Birinapant 和 Pembrolizumab 在实体瘤中的剂量递增研究
2020年12月21日 更新者：Medivir
Birinapant 联合 Pembrolizumab (KEYTRUDA®) 治疗复发或难治性实体瘤患者的 1/2 期多中心、单臂、开放标签、剂量递增研究
一项在实体瘤患者中进行的递增剂量研究，以评估 birinapant 与 pembrolizumab 联合给药时的安全性、耐受性、药效学和疗效。
还将包括 4 个队列的剂量扩展阶段。
研究概览
详细说明
这项研究将分两个阶段进行。 该研究的第 1 阶段部分将采用序贯组剂量递增设计来确定剂量限制毒性 (DLT) 和推荐的第 2 阶段剂量 (RP2D) birinapant 与 200 mg pembrolizumab 联合给药，两者均以 30-分钟静脉内 (IV) 输注。 将评估以下建议的 birinapant 剂量：5.6、11、17 和 22 mg/m2。
第 2 阶段，剂量扩展阶段，将危及 4 个队列，每组 26-30 名患者。
这 4 个队列将包括以下内容：
- 大肠癌
- 卵巢癌
- 宫颈癌
- 各种实体瘤（30 名患者，包括以下 6 种肿瘤类型各 5 名患者：头颈鳞状细胞癌 (HNSCC)-未接受过检查点抑制剂；以及经历过 HNSCC 检查点抑制剂；胃食管癌；间皮瘤；小细胞肺癌(SCLC)；胆管癌
Simon 的 2 阶段设计将用于结直肠癌、卵巢癌和宫颈癌的每个队列。 第一阶段将进行预定义的中期分析，允许停止这些队列中的每一个以确保无用和安全，以在进一步纳入给定队列之前限制不当暴露。 各种实体瘤队列的设计将通过将每种肿瘤类型的入组患者人数限制为 5 人来限制任何选定肿瘤类型的过度暴露。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
34
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Arizona
-
Gilbert、Arizona、美国、85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
-
-
California
-
Los Angeles、California、美国、90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Santa Monica、California、美国、90404
- UCLA Dept of Medicine-Hematology/Oncology
-
-
Florida
-
Orange City、Florida、美国、32763
- Mid Florida Hematology and Oncology Center
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21287
- The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at John Hopkins
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- Thomas Jefferson University Sidney Kimmel Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、美国、75251
- Mary Crowley Cancer Research
-
Houston、Texas、美国、77030
- MD Anderson Cancer Center, The University of Texas
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的转移性或不可切除的实体恶性肿瘤，标准治疗或姑息措施不存在或不再有效（仅限剂量递增阶段）
- 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) v 1.1 的可测量疾病
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 评分为 0 或 1
- 器官和骨髓功能正常
剂量扩展阶段特定的额外纳入标准：
- 没有可用治疗选择的转移性结直肠癌患者，这些治疗方案已知可根据机构护理标准提供临床益处（仅限结直肠癌队列）
- 患者必须患有经组织学证实的局部晚期或转移性上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管实体瘤癌症，并且没有已知可根据机构护理标准提供临床益处的可用治疗选择（仅限卵巢癌队列）
- 患者必须患有经组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性宫颈鳞状细胞癌，且没有已知可根据机构护理标准提供临床益处的可用治疗选择（仅限宫颈癌队列）
- 患者必须患有经组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性头颈部鳞状细胞癌，并且没有已知可根据机构护理标准提供临床益处的可用治疗选择。 （各种实体瘤队列：仅头颈部鳞状细胞癌组）。
