Studie s eskalací dávky Birinapantu a pembrolizumabu u solidních nádorů

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzená solidní malignita, která je metastatická nebo neresekovatelná, pro kterou neexistují standardní kurativní nebo paliativní opatření nebo již nejsou účinná (pouze fáze eskalace dávky)
• Měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v 1.1
• Skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Normální funkce orgánů a kostní dřeně

Další kritéria pro zařazení specifická pro fázi expanze dávky:

• Pacienti s metastatickým kolorektálním karcinomem bez dostupných možností terapie, o kterých je známo, že poskytují klinický přínos podle ústavní standardní péče (pouze kohorta kolorektálního karcinomu)
• Pacientky musí mít histologicky potvrzený epiteliální karcinom vaječníků, primární peritoneální karcinom nebo karcinom vejcovodu, který je lokálně pokročilý nebo metastazující bez dostupných možností terapie, o nichž je známo, že poskytují klinický přínos podle institucionální standardní péče (pouze kohorta s karcinomem vaječníků).
• Pacientky musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený spinocelulární karcinom děložního čípku, který je lokálně pokročilý nebo metastatický bez dostupných možností terapie, o nichž je známo, že poskytují klinický přínos podle ústavní standardní péče (pouze kohorta rakoviny děložního čípku).
• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený spinocelulární karcinom hlavy a krku, který je lokálně pokročilý nebo metastazující bez dostupných možností terapie, o nichž je známo, že poskytují klinický přínos podle ústavní standardní péče. (různá kohorta solidních nádorů: pouze skupiny spinocelulárního karcinomu hlavy a krku).
• Pacienti museli být předtím léčeni protilátkou proti proteinu programované smrti (PD-1) nebo protilátkou proti PD-ligandu 1(L1) nebo se již dříve účastnili klinických studií Merck MK 3475. Pacienti musí mít zdokumentovanou a potvrzenou radiologickou progresi onemocnění pomocí imunitního RECIST (iRECIST) nebo RECIST v1.1 (různé solidní nádory kohorty skvamocelulárního karcinomu hlavy a krku, pouze skupina léčená inhibitorem kontrolního bodu).
• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený malobuněčný plicní karcinom (SCLC), který je lokálně pokročilý nebo metastazující bez dostupných možností terapie, o nichž je známo, že poskytují klinický přínos podle ústavní standardní péče (různá kohorta solidních nádorů, pouze skupina SCLC).
• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený cholangiokarcinom, který je lokálně pokročilý nebo metastazující bez dostupných možností terapie, o nichž je známo, že poskytují klinický přínos podle ústavní standardní péče (různá kohorta solidních nádorů, pouze skupina cholangiokarcinomů).
• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený mezoteliom, který je lokálně pokročilý nebo metastatický bez dostupných možností terapie, o kterých je známo, že poskytují klinický přínos podle ústavní standardní péče (různé skupiny solidních nádorů, pouze skupina mezoteliomů).
• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený karcinom jícnu včetně gastroezofageální junkce, který je lokálně pokročilý nebo metastatický bez dostupných možností terapie, o kterých je známo, že poskytují klinický přínos podle ústavní standardní péče (různá kohorta solidních nádorů, pouze skupina s gastroezofageálním karcinomem).

Kritéria vyloučení:

Kritéria vyloučení platí pro všechny fáze a kohorty studie, pokud není uvedeno jinak

• Předchozí monoklonální protilátka během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.
• Předchozí chemoterapie, cílená terapie malými molekulami nebo radioterapie během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku.
• Pacienti, kteří do 4 týdnů od první dávky studovaného léku dostali jakékoli jiné zkoumané látky.
• Předchozí léčba anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-ligand 2(L2), anti-shluk diferenciace 137 (anti-CD137) nebo anti-cytotoxický antigen-4 spojený s T-lymfocyty (CTLA-4) protilátka. (Nevztahuje se na kohortu s různými solidními nádory, skupinu, která již byla léčena inhibitorem skvamocelulárního karcinomu hlavy a krku)
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako birinapant nebo pembrolizumab nebo jejich složkám.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, symptomatického městnavého srdečního selhání, hypertenze, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie, autoimunitního onemocnění nebo zánětlivých onemocnění nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Důkaz aktivní, neinfekční pneumonitidy nebo anamnéza intersticiálního plicního onemocnění.
• Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) (protilátky HIV1/2) nebo aktivní hepatitidy B (reaktivní HBsAg). Pacienti s aktivní hepatitidou C (kvalitativní HCV-RNA).
• V současné době kojíte, těhotné nebo plánujete početí nebo otce Děti od screeningu do 120 dnů po poslední dávce studovaného léku.
• Pacienti, kteří dostali protilátku anti-PD-L2, anti-CD137 nebo anti-cytotoxickou T-lymfocyty asociovanou antigen-4 (CTLA-4) protilátku (včetně ipilimumabu nebo jakékoli jiné protilátky nebo léku specificky zaměřeného na kostimulaci T-buněk nebo cesty kontrolních bodů) (Pouze skupina, která měla zkušenost s inhibitorem kontrolních bodů s různými solidními nádory, spinocelulárním karcinomem hlavy a krku)