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Studio di aumento della dose di birinapant e pembrolizumab nei tumori solidi

21 dicembre 2020 aggiornato da: Medivir

Uno studio multicentrico di fase 1/2, a braccio singolo, in aperto, con aumento della dose di birinapant in combinazione con pembrolizumab (KEYTRUDA®) in pazienti con tumori solidi recidivanti o refrattari

Uno studio a dose crescente in pazienti con tumori solidi per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacodinamica e l'efficacia di birinapant quando somministrato in combinazione con pembrolizumab. Sarà inclusa anche una fase di espansione della dose di 4 coorti.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio sarà condotto in due fasi. La parte di Fase 1 dello studio impiegherà un disegno sequenziale di aumento della dose di gruppo per determinare la tossicità limitante la dose (DLT) e la dose raccomandata di Fase 2 (RP2D) di birinapant somministrato in combinazione con 200 mg di pembrolizumab, entrambi somministrati come 30- minuto di infusione endovenosa (IV). Devono essere valutate le seguenti dosi proposte di birinapant: 5,6, 11, 17 e 22 mg/m2.

La fase 2, la fase di espansione della dose, comprometterà 4 coorti di 26-30 pazienti.

Le 4 coorti includeranno quanto segue:

  • Cancro colorettale
  • Cancro ovarico
  • Cancro cervicale
  • Vari tumori solidi (30 pazienti, inclusi 5 pazienti con ciascuno dei seguenti 6 tipi di tumore: carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC) naïve agli inibitori del checkpoint; e con esperienza con inibitore del checkpoint HNSCC; carcinoma gastroesofageo; mesotelioma; carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC); colangiocarcinoma

Un design a 2 stadi di Simon verrà utilizzato per ciascuna delle coorti nel cancro del colon-retto, nel cancro ovarico e nel cancro cervicale. Nella prima fase sarà condotta un'analisi provvisoria predefinita che consentirà di interrompere ciascuna di queste coorti per futilità e sicurezza per limitare l'esposizione indebita prima dell'ulteriore inclusione in una data coorte. Il disegno delle varie coorti di tumori solidi limiterà l'esposizione indebita in uno qualsiasi dei tipi di tumore selezionati limitando il numero di pazienti arruolati a cinque per ciascun tipo di tumore.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

34

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Stati Uniti, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Santa Monica, California, Stati Uniti, 90404
        • UCLA Dept of Medicine-Hematology/Oncology
    • Florida
      • Orange City, Florida, Stati Uniti, 32763
        • Mid Florida Hematology and Oncology Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at John Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
        • Thomas Jefferson University Sidney Kimmel Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75251
        • Mary Crowley Cancer Research
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • MD Anderson Cancer Center, The University of Texas

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Malignità solida confermata istologicamente che è metastatica o non resecabile per la quale le misure curative o palliative standard non esistono o non sono più efficaci (solo fase di aumento della dose)
  • Malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v 1.1
  • Punteggio 0 o 1 dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Normale funzione degli organi e del midollo

Criteri di inclusione aggiuntivi specifici per la fase di espansione della dose:

