Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Intratekális pertuzumab és trastuzumab új, kezeletlen tünetmentes vagy alacsony tünetet okozó agyi metasztázisban szenvedő betegeknél HER2-pozitív emlőrákban

2018. február 26. frissítette: Kimberly Blackwell

Fázis I. dózisemelési vizsgálat intratekális pertuzumab és trastuzumab kezelésével új, kezeletlen tünetmentes vagy alacsony tünetet okozó agyi metasztázisban szenvedő betegeknél

Ennek a kutatásnak a célja annak meghatározása, hogy a pertuzumab és a trastuzumab mennyire működik jól az agyba átterjedt mellrák kezelésében. A pertuzumab és a trastuzumab olyan kezelések, amelyek megakadályozzák a mellráksejtek abnormális növekedését azáltal, hogy gátolja (vagy blokkolja) a humán epidermális növekedési faktor 2-es receptort (HER2) tartalmazó fehérjecsalád tagjait.

A pertuzumabról és a trastuzumabról azt találták, hogy nagyon hatékonyak a HER2-pozitív emlőrák esetében, és az FDA jóváhagyta az áttétes emlőrák agyon kívüli kezelésére, ha vénán keresztül adják be. Ez arra utal, hogy a pertuzumab és a trastuzumab segíthet a HER2-pozitív emlőrák csökkentésében vagy stabilizálásában, amely ebben a kutatási tanulmányban az agyba is átterjedt.

Ebben a kutatási tanulmányban a kutatók azt vizsgálják, hogy a pertuzumab és a trastuzumab csökkenti-e vagy stabilizálja az agyba átterjedt mellrák méretét.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A pertuzumab és a trastuzumab intratekális beadása lumbálpunkcióval (gerincérintéssel) történik a Duke University Medical Center intervenciós radiológia fluoroszkópos irányítása mellett. A gerinctűt a gerincoszlopba szúrják, és 7 ml cerebrospinális folyadékot (CSF) gyűjtenek. A CSF eltávolítása után az intratekális pertuzumabot és trastuzumabot aszeptikus technikával kell beadni. Bizonyos időpontokban a CSF-et szabad sejt DNS-re elemezzük. Ha az alanyok beleegyeznek, a CSF-folyadékot is tárolják további jövőbeli kutatás céljából.

A betegek kezelése 3+3 dózis-eszkalációs módszerrel történik. A betegeket addig nem halmozzák fel a következő kohorszba (dózisemelés), amíg az előző kohorszból legalább egy beteget hat hétig nem követnek. Ha egy betegnél dóziskorlátozó toxicitást (DLT) észlelnek, akkor a kohorsz további 3 beteggel bővül, hogy 6 betegből 1 beteg kapjon DLT-t a dózisemelés előtt. A dóziskorlátozó toxicitást hetente értékelik a kezelés első hat hetében.

A betegeket hetente kezelik az első hat hétben, majd 3 hetente (21 nap). A maximális tolerálható dózis elérése után további 12 beteget vesznek fel a kohorszba a maximálisan tolerálható dózissal. A felvett betegek maximális száma 36 lehet. Az adagolás a következő: 1. kohorsz - 80mg IT trastuzumab, 10mg IT pertuzumab, 2. kohorsz - 80mg IT trastuzumab, 20mg IT pertuzumab, 3. kohorsz - 80mg IT trastuzumab, 40mg IT pertuzumab,80mg IT pertuzumab,80mg IT pertuzumab,80mg IT pertuzumab. Ha a legalacsonyabb dózisszint túl mérgezőnek bizonyul, a vizsgálat leáll anélkül, hogy a maximálisan tolerálható dózist megtalálnák.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

