HER2 양성 유방암에서 치료되지 않은 새로운 무증상 또는 저증상 뇌전이 환자의 척수강내 Pertuzumab 및 Trastuzumab
치료받지 않은 새로운 무증상 또는 저증상 뇌전이 환자를 대상으로 척수강내 페르투주맙 및 트라스투주맙의 1상 용량 증량 시험
이 연구의 목적은 퍼투주맙과 트라스투주맙이 뇌로 전이된 유방암을 치료하는 데 얼마나 잘 작용하는지 확인하는 것입니다. 페르투주맙 및 트라스투주맙은 인간 표피 성장 인자 수용체 2(HER2)를 포함하는 단백질 계열의 구성원을 억제(또는 차단)하여 유방암 세포가 비정상적으로 성장하는 것을 막는 치료법입니다.
페르투주맙과 트라스투주맙은 HER2 양성 유방암에 매우 효과적인 것으로 밝혀졌으며 정맥을 통해 투여했을 때 뇌 외부의 전이성 유방암 치료에 대해 FDA 승인을 받았습니다. 이것은 pertuzumab과 trastuzumab이 이 연구에서 뇌로 퍼진 HER2 양성 유방암을 축소하거나 안정화하는 데 도움이 될 수 있음을 시사합니다.
이 연구에서 연구자들은 페르투주맙과 트라스투주맙이 뇌로 전이된 유방암의 크기를 줄이거나 안정화시키는 데 효과가 있는지 알아보고 있습니다.
연구 개요
상세 설명
페르투주맙 및 트라스투주맙의 척수강내 투여는 듀크 대학 의료 센터에서 중재방사선에 의한 형광투시 안내 하에 요추 천자(척추 천자)를 통해 이루어질 것입니다. 척추 바늘을 척주에 삽입하고 7mL의 뇌척수액(CSF)을 수집합니다. CSF가 제거되면 척수강내 페르투주맙 및 트라스투주맙이 무균 기술을 사용하여 투여됩니다. 특정 시점에서 CSF는 자유 세포 DNA에 대해 분석됩니다. 피험자가 동의하면 CSF 유체는 향후 추가 연구를 위해 저장됩니다.
환자는 3+3 용량 증량 설계를 사용하여 치료를 받게 됩니다. 이전 코호트에서 적어도 한 명의 환자가 6주 동안 추적될 때까지 환자는 다음 코호트(용량 증량)에 누적되지 않습니다. 환자에게서 투여량 제한 독성(DLT)이 관찰되면 코호트당 환자 6명 중 1명이 투여량 증량 전에 DLT를 가질 수 있도록 추가로 3명의 환자에 의해 코호트가 확장됩니다. 투여량 제한 독성은 치료 첫 6주 동안 매주 평가됩니다.
환자는 처음 6주 동안 매주 치료를 받고 이후에는 3주마다(q21일) 치료를 받게 됩니다. 최대 허용 용량에 도달하면 추가로 12명의 환자가 최대 허용 용량으로 코호트에 등록됩니다. 최대 등록 환자 수는 36명입니다. 투약은 다음과 같다: 코호트 1 - 80mg IT 트라스투주맙, 10mg IT 트라스투주맙, 코호트 2 - 80mg IT 트라스투주맙, 20mg IT 페르투주맙, 코호트 3 - 80mg IT 트라스투주맙, 40mg IT 트라스투주맙, 코호트 4 - 80mg IT 트라스투주맙, 80mg IT 페르투주맙. 최저 용량 수준이 너무 독성이 있는 것으로 밝혀지면 최대 허용 용량을 찾지 않고 시험을 중단합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke University Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 2013년 ASCO-CAP 가이드라인에 따라 HER2 양성(IHC 3+ 및/또는 FISH 양성, IHC 2+ HER2 환자는 비율이 2.0 이상인 반사 FISH 양성 검사 자격이 있음) 치료를 받지 않은 무증상 또는 최소 증상의 뇌전이 MRI 검사를 받은 유방암 환자. 뇌 전이의 크기나 수에는 상한선이나 하한선이 없습니다.
- 환자는 이전에 절제된 병변이 이 연구의 표적 병변(들)에서 최소 1cm 떨어져 있는 경우 완전히 외과적으로 절제된 이전 뇌 전이가 있을 수 있습니다. 이전 절제 공동의 위치는 절제 후 MRI에 의해 결정됩니다.
- 이전에 치료한 병변이 이 연구의 대상 병변(들)에서 최소 1cm 떨어져 있는 경우 환자는 이전에 정위 방사선 수술(SRS)로 치료받은 이전 뇌 전이가 있을 수 있습니다. 이전 SRS 치료 위치의 위치는 SRS MRI로 결정됩니다.
- 용량이 ≥ 7일 동안 안정적이면 환자는 스테로이드를 사용할 수 있습니다.
- 이전의 전신 또는 척수강내 요법에 제한이 없습니다.
- 등록 시 전신 요법에 대한 제한은 없습니다.
- 폐경 전 여성 및 폐경 시작 후 12개월 이내의 여성에 대한 음성 혈청 임신 검사.
- 임신 가능성이 있는 성적으로 활동적인 여성은 시험에 등록하는 동안 2가지 피임 방법에 전념해야 하며 연구 약물 투여 후 최소 7개월 동안 피임법을 계속 사용해야 합니다. 성적으로 활동적인 남성은 등록 기간과 등록 후 7개월 동안 1가지 피임 방법을 사용해야 합니다. 피임약, 패치, 임플란트 또는 주사와 같은 호르몬 피임약은 HR+ 환자에게 허용되지 않습니다.