  • Pazienti con carcinoma del colon-retto metastatico senza opzioni terapeutiche disponibili note per fornire benefici clinici secondo lo standard di cura istituzionale (solo coorte del carcinoma del colon-retto)
  • I pazienti devono avere un carcinoma ovarico epiteliale confermato istologicamente, un carcinoma peritoneale primario o un tumore solido delle tube di Falloppio localmente avanzato o metastatico senza opzioni terapeutiche disponibili note per fornire benefici clinici secondo lo standard di cura istituzionale (solo coorte di carcinoma ovarico)
  • I pazienti devono avere un carcinoma a cellule squamose cervicale confermato istologicamente o citologicamente localmente avanzato o metastatico senza opzioni terapeutiche disponibili note per fornire benefici clinici secondo lo standard di cura istituzionale (solo coorte di cancro cervicale)
  • I pazienti devono avere un carcinoma a cellule squamose della testa e del collo confermato istologicamente o citologicamente, localmente avanzato o metastatico, senza opzioni terapeutiche disponibili note per fornire benefici clinici secondo lo standard di cura istituzionale. (varie coorti di tumori solidi: solo gruppi di carcinoma a cellule squamose della testa e del collo).
  • I pazienti devono aver ricevuto una precedente terapia con un anticorpo anti-proteina della morte programmata (PD-1) o anti-PD-ligando 1(L1) o hanno partecipato in precedenza a studi clinici su Merck MK 3475. I pazienti devono aver manifestato una progressione radiografica documentata e confermata della malattia mediante RECIST immunitario (iRECIST) o RECIST v1.1 (vari tumori solidi coorte carcinoma a cellule squamose della testa e del collo, solo gruppo con esperienza con inibitore del punto di controllo).
  • I pazienti devono avere un carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC) confermato istologicamente o citologicamente localmente avanzato o metastatico senza opzioni terapeutiche disponibili note per fornire benefici clinici secondo lo standard di cura istituzionale (varie coorti di tumori solidi, solo gruppo SCLC).
  • I pazienti devono avere un colangiocarcinoma confermato istologicamente o citologicamente che sia localmente avanzato o metastatico senza opzioni terapeutiche disponibili note per fornire benefici clinici secondo lo standard di cura istituzionale (varie coorti di tumori solidi, solo gruppo colangiocarcinoma).
  • I pazienti devono avere un mesotelioma confermato istologicamente o citologicamente che è localmente avanzato o metastatico senza opzioni terapeutiche disponibili note per fornire benefici clinici secondo lo standard di cura istituzionale (varie coorti di tumori solidi, solo gruppo mesotelioma).
  • I pazienti devono avere un carcinoma dell'esofago confermato istologicamente o citologicamente, inclusa la giunzione gastroesofagea, che è localmente avanzato o metastatico senza opzioni terapeutiche disponibili note per fornire benefici clinici secondo lo standard di cura istituzionale (varie coorti di tumori solidi, solo gruppo carcinoma gastroesofageo).

Criteri di esclusione:

I criteri di esclusione si applicano a tutte le fasi e coorti dello studio se non diversamente specificato

  • Precedente anticorpo monoclonale, entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
  • - Precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
  • Pazienti che hanno ricevuto altri agenti sperimentali entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio.
  • Terapia precedente con un anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-ligando 2(L2), anti-cluster di differenziazione 137 (anti-CD137) o antigene-4 associato ai linfociti T anti-citotossici anticorpo (CTLA-4). (Non applicabile per varie coorti di tumori solidi, gruppo esperto di inibitori del check-point del carcinoma a cellule squamose della testa e del collo)
  • Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a birinapant o pembrolizumab o ai loro costituenti.
  • Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, malattie autoimmuni o malattie infiammatorie o malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
  • Evidenza di polmonite attiva, non infettiva o una storia di malattia polmonare interstiziale.
  • Storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV1/2) o epatite B attiva (HBsAg reattivo). Pazienti con epatite C attiva (HCV-RNA qualitativo).
  • Attualmente in fase di allattamento, gravidanza o intenzione di concepire o padre Bambini dallo screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
  • Pazienti che hanno ricevuto anticorpo anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-Cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) (incluso ipilimumab o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla co-stimolazione delle cellule T o percorsi del checkpoint) (solo gruppo esperto di inibitori del checkpoint del carcinoma a cellule squamose della testa e del collo della coorte di vari tumori solidi)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Birinapant in combinazione con pembrolizumab
Droga: Birinapant
Birinapant per via endovenosa (IV) nei giorni 1 e 8 di ciascun ciclo di 21 giorni. Le seguenti dosi crescenti di birinapant da studiare: 5,6, 11, 17 e 22 mg/m2. Nella fase di espansione la dose di fase due raccomandata assegnata verrà somministrata in tutte le coorti
Droga: Pembrolizumab
200 mg di pembrolizumab EV il giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni
Altri nomi:
  • KEYTRUDA
  • lambrolizumab
  • MK-3475
  • SCH 9000475

