Étude d'escalade de dose du birinapant et du pembrolizumab dans les tumeurs solides

Critère d'intégration:

• Malignité solide histologiquement confirmée métastatique ou non résécable pour laquelle les mesures curatives ou palliatives standard n'existent pas ou ne sont plus efficaces (phase d'escalade de dose uniquement)
• Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v 1.1
• Score ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1
• Fonction normale des organes et de la moelle

Critères d'inclusion supplémentaires spécifiques à la phase d'expansion de la dose :

• Patients atteints d'un cancer colorectal métastatique sans options thérapeutiques disponibles qui sont connues pour apporter un bénéfice clinique selon la norme de soins de l'établissement (cohorte du cancer colorectal uniquement)
• Les patientes doivent avoir un cancer épithélial de l'ovaire confirmé histologiquement, un cancer péritonéal primitif ou un cancer à tumeur solide des trompes de Fallope qui est localement avancé ou métastatique sans options thérapeutiques disponibles qui sont connues pour apporter un bénéfice clinique selon la norme de soins institutionnelle (cohorte du cancer de l'ovaire uniquement)
• Les patientes doivent avoir un carcinome épidermoïde du col de l'utérus confirmé histologiquement ou cytologiquement, localement avancé ou métastatique, sans options thérapeutiques disponibles connues pour apporter un bénéfice clinique selon la norme de soins de l'établissement (cohorte de cancer du col de l'utérus uniquement)
• Les patients doivent avoir un carcinome épidermoïde de la tête et du cou confirmé histologiquement ou cytologiquement, localement avancé ou métastatique, sans options thérapeutiques disponibles connues pour apporter un bénéfice clinique selon la norme de soins institutionnelle. (cohorte tumeurs solides diverses : groupes épidermoïdes tête et cou uniquement).
• Les patients doivent avoir reçu un traitement antérieur avec un anticorps anti-protéine de mort programmée (PD-1) ou anti-PD-ligand 1(L1), ou avoir déjà participé à des essais cliniques Merck MK 3475. Les patients doivent avoir présenté une progression radiographique documentée et confirmée de la maladie par RECIST immunitaire (iRECIST) ou par RECIST v1.1 (carcinome épidermoïde de la tête et du cou de diverses cohortes de tumeurs solides, groupe expérimenté par inhibiteur de point de contrôle uniquement).
• Les patients doivent avoir un carcinome pulmonaire à petites cellules (SCLC) confirmé histologiquement ou cytologiquement, localement avancé ou métastatique, sans options thérapeutiques disponibles connues pour apporter un bénéfice clinique selon la norme de soins institutionnelle (cohorte de diverses tumeurs solides, groupe SCLC uniquement).
• Les patients doivent avoir un cholangiocarcinome histologiquement ou cytologiquement confirmé qui est localement avancé ou métastatique sans options thérapeutiques disponibles qui sont connues pour apporter un bénéfice clinique selon la norme de soins institutionnelle (cohorte de diverses tumeurs solides, groupe cholangiocarcinome uniquement).
• Les patients doivent avoir un mésothéliome confirmé histologiquement ou cytologiquement localement avancé ou métastatique sans options thérapeutiques disponibles qui sont connues pour apporter un bénéfice clinique selon la norme de soins institutionnelle (cohorte de diverses tumeurs solides, groupe mésothéliome uniquement).
• Les patients doivent avoir un carcinome de l'œsophage histologiquement ou cytologiquement confirmé, y compris la jonction gastro-œsophagienne, qui est localement avancé ou métastatique sans options thérapeutiques disponibles qui sont connues pour apporter un bénéfice clinique selon la norme de soins institutionnelle (cohorte de diverses tumeurs solides, groupe de carcinome gastro-œsophagien uniquement).

Critère d'exclusion:

Les critères d'exclusion s'appliquent à toutes les phases et cohortes de l'étude, sauf indication contraire

• Anticorps monoclonal antérieur, dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Chimiothérapie antérieure, thérapie ciblée à petites molécules ou radiothérapie dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
• - Patients ayant reçu tout autre agent expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
• Traitement antérieur par un anti-PD-1, un anti-PD-L1, un anti-PD-ligand 2(L2), un anti-cluster de différenciation 137 (anti-CD137) ou un anti-cytotoxique T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) anticorps. (Non applicable pour diverses cohortes de tumeurs solides, groupe expérimenté d'inhibiteurs de point de contrôle de carcinome épidermoïde de la tête et du cou)
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au birinapant ou au pembrolizumab ou à leurs constituants.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, hypertension, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque, maladie auto-immune ou maladies inflammatoires, ou maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Preuve de pneumonite active non infectieuse ou antécédents de maladie pulmonaire interstitielle.
• Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH1/2) ou d'hépatite B active (HBsAg réactif). Patients atteints d'hépatite C active (ARN du VHC qualitatif).
• Allaitement actuel, enceinte ou envisageant de concevoir ou de concevoir des enfants depuis le dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Patients ayant reçu un anticorps anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-Cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) (y compris l'ipilimumab ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou voies de contrôle) (cohorte de tumeurs solides diverses, carcinome épidermoïde de la tête et du cou, groupe expérimenté uniquement)