Estudo de Escalonamento de Dose de Birinapant e Pembrolizumab em Tumores Sólidos

Critério de inclusão:

• Malignidade sólida confirmada histologicamente que é metastática ou irressecável para a qual medidas curativas ou paliativas padrão não existem ou não são mais eficazes (apenas na fase de escalonamento de dose)
• Doença mensurável de acordo com critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) v 1.1
• Pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Função normal de órgão e medula

Critérios de inclusão adicionais específicos da fase de expansão da dose:

• Pacientes com câncer colorretal metastático sem opções de terapia disponíveis que são conhecidas por fornecer benefício clínico de acordo com o padrão de atendimento institucional (somente coorte de câncer colorretal)
• Os pacientes devem ter um câncer de ovário epitelial confirmado histologicamente, câncer peritoneal primário ou câncer de tumor sólido da trompa de falópio localmente avançado ou metastático sem opções terapêuticas disponíveis que sejam conhecidas por fornecer benefício clínico de acordo com o padrão institucional de tratamento (somente coorte de câncer de ovário)
• Os pacientes devem ter carcinoma de células escamosas do colo do útero confirmado histológica ou citologicamente que seja localmente avançado ou metastático sem opções de terapia disponíveis que sejam conhecidas por fornecer benefício clínico de acordo com o padrão de atendimento institucional (somente coorte de câncer do colo do útero)
• Os pacientes devem ter carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço confirmado histológica ou citologicamente que seja localmente avançado ou metastático sem opções de terapia disponíveis que sejam conhecidas por fornecer benefício clínico de acordo com o padrão de tratamento institucional. (várias coortes de tumores sólidos: apenas grupos de carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço).
• Os pacientes devem ter recebido terapia anterior com um anticorpo anti-proteína de morte programada (PD-1) ou anti-PD-ligando 1 (L1), ou ter participado anteriormente de ensaios clínicos Merck MK 3475. Os pacientes devem ter experimentado progressão radiográfica documentada e confirmada da doença por RECIST imune (iRECIST) ou por RECIST v1.1 (vários tumores sólidos coorte de carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço, apenas grupo experiente de inibidores de ponto de verificação).
• Os pacientes devem ter carcinoma de pulmão de pequenas células (CPPC) confirmado histologicamente ou citologicamente que seja localmente avançado ou metastático sem opções de terapia disponíveis que sejam conhecidas por fornecer benefício clínico por padrão institucional de tratamento (várias coortes de tumores sólidos, apenas grupo SCLC).
• Os pacientes devem ter colangiocarcinoma confirmado histologicamente ou citologicamente que seja localmente avançado ou metastático sem opções de terapia disponíveis que sejam conhecidas por fornecer benefício clínico por padrão de tratamento institucional (várias coortes de tumores sólidos, apenas grupo de colangiocarcinoma).
• Os pacientes devem ter mesotelioma confirmado histologicamente ou citologicamente que seja localmente avançado ou metastático sem opções de terapia disponíveis que sejam conhecidas por fornecer benefício clínico por padrão de tratamento institucional (várias coortes de tumores sólidos, apenas grupo de mesotelioma).
• Os pacientes devem ter carcinoma do esôfago confirmado histologicamente ou citologicamente, incluindo a junção gastroesofágica localmente avançada ou metastática, sem opções terapêuticas disponíveis que sejam conhecidas por fornecer benefício clínico de acordo com o padrão de tratamento institucional (coorte de vários tumores sólidos, apenas grupo de carcinoma gastroesofágico).

Critério de exclusão:

Os critérios de exclusão se aplicam a todas as fases e coortes do estudo, salvo indicação em contrário

• Anticorpo monoclonal anterior, dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo.
• Pacientes que receberam qualquer outro agente experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo.
• Terapia anterior com um anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-ligando 2 (L2), anti-cluster de diferenciação 137 (anti-CD137) ou antígeno-4 associado a linfócitos T anti-citotóxicos (CTLA-4). (Não aplicável a vários grupos de coorte de tumores sólidos, grupo experiente de inibidores de check-point de carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço)
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao birinapant ou pembrolizumab ou seus constituintes.
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, doença autoimune ou doenças inflamatórias ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Evidência de pneumonite não infecciosa ativa ou história de doença pulmonar intersticial.
• História conhecida de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV1/2) ou Hepatite B Ativa (HBsAg reativo). Pacientes com hepatite C ativa (HCV-RNA qualitativo).
• Atualmente amamentando, grávida ou planejando conceber ou ser pai de crianças desde a triagem até 120 dias após a última dose do medicamento do estudo.
• Pacientes que receberam anticorpo anti-PD-L2, anti-CD137 ou antígeno-4 associado a linfócitos T citotóxicos (CTLA-4) (incluindo ipilimumabe ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de checkpoint) (Várias coortes de tumores sólidos, grupo experiente de inibidores de checkpoint de carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço apenas)