Badanie eskalacji dawki birinapantu i pembrolizumabu w guzach litych

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie potwierdzony lity nowotwór złośliwy z przerzutami lub nieoperacyjny, w przypadku którego standardowe środki lecznicze lub paliatywne nie istnieją lub są już nieskuteczne (tylko faza zwiększania dawki)
• Mierzalna choroba według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) v 1.1
• Wynik Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Normalna funkcja narządów i szpiku

Dodatkowe kryteria włączenia specyficzne dla fazy rozszerzenia dawki:

• Pacjenci z rakiem jelita grubego z przerzutami, u których nie ma dostępnych opcji leczenia, o których wiadomo, że przynoszą korzyści kliniczne zgodnie ze standardami opieki instytucjonalnej (tylko kohorta raka jelita grubego)
• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie nabłonkowego raka jajnika, pierwotnego raka otrzewnej lub raka litego jajowodu, który jest miejscowo zaawansowany lub z przerzutami, bez dostępnych opcji terapeutycznych, o których wiadomo, że zapewniają korzyści kliniczne zgodnie ze standardami opieki instytucjonalnej (tylko kohorta raka jajnika)
• Pacjentki muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie raka płaskonabłonkowego szyjki macicy, który jest miejscowo zaawansowany lub z przerzutami, bez dostępnych opcji terapeutycznych, o których wiadomo, że przynoszą korzyści kliniczne zgodnie ze standardami opieki instytucjonalnej (tylko kohorta raka szyjki macicy)
• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie raka płaskonabłonkowego głowy i szyi, który jest miejscowo zaawansowany lub z przerzutami, bez dostępnych opcji terapeutycznych, o których wiadomo, że zapewniają korzyści kliniczne zgodnie ze standardami opieki instytucjonalnej. (kohorta różnych guzów litych: tylko grupy raka płaskonabłonkowego głowy i szyi).
• Pacjenci musieli wcześniej otrzymać terapię z użyciem przeciwciała przeciw białku programowanej śmierci (PD-1) lub anty-PD-ligand 1(L1) lub wcześniej uczestniczyć w badaniach klinicznych Merck MK 3475. Pacjenci muszą mieć udokumentowaną, potwierdzoną radiograficznie progresję choroby według immunologicznego RECIST (iRECIST) lub RECIST v1.1 (różne guzy lite kohortowe raka płaskonabłonkowego głowy i szyi, tylko grupa otrzymująca inhibitor Check Point).
• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie raka drobnokomórkowego płuca (SCLC), który jest miejscowo zaawansowany lub z przerzutami, bez dostępnych opcji terapeutycznych, o których wiadomo, że przynoszą korzyści kliniczne zgodnie ze standardami opieki instytucjonalnej (kohorta różnych guzów litych, tylko grupa SCLC).
• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie raka dróg żółciowych, który jest miejscowo zaawansowany lub z przerzutami, bez dostępnych opcji terapeutycznych, o których wiadomo, że zapewniają korzyści kliniczne zgodnie ze standardami opieki instytucjonalnej (kohorta różnych guzów litych, tylko grupa raka dróg żółciowych).
• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie międzybłoniaka, który jest miejscowo zaawansowany lub z przerzutami i nie ma dostępnych opcji terapeutycznych, o których wiadomo, że przynoszą korzyści kliniczne zgodnie ze standardami opieki instytucjonalnej (kohorta różnych guzów litych, tylko grupa międzybłoniaka).
• Pacjenci muszą mieć histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego raka przełyku, w tym połączenia żołądkowo-przełykowego, który jest miejscowo zaawansowany lub z przerzutami, bez dostępnych opcji terapeutycznych, o których wiadomo, że przynoszą korzyści kliniczne zgodnie ze standardami opieki instytucjonalnej (kohorta różnych guzów litych, tylko grupa raka żołądka i przełyku).

Kryteria wyłączenia:

Kryteria wykluczenia mają zastosowanie do wszystkich faz i kohort w badaniu, chyba że zaznaczono inaczej

• Wcześniejsze przeciwciało monoklonalne, w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Wcześniejsza chemioterapia, celowana terapia drobnocząsteczkowa lub radioterapia w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Pacjenci, którzy otrzymali jakiekolwiek inne badane leki w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
• Wcześniejsza terapia anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-ligand 2 (L2), anty-klaster różnicowania 137 (anty-CD137) lub antygen-4 związany z cytotoksycznymi limfocytami T (CTLA-4) przeciwciało. (Nie dotyczy kohorty różnych guzów litych, raka płaskonabłonkowego głowy i szyi grupy z doświadczeniem z inhibitorem punktu kontrolnego)
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do birinapantu lub pembrolizumabu lub ich składników.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi objawowa zastoinowa niewydolność serca, nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, arytmia serca, choroba autoimmunologiczna lub zapalna lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Dowody aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc lub śródmiąższowej choroby płuc w wywiadzie.
• Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV1/2) lub aktywnego wirusowego zapalenia wątroby typu B (reaktywny HBsAg). Pacjenci z czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu C (HCV-RNA jakościowo).
• Obecnie karmiące piersią, w ciąży lub planujące poczęcie lub ojciec Dzieci od badania przesiewowego do 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
• Pacjenci, którzy otrzymali przeciwciało anty-PD-L2, anty-CD137 lub antygen 4 związany z cytotoksycznymi limfocytami T (CTLA-4) (w tym ipilimumab lub jakiekolwiek inne przeciwciało lub lek swoiście ukierunkowany na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych) (Różne kohorty guzów litych, płaskonabłonkowy rak głowy i szyi, tylko grupa doświadczonych inhibitorami punktów kontrolnych)