- 患者必须之前接受过抗程序性死亡蛋白 (PD-1) 或抗 PD-配体 1(L1) 抗体的治疗，或者之前参加过默克 MK 3475 临床试验。 患者必须经历过免疫 RECIST (iRECIST) 或 RECIST v1.1（各种实体瘤队列头颈部鳞状细胞癌，仅检查点抑制剂经验组）记录的、确认的疾病放射学进展。
- 患者必须患有经组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性小细胞肺癌 (SCLC)，并且没有可用的治疗方案，根据机构护理标准（各种实体瘤队列，仅限 SCLC 组）已知可提供临床益处。
- 患者必须患有经组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性胆管癌，并且没有可用的治疗方案，这些治疗方案已知可根据机构护理标准（各种实体瘤队列，仅胆管癌组）提供临床益处。
- 患者必须患有经组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性间皮瘤，并且没有可用的治疗方案，这些治疗方案已知可根据机构护理标准（各种实体瘤队列，仅间皮瘤组）提供临床益处。
- 患者必须患有经组织学或细胞学证实的食管癌，包括局部晚期或转移性胃食管交界处癌，并且没有已知可根据机构护理标准提供临床益处的可用治疗选择（各种实体瘤队列，仅限胃食管癌组）。
排除标准：
排除标准适用于研究中的所有阶段和队列，除非另有说明
- 先前的单克隆抗体，在研究药物首次给药前 4 周内。
- 研究药物首次给药前 2 周内的既往化疗、靶向小分子治疗或放疗。
- 在研究药物首次给药后 4 周内接受过任何其他研究药物的患者。
- 先前使用抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD 配体 2(L2)、抗分化簇 137（抗 CD137）或抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 进行治疗(CTLA-4) 抗体。 （不适用于各类实体瘤队列、头颈部鳞状细胞癌检查点抑制剂经验组）
- 归因于与 birinapant 或 pembrolizumab 或其成分具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于症状性充血性心力衰竭、高血压、不稳定型心绞痛、心律失常、自身免疫性疾病或炎症性疾病，或限制遵守研究要求的精神疾病/社会情况。
- 活动性非感染性肺炎或间质性肺病史的证据。
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV1/2 抗体）或活动性乙型肝炎（HBsAg 反应性）的已知病史。 活动性丙型肝炎患者（HCV-RNA 定性）。
- 目前正在母乳喂养、怀孕或计划怀孕或父亲从筛查到最后一剂研究药物后 120 天的孩子。
- 已接受抗 PD-L2、抗 CD137 或抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 (CTLA-4) 抗体（包括易普利姆玛或任何其他特异性靶向 T 细胞共刺激的抗体或药物或检查点通路）（各种实体瘤队列，仅头颈部鳞状细胞癌检查点抑制剂经验组）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：Birinapant 联合派姆单抗
|
在每个 21 天周期的第 1 天和第 8 天静脉注射 Birinapant (IV)。
将研究以下递增剂量的 birinapant：5.6、11、17 和 22 mg/m2。
在扩展阶段，分配的推荐第二阶段剂量将在所有队列中给药
每个 21 天周期的第 1 天 200 mg pembrolizumab IV
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
血压（剂量递增阶段的安全性和耐受性）
大体时间：基线和长达 2 年（随访）
|
通过血压评估 birinapant 与 pembrolizumab 联合给药时的安全性和耐受性。
|
基线和长达 2 年（随访）
|
|
心电图：QT 间期（剂量递增阶段的安全性和耐受性）
大体时间：基线和长达 2 年（随访）
|
通过心电图评估 birinapant 与 pembrolizumab 联合使用时的安全性和耐受性。
|
基线和长达 2 年（随访）
|
|
淀粉酶和脂肪酶（剂量递增阶段的安全性和耐受性）
大体时间：基线和长达 2 年（随访）
|
通过淀粉酶和脂肪酶评估 birinapant 与 pembrolizumab 联合给药时的安全性和耐受性。
|
基线和长达 2 年（随访）
|
|
无甲状腺素（剂量递增阶段的安全性和耐受性）
大体时间：基线和长达 2 年（随访）
|
通过无甲状腺素评估 birinapant 与 pembrolizumab 联合给药时的安全性和耐受性评估。
|
基线和长达 2 年（随访）
|
|
促甲状腺激素（剂量递增阶段的安全性和耐受性）
大体时间：基线和长达 2 年（随访）
|
通过促甲状腺素评估 birinapant 与 pembrolizumab 联合给药时的安全性和耐受性。
|
基线和长达 2 年（随访）
|
|
血红蛋白（剂量递增阶段的安全性和耐受性）
大体时间：基线和长达 2 年（随访）
|
通过血红蛋白评估 birinapant 与 pembrolizumab 联合给药时的安全性和耐受性。
|
基线和长达 2 年（随访）
|
|
身体检查（剂量递增阶段的安全性和耐受性）
