Pertuzumab e trastuzumab intratecale in pazienti con nuove metastasi cerebrali asintomatiche o poco sintomatiche non trattate nel carcinoma mammario HER2 positivo

Criterio di inclusione:

• HER2 positivo secondo le linee guida ASCO-CAP del 2013 (IHC 3+ e/o FISH positivo; IHC 2+ HER2 pazienti sono ammissibili con test FISH riflesso positivo con il rapporto ≥ 2,0) pazienti con carcinoma mammario con metastasi cerebrali asintomatiche o minimamente sintomatiche non trattate mediante risonanza magnetica. Non esiste un limite superiore o inferiore alla dimensione o al numero di metastasi cerebrali.
• I pazienti possono avere precedenti metastasi cerebrali che sono state completamente resecate chirurgicamente se la lesione precedentemente resecata è di almeno 1 cm dalla lesione o dalle lesioni target per questo studio. La posizione della precedente cavità di resezione è determinata dalla risonanza magnetica post-resezione.
• I pazienti possono avere precedenti metastasi cerebrali che sono state trattate con radiochirurgia stereotassica (SRS) se la lesione trattata in precedenza è di almeno 1 cm dalla lesione o dalle lesioni target per questo studio. La posizione della posizione del precedente trattamento SRS è determinata dalla risonanza magnetica SRS.
• I pazienti possono assumere steroidi purché la dose sia rimasta stabile per ≥ 7 giorni
• Nessuna limitazione su precedenti terapie sistemiche o intratecali.
• Non ci sono restrizioni sulla terapia sistemica al momento dell'arruolamento.
• Test di gravidanza su siero negativo per donne in pre-menopausa e donne entro 12 mesi dall'inizio della menopausa.
• Le donne sessualmente attive in età fertile devono impegnarsi a 2 metodi contraccettivi durante l'arruolamento nello studio e continuare a utilizzare i contraccettivi per almeno 7 mesi dopo la somministrazione del farmaco in studio. Gli uomini sessualmente attivi devono impegnarsi in 1 metodo contraccettivo durante l'iscrizione e per 7 mesi dopo. I contraccettivi ormonali come pillole anticoncezionali, cerotti, impianti o iniezioni non sono consentiti nei pazienti HR+.
• Aspettativa di vita ≥ 8 settimane
• Criteri di laboratorio: funzionalità renale normale: creatinina < 1,5 x limite superiore della norma (ULN)), funzionalità epatica: bilirubina ≤ 1,5 x ULN, transaminasi ≤ 2 x ULN, eccetto nella malattia epatica nota, in cui può essere ≤ 5 x ULN, e conta ematica: globuli bianchi ≥ 2,0, neutrofili ≥1500, piastrine ≥100.000, emoglobina ≥ 10.
• LVEF (frazione di eiezione ventricolare sinistra) ≥ 50%
• Karnofsky performance status (KPS) ≥ 50
• Età ≥ 18 anni
• I pazienti devono avere la capacità di dare il consenso informato.
• I pazienti devono firmare un modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Nessun attacco, debolezza focale di qualsiasi estremità (dall'esame neurologico) o sintomi di ictus nell'ultimo mese.
• Nessuna storia di precedenti radiazioni dell'intero cervello.
• Nessuna storia di chirurgia lombare o altre condizioni spinali preesistenti che precludano punture lombari frequenti, sicure e affidabili.
• Nessuna storia di aritmia cardiaca grave o FE <50%.
• I siti sistemici della malattia devono essere stabili con la terapia sistemica basata sulle scansioni di stadiazione più recenti (entro 12 settimane).
• Le radiazioni durante lo studio non sono consentite TRANNE che in una regione localizzata per il controllo del dolore.
• Nessuna storia di qualsiasi altro cancro (eccetto cancro della pelle non melanoma o carcinoma in situ della cervice) a meno che il paziente non sia stato in remissione e non abbia assunto altre terapie antitumorali per almeno 3 anni.
• I pazienti non dovrebbero avere malattie psichiatriche significative o malattie mediche che precludano la capacità di rispettare il protocollo.
• I pazienti potrebbero non essere in gravidanza o in allattamento.
• Nessuna ipersensibilità nota a trastuzumab o pertuzumab.
• Malattia polmonare intrinseca sintomatica o esteso coinvolgimento tumorale nei polmoni con conseguente dispnea a riposo.