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Pressione sanguigna (sicurezza e tollerabilità nella fase di aumento della dose)
Lasso di tempo: Basale e fino a 2 anni (follow-up)
Valutazione della sicurezza e tollerabilità di birinapant quando somministrato in combinazione con pembrolizumab valutata attraverso la pressione sanguigna.
Basale e fino a 2 anni (follow-up)
Elettrocardiogramma: intervallo QT (sicurezza e tollerabilità nella fase di aumento della dose)
Lasso di tempo: Basale e fino a 2 anni (follow-up)
Valutazione della sicurezza e della tollerabilità di birinapant quando somministrato in combinazione con pembrolizumab valutata mediante elettrocardiogramma.
Basale e fino a 2 anni (follow-up)
Amilasi e lipasi (sicurezza e tollerabilità nella fase di aumento della dose)
Lasso di tempo: Basale e fino a 2 anni (follow-up)
Valutazione della sicurezza e tollerabilità di birinapant quando somministrato in combinazione con pembrolizumab valutata attraverso amilasi e lipasi.
Basale e fino a 2 anni (follow-up)
Senza tiroxina (sicurezza e tollerabilità nella fase di aumento della dose)
Lasso di tempo: Basale e fino a 2 anni (follow-up)
Valutazione della sicurezza e tollerabilità di birinapant quando somministrato in combinazione con pembrolizumab valutata senza tiroxina.
Basale e fino a 2 anni (follow-up)
Tireotropina (sicurezza e tollerabilità nella fase di aumento della dose)
Lasso di tempo: Basale e fino a 2 anni (follow-up)
Valutazione della sicurezza e tollerabilità di birinapant quando somministrato in combinazione con pembrolizumab valutata attraverso la tireotropina.
Basale e fino a 2 anni (follow-up)
Emoglobina (sicurezza e tollerabilità nella fase di aumento della dose)
Lasso di tempo: Basale e fino a 2 anni (follow-up)
Valutazione della sicurezza e della tollerabilità di birinapant quando somministrato in combinazione con pembrolizumab valutata attraverso l'emoglobina.
Basale e fino a 2 anni (follow-up)
Esame fisico (sicurezza e tollerabilità nella fase di aumento della dose)
Lasso di tempo: Basale e fino a 2 anni (follow-up)
Valutazione della sicurezza e della tollerabilità di birinapant quando somministrato in combinazione con pembrolizumab valutata mediante esame fisico.
Basale e fino a 2 anni (follow-up)
Risposta complessiva (applicabile per: fase di aumento della dose e fase di espansione della dose in coorti di carcinoma colorettale, carcinoma ovarico e carcinoma cervicale)
Lasso di tempo: Basale e fino a 2 anni (follow-up)
Valutato utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1. Un responder era un paziente che mostrava la migliore risposta complessiva di risposta completa (CR, scomparsa di tutte le lesioni target) o risposta parziale (PR, diminuzione ≥30% della somma del diametro più lungo delle lesioni target), che è stata confermata almeno una volta 4 settimane dopo la valutazione iniziale.
Basale e fino a 2 anni (follow-up)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta del tumore valutata utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1:
Lasso di tempo: Ogni 9 settimane; fino a 2 anni
Analisi della sopravvivenza libera da progressione (PFS); tempo alla progressione, dove la malattia progressiva (PD) corrisponde a un aumento ≥20% della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio.
Ogni 9 settimane; fino a 2 anni
Pressione arteriosa (sicurezza e tollerabilità nella fase di espansione della dose - coorte di cancro del colon-retto)
Lasso di tempo: Basale e fino a 2 anni (follow-up)
Valutazione della sicurezza e della tollerabilità di birinapant alla dose raccomandata di fase 2 (RP2D) quando somministrato in combinazione con pembrolizumab valutata attraverso la pressione sanguigna.
Basale e fino a 2 anni (follow-up)
Elettrocardiogramma: intervallo QT (sicurezza e tollerabilità nella fase di espansione della dose - coorte di cancro del colon-retto)
Lasso di tempo: Basale e fino a 2 anni (follow-up)
Valutazione della sicurezza e della tollerabilità di birinapant alla dose raccomandata di fase 2 (RP2D) quando somministrato in combinazione con pembrolizumab valutata mediante elettrocardiogramma.
Basale e fino a 2 anni (follow-up)
Amilasi e lipasi (sicurezza e tollerabilità nella fase di espansione della dose - coorte di cancro del colon-retto)
Lasso di tempo: Basale e fino a 2 anni (follow-up)
Valutazione della sicurezza e tollerabilità di birinapant alla dose raccomandata di fase 2 (RP2D) quando somministrato in combinazione con pembrolizumab valutata attraverso amilasi e lipasi.
Basale e fino a 2 anni (follow-up)
Senza tiroxina (sicurezza e tollerabilità nella fase di espansione della dose - coorte di cancro del colon-retto)
Lasso di tempo: Basale e fino a 2 anni (follow-up)
Valutazione della sicurezza e tollerabilità di birinapant alla dose raccomandata di fase 2 (RP2D) quando somministrato in combinazione con pembrolizumab valutata senza tiroxina.
Basale e fino a 2 anni (follow-up)
Tireotropina (sicurezza e tollerabilità nella fase di espansione della dose - coorte di cancro del colon-retto)
Lasso di tempo: Basale e fino a 2 anni (follow-up)
Valutazione della sicurezza e della tollerabilità di birinapant alla dose raccomandata di fase 2 (RP2D) quando somministrato in combinazione con pembrolizumab valutata attraverso la tireotropina.
Basale e fino a 2 anni (follow-up)
Emoglobina (sicurezza e tollerabilità nella fase di espansione della dose - coorte di cancro del colon-retto)
Lasso di tempo: Basale e fino a 2 anni (follow-up)
Valutazione della sicurezza e della tollerabilità di birinapant alla dose raccomandata di fase 2 (RP2D) quando somministrato in combinazione con pembrolizumab valutata attraverso l'emoglobina.
Basale e fino a 2 anni (follow-up)
Esame fisico (sicurezza e tollerabilità nella fase di espansione della dose - coorte di cancro del colon-retto)
Lasso di tempo: Basale e fino a 2 anni (follow-up)
Valutazione della sicurezza e della tollerabilità dell'RP2D di birinapant quando somministrato in combinazione con pembrolizumab valutata mediante esame fisico.
Basale e fino a 2 anni (follow-up)

