Birinapant és pembrolizumab dózis-eszkalációs vizsgálata szilárd daganatokban

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt szilárd rosszindulatú daganat, amely áttétes vagy nem reszekálható, és amelyre nem léteznek szokásos gyógyító vagy palliatív intézkedések, vagy már nem hatékonyak (csak a dózisemelési fázisban)
• Mérhető betegség a válasz értékelési kritériumai szerint szolid tumorokban (RECIST) v 1.1
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pontszáma 0 vagy 1
• Normál szerv- és csontvelőműködés

A dóziskiterjesztési fázis specifikus további felvételi kritériumai:

• Áttétes vastag- és végbélrákban szenvedő betegek, akiknél nem állnak rendelkezésre olyan terápiás lehetőségek, amelyekről ismert, hogy klinikai előnyökkel járnak az intézményi ellátási standard alapján (csak a vastagbélrák kohorszában)
• A betegeknek szövettanilag igazolt epiteliális petefészekrákban, primer hashártyarákban vagy petevezeték szolid daganatos daganatban kell szenvedniük, amely lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus, és nem állnak rendelkezésre olyan terápiás lehetőségek, amelyekről ismert, hogy az intézményi ellátási standardok szerint klinikai előnyt jelentenek (csak petefészekrák kohorsz)
• A betegeknek szövettanilag vagy citológiailag igazolt, lokálisan előrehaladott vagy áttétes méhnyaklaphám-karcinómával kell rendelkezniük, és nem állnak rendelkezésre olyan terápiás lehetőségek, amelyekről ismert, hogy az intézményi ellátási standardok szerint klinikai előnyt jelentenek (csak méhnyakrák kohorsz)
• A betegeknek szövettanilag vagy citológiailag igazolt fej-nyaki laphámsejtes karcinómával kell rendelkezniük, amely lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus, és nem állnak rendelkezésre olyan terápiás lehetőségek, amelyekről ismert, hogy az intézményi ellátási standardok szerint klinikai előnyt jelentenek. (különféle szolid tumorok csoportja: csak a fej és a nyak laphámsejtes karcinóma csoportjai).
• A betegeknek előzetesen anti-programozott halálproteinnel (PD-1) vagy anti-PD-ligandum 1(L1) antitesttel kell részesülniük, vagy korábban részt kell venniük a Merck MK 3475 klinikai vizsgálatokban. A betegeknek dokumentált, igazolt röntgen-progressziót kell tapasztalniuk az immun RECIST (iRECIST) vagy a RECIST v1.1 (különböző szolid tumorok kohorsz fej és nyak laphámsejtes karcinóma, csak Check Point inhibitorral rendelkező csoportja) által.
• A betegeknek szövettanilag vagy citológiailag igazolt kissejtes tüdőkarcinómával (SCLC) kell rendelkezniük, amely lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus, és nem állnak rendelkezésre olyan terápiás lehetőségek, amelyekről ismert, hogy klinikai előnyökkel járnának az intézményi ellátási standard alapján (különféle szolid tumorok csoportja, csak SCLC csoport).
• A betegeknek szövettanilag vagy citológiailag igazolt cholangiocarcinomával kell rendelkezniük, amely lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus, és nem állnak rendelkezésre olyan terápiás lehetőségek, amelyekről ismert, hogy klinikai előnyt jelentenek az intézményi ellátási standardok szerint (különböző szolid tumorok csoportja, csak cholangiocarcinoma csoport).
• A betegeknek szövettanilag vagy citológiailag igazolt mesotheliomával kell rendelkezniük, amely lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus, és nem állnak rendelkezésre olyan terápiás lehetőségek, amelyekről ismert, hogy klinikai előnyöket biztosítanak az intézményi ellátási standard alapján (különböző szolid tumorok csoportja, csak mesothelioma csoport).
• A betegeknek szövettani vagy citológiailag igazolt nyelőcső-karcinómával kell rendelkezniük, beleértve a gastrooesophagealis csomópontot is, amely lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus, és nem állnak rendelkezésre olyan terápiás lehetőségek, amelyekről ismert, hogy klinikai előnyt jelentenek az intézményi ellátási standard alapján (különböző szolid tumorok csoportja, csak gastrooesophagealis karcinóma csoport).

Kizárási kritériumok:

A kizárási kritériumok a vizsgálat minden fázisára és kohorszára vonatkoznak, hacsak másképp nem jelezzük

• Korábbi monoklonális antitest, a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 4 héten belül.
• Korábbi kemoterápia, célzott kis molekulájú terápia vagy sugárterápia a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 2 héten belül.
• Azok a betegek, akik a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 4 héten belül bármilyen más vizsgálati szert kaptak.
• Előzetes terápia anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-ligandum 2 (L2), anti-differenciálódási klaszter 137 (anti-CD137), vagy anti-citotoxikus T-limfocitához kapcsolódó antigén-4 (CTLA-4) antitest. (Nem vonatkozik különböző szolid tumorok kohorszra, fej-nyaki laphámsejtes karcinóma ellenőrzőpont-gátlóval kezelt csoportra)
• A birinapanthoz vagy a pembrolizumabhoz vagy ezek összetevőihez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, magas vérnyomást, instabil angina pectorist, szívritmuszavart, autoimmun betegséget vagy gyulladásos betegségeket, vagy pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• Aktív, nem fertőző tüdőgyulladás vagy intersticiális tüdőbetegség anamnézisében szereplő bizonyíték.
• Ismert humán immunhiány vírus (HIV) (HIV1/2 antitestek) vagy aktív hepatitis B (HBsAg reaktív). Aktív hepatitis C-ben (HCV-RNS kvalitatív) szenvedő betegek.
• Jelenleg szoptat, terhes vagy teherbe esni tervez vagy apa Gyermekek a szűréstől a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 120 napig.
• Azok a betegek, akik anti-PD-L2, anti-CD137 vagy anti-citotoxikus T-lymphocyte-asszociált antigén-4 (CTLA-4) antitestet kaptak (beleértve az ipilimumabot vagy bármely más antitestet vagy gyógyszert, amely kifejezetten a T-sejt-kostimulációt célozza, vagy ellenőrzőpont utak) (Különféle szolid tumor kohorsz, fej és nyak laphámsejtes karcinóma ellenőrzőpont-gátlóval rendelkező csoport csak)