1

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
        • Duke University Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • HER2 pozitív 2013-ra ASCO-CAP irányelvek (IHC 3+ és/vagy FISH pozitív; IHC 2+ HER2 betegek reflex FISH-pozitív tesztre jogosultak ≥ 2,0 arányban) emlőrákos betegek, akiknél MRI-vel nem kezeltek tünetmentes vagy minimális tünetet okozó agyi áttétet. Az agyi metasztázisok méretének vagy számának nincs felső vagy alsó határa.
  • A betegeknek lehet korábbi agyi metasztázisa, amelyet teljesen sebészi úton eltávolítottak, ha a korábban reszekált lézió legalább 1 cm-re van a céllézió(k)tól ebben a vizsgálatban. Az előző reszekciós üreg helyét a reszekció utáni MRI határozza meg.
  • Előfordulhat, hogy a betegek agyi metasztázisai korábban sztereotaxiás sugársebészettel (SRS) kezeltek, ha a korábban kezelt lézió legalább 1 cm-re van a vizsgálat célpontjától. A korábbi SRS kezelési hely helyét az SRS MRI határozza meg.
  • A betegek mindaddig szedhetnek szteroidokat, amíg az adag ≥ 7 napig stabil
  • Nincs korlátozás a korábbi szisztémás vagy intratekális terápiákra vonatkozóan.
  • A beiratkozáskor nincs korlátozás a szisztémás terápiára vonatkozóan.
  • Negatív szérum terhességi teszt menopauza előtt álló nőknél és nőknél a menopauza kezdetétől számított 12 hónapon belül.
  • A szexuálisan aktív, fogamzóképes nőknek két fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk, amíg részt vesznek a vizsgálatban, és folytatniuk kell a fogamzásgátlók alkalmazását a vizsgált gyógyszer beadása után legalább 7 hónapig. A szexuálisan aktív férfiaknak 1 fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a beiratkozás ideje alatt és azt követően 7 hónapig. Hormonális fogamzásgátlók, például fogamzásgátló tabletták, tapaszok, implantátumok vagy injekciók nem megengedettek HR+ betegeknél.
  • Várható élettartam ≥ 8 hét
  • Laboratóriumi kritériumok: normál vesefunkció: kreatinin < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)), májfunkció: bilirubin ≤ 1,5 x ULN, transzaminázok ≤ 2 x ULN, kivéve ismert májbetegség esetén, ahol ≤ 5 x ULN, és vérkép: fehérvérsejt ≥ 2,0, neutrofil ≥ 1500, vérlemezkék ≥ 100 000, hemoglobin ≥ 10.
  • LVEF (bal kamrai ejekciós frakció) ≥ 50%
  • Karnofsky teljesítményállapot (KPS) ≥ 50
  • Életkor ≥ 18 év
  • A betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy tájékozott beleegyezést adjanak.
  • A betegeknek alá kell írniuk a beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

  • Az elmúlt hónapban nem volt görcsroham, egyik végtag fokális gyengesége (neurológiai vizsgálat alapján), vagy stroke tünetei.
  • Nincs korábbi teljes agyi sugárzás.
  • A kórelőzményben nincs ágyéki műtét vagy más olyan gerincbetegség, amely kizárná a gyakori, biztonságos és megbízható lumbálpunkciót.
  • Nincs a kórelőzményében súlyos szívritmuszavar vagy EF < 50%.
  • A szisztémás betegség helyeinek stabilnak kell lenniük a szisztémás terápia során a legutóbbi (12 héten belüli) stádiumvizsgálatok alapján.
  • A vizsgálat ideje alatt a sugárzás nem megengedett, KIVÉVE a fájdalomcsillapítás céljára meghatározott régióban.
  • A kórelőzményben nincs más rák (kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy a méhnyak in situ karcinómáját), kivéve, ha a beteg legalább 3 éve remisszióban volt, és minden egyéb rákkezelésen nem részesült.
  • A betegeknek nem lehet olyan jelentős pszichiátriai vagy egészségügyi betegsége, amely kizárná a protokollnak való megfelelést.
  • A betegek nem lehetnek terhesek vagy nem szoptatnak.
  • Nem ismert túlérzékenység trastuzumabbal vagy pertuzumabbal.
  • Tünetekkel járó belső tüdőbetegség vagy kiterjedt daganatos érintettség a tüdőben, ami nyugalmi nehézlégzést eredményez.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Intratekális pertuzumab és trastuzumab

Négy kohorsz vesz részt a pertuzumab adagjának emelésén és a trastuzumab konzisztens dózisán. A kohorszok a következőképpen kerülnek kiosztásra:

Kohorsz: Intratekális dózis:

