Dose-eskaleringsstudie av Birinapant og Pembrolizumab i solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet solid malignitet som er metastatisk eller ikke-opererbar som standard kurative eller palliative tiltak ikke eksisterer eller ikke lenger er effektive for (kun doseeskaleringsfase)
• Målbar sykdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v 1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poengsum på 0 eller 1
• Normal organ- og margfunksjon

Spesifikke ekstra inklusjonskriterier for doseutvidelsesfase:

• Pasienter med metastatisk tykk- og endetarmskreft uten tilgjengelige behandlingsalternativer som er kjent for å gi kliniske fordeler per institusjonell behandlingsstandard (kun kolorektal kreftkohort)
• Pasienter må ha histologisk bekreftet epitelial eggstokkreft, primær bukhinnekreft eller solid kreft i egglederen som er lokalt avansert eller metastatisk uten tilgjengelige behandlingsalternativer som er kjent for å gi klinisk fordel per institusjonell behandlingsstandard (kun eggstokkreftkohort)
• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet livmorhalsplateepitelkarsinom som er lokalt avansert eller metastatisk uten tilgjengelige behandlingsalternativer som er kjent for å gi kliniske fordeler per institusjonell behandlingsstandard (kun livmorhalskreftkohort)
• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet plateepitelkarsinom i hode og nakke som er lokalt avansert eller metastatisk uten tilgjengelige behandlingsalternativer som er kjent for å gi kliniske fordeler per institusjonell behandlingsstandard. (ulike solide svulster-kohorter: bare plateepitelkarsinomgrupper i hode og hals).
• Pasienter må ha mottatt tidligere behandling med et anti-programmert dødsprotein (PD-1) eller anti-PD-ligand 1(L1) antistoff, eller tidligere deltatt i Merck MK 3475 kliniske studier. Pasienter må ha opplevd dokumentert, bekreftet radiografisk progresjon av sykdom ved immun RECIST (iRECIST), eller ved RECIST v1.1 (kun for ulike solide svulster kohort hode- og nakke plateepitelkarsinom, kun erfarne gruppe med sjekkpunkthemmere).
• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet småcellet lungekarsinom (SCLC) som er lokalt avansert eller metastatisk uten tilgjengelige terapialternativer som er kjent for å gi kliniske fordeler per institusjonsstandard for omsorg (ulike solide svulster-kohorter, kun SCLC-gruppe).
• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet kolangiokarsinom som er lokalt avansert eller metastatisk uten tilgjengelige behandlingsalternativer som er kjent for å gi kliniske fordeler per institusjonell behandlingsstandard (kohort med ulike solide svulster, kun kolangiokarsinomgruppe).
• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet mesothelioma som er lokalt avansert eller metastatisk uten tilgjengelige behandlingsalternativer som er kjent for å gi kliniske fordeler per institusjonell standard for behandling (ulike solide svulster-kohorter, kun mesothelioma-gruppe).
• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet karsinom i spiserøret, inkludert gastroøsofageal-krysset som er lokalt avansert eller metastatisk uten tilgjengelige terapialternativer som er kjent for å gi kliniske fordeler per institusjonsstandard for behandling (ulike solide svulster-kohorter, kun gastroøsofageal karsinomgruppe).

Ekskluderingskriterier:

Eksklusjonskriterier gjelder for alle faser og kohorter i studien med mindre annet er oppgitt

• Tidligere monoklonalt antistoff, innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet.
• Tidligere kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling innen 2 uker før første dose av studiemedikamentet.
• Pasienter som har mottatt andre undersøkelsesmidler innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet.
• Tidligere terapi med en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-ligand 2(L2), anti-cluster of differentiation 137 (anti-CD137), eller anti-Cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen-4 (CTLA-4) antistoff. (Ikke aktuelt for ulike solide svulster kohort-, hode- og nakkeplateepitelkarsinom-sjekkpunkt-hemmergruppe med erfaring)
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som birinapant eller pembrolizumab eller deres bestanddeler.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, autoimmun sykdom eller inflammatoriske sykdommer, eller psykiatriske sykdommer/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Bevis på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt eller en historie med interstitiell lungesykdom.
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV1/2-antistoffer), eller aktiv hepatitt B (HBsAg-reaktiv). Pasienter med aktiv hepatitt C (HCV-RNA kvalitativ).
• Ammer for tiden, gravid eller planlegger å bli gravid eller far Barn fra screening til 120 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
• Pasienter som har mottatt anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen-4 (CTLA-4) antistoff (inkludert ipilimumab eller andre antistoffer eller medikamenter som er spesifikt rettet mot samstimulering av T-celler eller sjekkpunktveier) (Ulike solide svulsterkohorter, hode- og nakkeplateepitelkarsinom sjekkpunkthemmere erfarne gruppe)