Dosökningsstudie av Birinapant och Pembrolizumab i solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftad solid malignitet som är metastaserande eller icke-opererbar för vilken standardkurativa eller palliativa åtgärder inte existerar eller inte längre är effektiva (endast doseskaleringsfas)
• Mätbar sjukdom enligt svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) v 1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poäng på 0 eller 1
• Normal organ- och märgfunktion

Dosexpansionsfasspecifika ytterligare inklusionskriterier:

• Patienter med metastaserad kolorektal cancer utan tillgängliga behandlingsalternativ som är kända för att ge kliniska fördelar per institutionell vårdstandard (endast kolorektal cancerkohort)
• Patienter måste ha en histologiskt bekräftad epitelial äggstockscancer, primär peritonealcancer eller solid tumörcancer i äggledaren som är lokalt avancerad eller metastaserad utan tillgängliga behandlingsalternativ som är kända för att ge kliniska fördelar per institutionell vårdstandard (endast äggstockscancerkohort)
• Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat livmoderhalscancer skivepitelcancer som är lokalt avancerat eller metastaserande utan tillgängliga behandlingsalternativ som är kända för att ge kliniska fördelar per institutionell vårdstandard (endast livmoderhalscancerkohort)
• Patienterna måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat skivepitelcancer i huvud och hals som är lokalt avancerat eller metastaserande utan tillgängliga behandlingsalternativ som är kända för att ge kliniska fördelar per institutionell vårdstandard. (olika solida tumörkohorter: endast skivepitelcancergrupper i huvud och hals).
• Patienter måste ha fått tidigare behandling med ett anti-programmerat dödsprotein (PD-1) eller anti-PD-ligand 1(L1) antikropp, eller tidigare deltagit i Merck MK 3475 kliniska prövningar. Patienterna måste ha upplevt dokumenterad, bekräftad röntgenprogression av sjukdomen av immunförsvaret RECIST (iRECIST) eller med RECIST v1.1 (endast grupp med olika solida tumörer i huvud- och nackes skivepitelcancer, endast erfaren grupp av kontrollpunktshämmare).
• Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat småcelligt lungkarcinom (SCLC) som är lokalt avancerat eller metastaserande utan tillgängliga behandlingsalternativ som är kända för att ge kliniska fördelar per institutionell vårdstandard (olika solida tumörer, endast SCLC-grupp).
• Patienterna måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat kolangiokarcinom som är lokalt avancerat eller metastaserande utan tillgängliga behandlingsalternativ som är kända för att ge kliniska fördelar per institutionell vårdstandard (olika solida tumörer, endast kolangiokarcinomgrupp).
• Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat mesoteliom som är lokalt avancerat eller metastaserande utan tillgängliga behandlingsalternativ som är kända för att ge kliniska fördelar per institutionell vårdstandard (olika solida tumörer, endast mesoteliomgrupp).
• Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat karcinom i matstrupen inklusive den gastroesofageala korsningen som är lokalt avancerad eller metastaserad utan tillgängliga behandlingsalternativ som är kända för att ge kliniska fördelar per institutionell vårdstandard (olika solida tumörkohorter, endast gastroesofageala karcinomgrupper).

Exklusions kriterier:

Exklusionskriterier gäller för alla faser och kohorter i studien om inget annat anges

• Tidigare monoklonal antikropp, inom 4 veckor före första dosen av studieläkemedlet.
• Tidigare kemoterapi, riktad småmolekylär terapi eller strålbehandling inom 2 veckor före första dosen av studieläkemedlet.
• Patienter som har fått andra prövningsmedel inom 4 veckor efter den första dosen av studieläkemedlet.
• Tidigare terapi med en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-ligand 2(L2), anti-kluster av differentiering 137 (anti-CD137), eller anti-Cytotoxisk T-lymfocyt-associerad antigen-4 (CTLA-4) antikropp. (Ej tillämpligt för olika solida tumörer kohort, huvud och nacke skivepitelcancer checkpoint inhibitor erfaren grupp)
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som birinapant eller pembrolizumab eller deras beståndsdelar.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, hypertoni, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, autoimmuna sjukdomar eller inflammatoriska sjukdomar, eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Bevis på aktiv, icke-infektiös pneumonit eller en historia av interstitiell lungsjukdom.
• Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV1/2-antikroppar), eller aktiv hepatit B (HBsAg-reaktiv). Patienter med aktiv Hepatit C (HCV-RNA kvalitativ).
• Ammar för närvarande, gravid eller planerar att bli gravid eller far Barn från screening till 120 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet.
• Patienter som har fått anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-Cytotoxisk T-lymfocyt-associerad antigen-4 (CTLA-4) antikropp (inklusive ipilimumab eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt riktar in sig på samstimulering av T-celler eller checkpoint-vägar) (Endast erfaren grupp med olika solida tumörkohorter, skivepitelcancer i huvud och hals)