  1. 10 mg pertuzumab, 80 mg trastuzumab
  2. 20 mg pertuzumab, 80 mg trastuzumab
  3. 40 mg pertuzumab, 80 mg trastuzumab
  4. 80 mg pertuzumab, 80 mg trastuzumab
Drog: Pertuzumab
A pertuzumabot intratekálisan, faszúrással kell beadni. Az adagolási csoportokat fentebb a kar leírásában ismertettük.
Más nevek:
  • Perjeta
Drog: Trastuzumab
A trastuzumabot intratekálisan, faszúrással kell beadni. Az adagolási csoportokat fentebb a kar leírásában ismertettük.
Más nevek:
  • Herceptin

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Biztonság a nemkívánatos eseményekkel mérve
Időkeret: Alapállapot akár 36 hétig
A nemkívánatos eseményeket minden vizsgálati kezelés alatt álló alany esetében szorosan figyelemmel kísérik és értékelik. A vizsgálat fő megfigyelési része a 36. héten fejeződik be. Mindazonáltal az alanyok mindaddig folytathatják a kezelést, amíg klinikai előnyben részesülnek, és az ezalatt előforduló nemkívánatos eseményeket értékelni kell. A vizsgálati kezelés abbahagyását követően a beteget 3 havonta nyomon követik.
Alapállapot akár 36 hétig
Maximális tolerálható dózis dóziskorlátozó toxicitás mértékeként
Időkeret: Alapállapot akár 36 hétig

A toxicitást az NCI-CTC 4-es verziója szerint osztályozzák, és a kezelés első hat hetében hetente, majd 21 naponként értékelik. A DLT bármely 3-as vagy magasabb fokozatú nem hematológiai toxicitás vagy 4-es fokozatú hematológiai toxicitás, amely a kezelés első 6 hetében jelentkezik, és amelyet az intratekális terápiával összefüggésbe hozhatóként értékeltek. A kezelés első hat hetében előforduló, a vizsgálati kezeléssel összefüggő toxicitás miatti késedelmek szintén DLT-nek minősülnek.

A vizsgálat fő része a 36. héten fejeződik be. Az alanyok azonban mindaddig folytathatják a kezelést, amíg klinikai előnyben részesülnek.
Alapállapot akár 36 hétig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az agyi MRI-vel mért válaszarány
Időkeret: 6 hetente az alaphelyzettől 36 hétig

A válasz értékelése:

Teljes válasz (CR): Radiográfiai teljes válasz (RCR), a daganat 100%-os csökkenése, az MRI-vizsgálat alapján a betegség bizonyítékai 2 egymást követő, 6 hét különbséggel végzett vizsgálaton, stabil vagy javult klinikai funkció mellett.

Részleges válasz (PR): A betegség radiológiai stabilitása (RSD), > 50%, de < 100% a daganat csökkenése, jobb klinikai funkcióval.

Stabil betegség (SD): A betegség radiográfiás stabilitása (RSD), a tumor < 50%-os csökkenése vagy a daganat méretének < 25%-os növekedése, stabil klinikai funkció mellett.

Progresszív betegség (PD): Progresszív radiográfiás betegség (RPD), a tumor méretének > 25%-os növekedése és/vagy a központi idegrendszeri metasztázisnak tulajdonítható klinikai funkció csökkenése. A progresszió egyéb jelei közé tartozik az új központi idegrendszeri áttétek kialakulása vagy a korábbi központi idegrendszeri metasztázisok méretének növekedése. A korábbi központi idegrendszeri áttétek méretében bekövetkezett változásoknak > 25%-os növekedést kell mérniük a legnagyobb egydimenziós mérésben új neurológiai tünetek hiányában.
6 hetente az alaphelyzettől 36 hétig
Változások a sejtmentesen keringő tumor DNS-ben (ctDNS) a kezelés hatására
Időkeret: Alapállapot akár 36 hétig
Alapállapot akár 36 hétig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Kimberly Blackwell

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Kimberly Blackwell, MD, Duke University

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. május 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2018. február 22.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2018. február 22.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. november 4.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. november 4.

Első közzététel (Becslés)

2015. november 5.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. február 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. február 26.

Utolsó ellenőrzés

2018. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • Pro00061309

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Pertuzumab

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Russia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel