tratamiento previo con inhibidores de puntos de control; y experimentado con inhibidores de puntos de control de HNSCC; Carcinoma gastroesofágico; Mesotelioma; Cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP); colangiocarcinoma

Se utilizará un diseño de 2 etapas de Simon para cada una de las cohortes en cáncer colorrectal, cáncer de ovario y cáncer de cuello uterino. En la primera etapa, se llevará a cabo un análisis intermedio predefinido que permita detener cada una de estas cohortes por futilidad y seguridad para limitar la exposición indebida antes de incluirlas en una cohorte determinada. El diseño de la cohorte de varios tumores sólidos limitará la exposición indebida en cualquiera de los tipos de tumores seleccionados al limitar el número de pacientes inscritos a cinco en cada tipo de tumor.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

34

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Estados Unidos, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
        • UCLA Dept of Medicine-Hematology/Oncology
    • Florida
      • Orange City, Florida, Estados Unidos, 32763
        • Mid Florida Hematology and Oncology Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at John Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Thomas Jefferson University Sidney Kimmel Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75251
        • Mary Crowley Cancer Research
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Center, The University of Texas

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Neoplasia maligna sólida confirmada histológicamente que es metastásica o no resecable para la cual no existen medidas curativas o paliativas estándar o ya no son efectivas (solo fase de escalada de dosis)
  • Enfermedad medible según criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v 1.1
  • Puntuación del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1
  • Función normal de órganos y médula

Criterios de inclusión adicionales específicos de la fase de expansión de dosis:

  • Pacientes con cáncer colorrectal metastásico sin opciones de terapia disponibles que se sabe que brindan un beneficio clínico según el estándar de atención institucional (solo cohorte de cáncer colorrectal)
  • Los pacientes deben tener un cáncer de ovario epitelial confirmado histológicamente, cáncer peritoneal primario o cáncer de tumor sólido de las trompas de Falopio localmente avanzado o metastásico sin opciones de terapia disponibles que se sepa que brindan un beneficio clínico según el estándar de atención institucional (solo cohorte de cáncer de ovario)
  • Los pacientes deben tener carcinoma de células escamosas de cuello uterino confirmado histológica o citológicamente que sea localmente avanzado o metastásico sin opciones de terapia disponibles que se sepa que brinden beneficios clínicos según el estándar de atención institucional (solo cohorte de cáncer de cuello uterino)
  • Los pacientes deben tener carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello confirmado histológica o citológicamente que sea localmente avanzado o metastásico sin opciones de terapia disponibles que se sepa que brinden beneficios clínicos según el estándar de atención institucional. (cohorte de varios tumores sólidos: solo grupos de carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello).
  • Los pacientes deben haber recibido una terapia previa con un anticuerpo anti-proteína de muerte programada (PD-1) o un anticuerpo anti-PD-ligando 1 (L1), o haber participado previamente en ensayos clínicos Merck MK 3475. Los pacientes deben haber experimentado una progresión radiográfica documentada y confirmada de la enfermedad mediante RECIST inmunitario (iRECIST) o mediante RECIST v1.1 (cohorte de varios tumores sólidos de carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello, solo grupo experimentado con inhibidores de puntos de control).
  • Los pacientes deben tener carcinoma de pulmón de células pequeñas (CPCP) confirmado histológica o citológicamente que sea localmente avanzado o metastásico sin opciones de terapia disponibles que se sepa que brindan un beneficio clínico según el estándar de atención institucional (varias cohortes de tumores sólidos, grupo de SCLC únicamente).
  • Los pacientes deben tener un colangiocarcinoma confirmado histológica o citológicamente que sea localmente avanzado o metastásico sin opciones de terapia disponibles que se sepa que brinden un beneficio clínico según el estándar de atención institucional (varias cohortes de tumores sólidos, solo grupo de colangiocarcinoma).
  • Los pacientes deben tener mesotelioma confirmado histológica o citológicamente que sea localmente avanzado o metastásico sin opciones de terapia disponibles que se sepa que brinden un beneficio clínico según el estándar de atención institucional (cohorte de varios tumores sólidos, grupo de mesotelioma solamente).
  • Los pacientes deben tener un carcinoma de esófago confirmado histológica o citológicamente, incluida la unión gastroesofágica que sea localmente avanzado o metastásico sin opciones de terapia disponibles que se sepa que brindan un beneficio clínico según el estándar de atención institucional (cohorte de varios tumores sólidos, grupo de carcinoma gastroesofágico solamente).

Criterio de exclusión:

Los criterios de exclusión se aplican a todas las fases y cohortes del estudio a menos que se indique lo contrario

  • Anticuerpo monoclonal previo, dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
  • Quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
  • Pacientes que hayan recibido cualquier otro agente en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
  • Terapia previa con anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-ligando 2 (L2), anti-grupo de diferenciación 137 (anti-CD137) o anti-antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) anticuerpo. (No se aplica a la cohorte de varios tumores sólidos, el grupo experimentado con inhibidores del punto de control del carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello)
  • Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a birinapant o pembrolizumab o sus constituyentes.
  • Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, enfermedad autoinmune o enfermedades inflamatorias, o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
  • Evidencia de neumonitis activa no infecciosa o antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial.
  • Antecedentes conocidos de Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH1/2), o Hepatitis B Activa (HBsAg reactivo). Pacientes con Hepatitis C activa (HCV-RNA cualitativo).
  • Actualmente amamantando, embarazada o planeando concebir o ser padre Niños desde la selección hasta 120 Días después de la última dosis del fármaco del estudio.
  • Los pacientes que hayan recibido anticuerpos anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) (incluido ipilimumab o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías del punto de control) (cohorte de varios tumores sólidos, grupo experimentado con inhibidores del punto de control del carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello solamente)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Birinapant en combinación con pembrolizumab
Droga: Birinapant
Birinapant intravenoso (IV) los días 1 y 8 de cada ciclo de 21 días. Se estudiarán las siguientes dosis crecientes de birinapant: 5,6, 11, 17 y 22 mg/m2. En la fase de expansión se administrará en todas las cohortes la dosis recomendada de fase dos asignada
Droga: Pembrolizumab
200 mg de pembrolizumab IV el día 1 de cada ciclo de 21 días
Otros nombres:
  • KEYTRUDA
  • lambrolizumab
  • MK-3475
  • SCH 9000475

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Presión Arterial (Seguridad y Tolerabilidad en la Fase de Aumento de Dosis)
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta 2 años (seguimiento)
Evaluación de la seguridad y tolerabilidad de birinapant cuando se administra en combinación con pembrolizumab evaluado a través de la presión arterial.
Línea de base y hasta 2 años (seguimiento)
Electrocardiograma: Intervalo QT (Seguridad y Tolerabilidad en la Fase de Escalada de Dosis)
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta 2 años (seguimiento)
Evaluación de la seguridad y tolerabilidad de birinapant cuando se administra en combinación con pembrolizumab mediante electrocardiograma.
Línea de base y hasta 2 años (seguimiento)
Amilasa y Lipasa (Seguridad y Tolerabilidad en la Fase de Aumento de Dosis)
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta 2 años (seguimiento)
Evaluación de la seguridad y tolerabilidad de birinapant cuando se administra en combinación con pembrolizumab evaluado a través de amilasa y lipasa.
Línea de base y hasta 2 años (seguimiento)
Libre de Tiroxina (Seguridad y Tolerabilidad en la Fase de Aumento de Dosis)
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta 2 años (seguimiento)
Evaluación de la seguridad y tolerabilidad de birinapant cuando se administra en combinación con pembrolizumab evaluada sin tiroxina.
Línea de base y hasta 2 años (seguimiento)
Tirotropina (seguridad y tolerabilidad en la fase de escalada de dosis)
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta 2 años (seguimiento)
Evaluación de la seguridad y tolerabilidad de birinapant cuando se administra en combinación con pembrolizumab evaluado a través de Thyrotropin.
Línea de base y hasta 2 años (seguimiento)
Hemoglobina (seguridad y tolerabilidad en la fase de escalada de dosis)
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta 2 años (seguimiento)
Evaluación de la seguridad y tolerabilidad de birinapant cuando se administra en combinación con pembrolizumab evaluado a través de la hemoglobina.
Línea de base y hasta 2 años (seguimiento)
Examen Físico (Seguridad y Tolerabilidad en la Fase de Escalamiento de Dosis)
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta 2 años (seguimiento)
Evaluación de la seguridad y tolerabilidad de birinapant cuando se administra en combinación con pembrolizumab mediante examen físico.
Línea de base y hasta 2 años (seguimiento)
Respuesta general (aplicable para: fase de escalada de dosis y fase de expansión de dosis en cohortes de cáncer colorrectal, cáncer de ovario y cáncer de cuello uterino)
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta 2 años (seguimiento)
Evaluado utilizando los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) Versión 1.1. Un respondedor fue un paciente que mostró la mejor respuesta global de respuesta completa (CR, desaparición de todas las lesiones diana) o respuesta parcial (RP, disminución ≥30 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana), que se confirmó de nuevo al menos 4 semanas después de la evaluación inicial.
Línea de base y hasta 2 años (seguimiento)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta tumoral evaluada utilizando los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1:
Periodo de tiempo: Cada 9 semanas; hasta 2 años
Análisis de supervivencia libre de progresión (PFS); tiempo hasta la progresión, donde la enfermedad progresiva (EP) corresponde a un aumento de ≥20 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana.
Cada 9 semanas; hasta 2 años
Presión arterial (Seguridad y tolerabilidad en la fase de expansión de la dosis - Cohorte de cáncer colorrectal)
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta 2 años (seguimiento)
Evaluación de la seguridad y tolerabilidad de birinapant a la dosis recomendada de fase 2 (RP2D) cuando se administra en combinación con pembrolizumab evaluado a través de la presión arterial.
Línea de base y hasta 2 años (seguimiento)
Electrocardiograma: Intervalo QT (Seguridad y tolerabilidad en la fase de expansión de dosis - Cohorte de cáncer colorrectal)
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta 2 años (seguimiento)
Evaluación de la seguridad y tolerabilidad de birinapant a la dosis recomendada de fase 2 (RP2D) cuando se administra en combinación con pembrolizumab evaluada mediante electrocardiograma.
Línea de base y hasta 2 años (seguimiento)
Amilasa y lipasa (Seguridad y tolerabilidad en la fase de expansión de la dosis - Cohorte de cáncer colorrectal)
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta 2 años (seguimiento)
Evaluación de la seguridad y tolerabilidad de birinapant a la dosis recomendada de fase 2 (RP2D) cuando se administra en combinación con pembrolizumab evaluado a través de amilasa y lipasa.
Línea de base y hasta 2 años (seguimiento)
Libre de tiroxina (Seguridad y tolerabilidad en la fase de expansión de la dosis - Cohorte de cáncer colorrectal)
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta 2 años (seguimiento)
Evaluación de la seguridad y tolerabilidad de birinapant a la dosis recomendada de fase 2 (RP2D) cuando se administra en combinación con pembrolizumab evaluada sin tiroxina.
Línea de base y hasta 2 años (seguimiento)
Tirotropina (Seguridad y tolerabilidad en la fase de expansión de la dosis - Cohorte de cáncer colorrectal)
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta 2 años (seguimiento)
Evaluación de la seguridad y tolerabilidad de birinapant a la dosis recomendada de fase 2 (RP2D) cuando se administra en combinación con pembrolizumab evaluada mediante tirotropina.
Línea de base y hasta 2 años (seguimiento)
Hemoglobina (Seguridad y tolerabilidad en la fase de expansión de dosis - Cohorte de cáncer colorrectal)
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta 2 años (seguimiento)
Evaluación de la seguridad y tolerabilidad de birinapant a la dosis recomendada de fase 2 (RP2D) cuando se administra en combinación con pembrolizumab evaluado a través de la hemoglobina.
Línea de base y hasta 2 años (seguimiento)
Examen físico (Seguridad y tolerabilidad en la fase de expansión de dosis - Cohorte de cáncer colorrectal)
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta 2 años (seguimiento)
Evaluación de la seguridad y tolerabilidad de la RP2D de birinapant cuando se administra en combinación con pembrolizumab mediante examen físico.
Línea de base y hasta 2 años (seguimiento)