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutare l'attività del tumore
Lasso di tempo: Basale e fino a 2 anni (follow-up)
Da valutare secondo i criteri di valutazione della risposta immunitaria nei tumori solidi (iRECIST)
Basale e fino a 2 anni (follow-up)
Valutazioni traslazionali dei biomarcatori ottenute dal sangue
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 8
Misurato mediante inibitore delle proteine ​​dell'apoptosi (IAP), citochine, linfociti infiltranti il ​​tumore (TIL), cluster di differenziazione (CD)3, CD4, CD8 e CD19, nonché conta assoluta dei neutrofili e dei linfociti
Dal giorno 1 al giorno 8
Valutazioni di biomarcatori traslazionali di campioni di biopsia tumorale
Lasso di tempo: Basale e fino a 2 anni (follow-up)
Misurato da: ligando della morte programmata 1 (PD-1L), recettore della proteina 1 della morte cellulare programmata (PD-1) e proteine ​​correlate, analisi del genoma, numero di copie del gene IAP e cluster di differenziazione TIL (CD) 3, CD4, CD8 e CD19
Basale e fino a 2 anni (follow-up)
Farmacocinetica di Birinapant nel plasma
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 8
Le concentrazioni plasmatiche di birinapant dovevano essere misurate e riassunte in modo descrittivo
Dal giorno 1 al giorno 8

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Medivir

Collaboratori

Merck Sharp & Dohme LLC

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

4 agosto 2017

Completamento primario (Effettivo)

17 febbraio 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

17 febbraio 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 ottobre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 ottobre 2015

Primo Inserito (Stima)

27 ottobre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

14 gennaio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 dicembre 2020

Ultimo verificato

1 dicembre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BPT-201
  • MK3475 KEYNOTE KN163 (Altro identificatore: Merck Sharp & Dohme Corp.)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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