- 기대 수명 ≥ 8주
- 실험실 기준: 정상 신장 기능: 크레아티닌 < 1.5 x 정상 상한(ULN)), 간 기능: 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN, 트랜스아미나제 ≤ 2 x ULN, 알려진 간 질환은 제외, 여기에서 ≤ 5 x ULN일 수 있음, 및 혈구 수: WBC ≥ 2.0, 호중구 ≥1500, 혈소판 ≥100,000, 헤모글로빈 ≥ 10.
- LVEF(좌심실 박출률) ≥ 50%
- Karnofsky 성능 상태(KPS) ≥ 50
- 연령 ≥ 18세
- 환자는 정보에 입각한 동의를 할 수 있어야 합니다.
- 환자는 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다.
제외 기준:
- 지난 한 달 동안 발작, 모든 사지의 초점 약화(신경학적 검사에 의해) 또는 뇌졸중 증상이 없었습니다.
- 이전의 전체 뇌 방사선의 병력이 없습니다.
- 빈번하고 안전하며 신뢰할 수 있는 요추 천자를 방해하는 요추 수술 또는 기타 기존 척추 상태의 병력이 없습니다.
- 심각한 심장 부정맥 또는 EF < 50%의 병력이 없습니다.
- 질병의 전신 부위는 가장 최근(12주 이내) 병기 스캔을 기반으로 한 전신 요법에서 안정적이어야 합니다.
- 연구 중 방사선은 통증 조절을 위해 국소 부위를 제외하고는 허용되지 않습니다.
- 환자가 적어도 3년 동안 차도 상태에 있고 다른 모든 암 요법을 중단하지 않는 한 다른 암의 병력이 없습니다(비흑색종 피부암 또는 자궁경부의 암종 제외).
- 환자는 프로토콜을 준수할 수 있는 능력을 방해하는 심각한 정신과적 질병이나 의학적 질병이 없어야 합니다.
- 환자는 임신 중이거나 모유 수유 중이 아닐 수 있습니다.
- trastuzumab 또는 pertuzumab에 알려진 과민증은 없습니다.
- 휴식 시 호흡곤란을 초래하는 증상이 있는 내인성 폐질환 또는 폐에 광범위한 종양 침범.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 척수강내 페르투주맙 및 트라스투주맙
4개의 코호트가 페르투주맙의 용량 증량 및 트라스투주맙의 일관된 용량에 등록할 것입니다. 코호트는 다음과 같이 배정됩니다. 코호트: 경막내 용량:
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페르투주맙은 목재 천자를 통해 척수강내로 투여될 것입니다.
투약 코호트는 위의 팔 설명에 설명되어 있습니다.
다른 이름들:
트라스투주맙은 목재 천자를 통해 척수강내로 투여될 것입니다.
투약 코호트는 위의 팔 설명에 설명되어 있습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용으로 측정한 안전성
기간: 기준선 최대 36주
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부작용은 연구 치료에 대한 모든 피험자에 대해 면밀히 모니터링되고 평가될 것입니다.
연구의 주요 관찰 부분은 36주에 완료됩니다.
그러나 피험자는 임상적 혜택을 받는 한 치료를 계속할 수 있으며 이 기간 동안 발생하는 부작용을 평가할 것입니다.
연구 치료 중단 후, 환자 추적 관찰은 3개월마다 실시됩니다.
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기준선 최대 36주
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용량 제한 독성으로 측정한 최대 허용 용량
기간: 기준선 최대 36주
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독성은 NCI-CTC 버전 4에 따라 등급이 매겨지며 치료 첫 6주 동안은 매주, 그 다음에는 21일마다 평가됩니다. DLT는 척수강내 요법과 관련이 있을 가능성이 있는 것으로 평가되는 치료 첫 6주 이내에 발생하는 3등급 이상의 비혈액학적 독성 또는 4등급의 혈액학적 독성으로 정의됩니다. 연구 치료 관련 독성으로 인해 치료 첫 6주 동안 발생하는 모든 치료 지연도 DLT로 간주됩니다. 연구의 주요 부분은 36주에 완료됩니다. 그러나 피험자는 임상적 혜택을 받는 한 치료를 계속할 수 있습니다. |
기준선 최대 36주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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뇌 MRI로 측정한 응답률
기간: 베이스라인부터 최대 36주까지 6주마다
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응답 평가: 완전 반응(CR): 방사선학적 완전 반응(RCR), 종양의 100% 감소, 안정적이거나 개선된 임상 기능과 함께 6주 간격의 2회 연속 스캔에서 질병의 MRI 스캔 증거가 완전히 제거되었습니다. 부분 반응(PR): 질병의 방사선학적 안정성(RSD), > 50% 그러나 < 100% 종양 감소, 개선된 임상 기능. 안정적인 질병(SD): 질병의 방사선학적 안정성(RSD), 종양의 < 50% 감소 또는 종양 크기의 < 25% 증가, 안정적인 임상 기능. 진행성 질환(PD): 방사선학적 진행성 질환(RPD), 종양 크기의 > 25% 증가 및/또는 CNS 전이로 인한 임상 기능 저하의 존재. 진행의 다른 징후로는 새로운 CNS 전이의 발생 또는 이전 CNS 전이의 크기 증가가 있습니다. 이전 CNS 전이의 크기 변화는 새로운 신경학적 증상이 없을 때 가장 큰 일차원 측정에서 > 25% 증가를 측정해야 합니다. |
베이스라인부터 최대 36주까지 6주마다
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치료에 대한 무세포 순환 종양 DNA(ctDNA)의 변화
기간: 기준선 최대 36주
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기준선 최대 36주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Kimberly Blackwell, MD, Duke University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- Pro00061309
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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