大体时间：基线和长达 2 年（随访）
|
通过体格检查评估 birinapant 与 pembrolizumab 联合给药时的安全性和耐受性。
|
基线和长达 2 年（随访）
|
|
总体反应（适用于：结直肠癌、卵巢癌和宫颈癌队列中的剂量递增阶段和剂量扩展阶段）
大体时间：基线和长达 2 年（随访）
|
使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版进行评估。
反应者是表现出完全反应（CR，所有靶病灶消失）或部分反应（PR，靶病灶最长直径总和减少≥30%）的最佳总体反应的患者，至少再次确认初步评估后 4 周。
|
基线和长达 2 年（随访）
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版评估的肿瘤反应：
大体时间：每 9 周一次；长达 2 年
|
无进展生存期（PFS）分析；进展时间，其中进展性疾病 (PD) 对应于目标病灶最长直径总和增加 ≥ 20%。
|
每 9 周一次；长达 2 年
|
|
血压（剂量扩展阶段的安全性和耐受性 - 结直肠癌队列）
大体时间：基线和长达 2 年（随访）
|
当与通过血压评估的 pembrolizumab 联合给药时，以推荐的 2 期剂量 (RP2D) 评估 birinapant 的安全性和耐受性。
|
基线和长达 2 年（随访）
|
|
心电图：QT 间期（剂量扩展阶段的安全性和耐受性 - 结直肠癌队列）
大体时间：基线和长达 2 年（随访）
|
通过心电图评估 birinapant 与 pembrolizumab 联合使用时推荐的 2 期剂量 (RP2D) 的安全性和耐受性。
|
基线和长达 2 年（随访）
|
|
淀粉酶和脂肪酶（剂量扩展阶段的安全性和耐受性 - 结直肠癌队列）
大体时间：基线和长达 2 年（随访）
|
当与通过淀粉酶和脂肪酶评估的 pembrolizumab 联合给药时，以推荐的 2 期剂量 (RP2D) 评估 birinapant 的安全性和耐受性。
|
基线和长达 2 年（随访）
|
|
无甲状腺素（剂量扩展阶段的安全性和耐受性 - 结直肠癌队列）
大体时间：基线和长达 2 年（随访）
|
当与 pembrolizumab 联合给药时，通过无甲状腺素评估 birinapant 在推荐的 2 期剂量 (RP2D) 下的安全性和耐受性。
|
基线和长达 2 年（随访）
|
|
促甲状腺激素（剂量扩展阶段的安全性和耐受性 - 结直肠癌队列）
大体时间：基线和长达 2 年（随访）
|
评估 birinapant 在推荐的 2 期剂量 (RP2D) 与 pembrolizumab 联合给药时的安全性和耐受性，通过促甲状腺素评估。
|
基线和长达 2 年（随访）
|
|
血红蛋白（剂量扩展阶段的安全性和耐受性 - 结直肠癌队列）
大体时间：基线和长达 2 年（随访）
|
当与通过血红蛋白评估的 pembrolizumab 联合给药时，以推荐的 2 期剂量 (RP2D) 评估 birinapant 的安全性和耐受性。
|
基线和长达 2 年（随访）
|
|
身体检查（剂量扩展阶段的安全性和耐受性 - 结直肠癌队列）
大体时间：基线和长达 2 年（随访）
|
通过体检评估与 pembrolizumab 联合给药时 birinapant RP2D 的安全性和耐受性评估。
|
基线和长达 2 年（随访）
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
评估肿瘤活动
大体时间：基线和长达 2 年（随访）
|
根据实体瘤免疫反应评价标准（iRECIST）进行评价
|
基线和长达 2 年（随访）
|
|
从血液中获得的转化生物标志物评估
大体时间：第 1 天到第 8 天
|
通过凋亡抑制蛋白 (IAP)、细胞因子、肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 分化簇 (CD)3、CD4、CD8 和 CD19 以及绝对中性粒细胞和淋巴细胞计数来测量
|
第 1 天到第 8 天
|
|
肿瘤活检样本的转化生物标志物评估
大体时间：基线和长达 2 年（随访）
|
测量方式：程序性死亡配体 1 (PD-1L)、程序性细胞死亡蛋白 1 受体 (PD-1) 和相关蛋白、基因组分析、IAP 基因拷贝数和 TIL 分化簇 (CD)3、CD4、CD8 和 CD19
|
基线和长达 2 年（随访）
|
|
Birinapant 在血浆中的药代动力学
大体时间：第 1 天到第 8 天
|
将测量 birinapant 的血浆浓度并进行描述性总结
|
第 1 天到第 8 天
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年8月4日
初级完成 (实际的)
2020年2月17日
研究完成 (实际的)
2020年2月17日
研究注册日期
首次提交
2015年10月21日
首先提交符合 QC 标准的
2015年10月23日
首次发布 (估计)
2015年10月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年1月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年12月21日
最后验证
2020年12月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.