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluar la actividad tumoral
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta 2 años (seguimiento)
A evaluar según los criterios de evaluación de la respuesta inmune en tumores sólidos (iRECIST)
Línea de base y hasta 2 años (seguimiento)
Evaluaciones de biomarcadores traslacionales obtenidas de la sangre
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 8
Medido por el inhibidor de proteínas de apoptosis (IAP), citocinas, linfocitos infiltrantes de tumores (TIL), grupo de diferenciación (CD) 3, CD4, CD8 y CD19, así como recuentos absolutos de neutrófilos y linfocitos
Día 1 a Día 8
Evaluaciones de biomarcadores traslacionales de muestras de biopsia tumoral
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta 2 años (seguimiento)
Medido por: ligando de muerte programada 1 (PD-1L), receptor de proteína de muerte celular programada 1 (PD-1) y proteínas relacionadas, análisis del genoma, número de copias del gen IAP y grupo de diferenciación de TIL (CD) 3, CD4, CD8 y CD19
Línea de base y hasta 2 años (seguimiento)
Farmacocinética de Birinapant en Plasma
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 8
Las concentraciones plasmáticas de birinapant debían medirse y resumirse de forma descriptiva
Día 1 a Día 8

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Medivir

Colaboradores

Merck Sharp & Dohme LLC

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

4 de agosto de 2017

Finalización primaria (Actual)

17 de febrero de 2020

Finalización del estudio (Actual)

17 de febrero de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de octubre de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de octubre de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

27 de octubre de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

14 de enero de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de diciembre de 2020

Última verificación

1 de diciembre de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • BPT-201
  • MK3475 KEYNOTE KN163 (Otro identificador: Merck Sharp & Dohme Corp.)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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