Intrathecaal pertuzumab en trastuzumab bij patiënten met nieuwe onbehandelde asymptomatische of laag-symptomatische hersenmetastasen bij HER2-positieve borstkanker

Inclusiecriteria:

• HER2-positief tegen 2013 ASCO-CAP-richtlijnen (IHC 3+ en/of FISH-positief; IHC 2+ HER2-patiënten komen in aanmerking met reflex FISH-positieve testen met de ratio ≥ 2,0) borstkankerpatiënten met onbehandelde asymptomatische of minimaal symptomatische hersenmetastase door MRI. Er is geen boven- of ondergrens aan de grootte of het aantal hersenmetastasen.
• Patiënten kunnen eerdere hersenmetastasen hebben die volledig chirurgisch zijn weggesneden als de eerder weggesneden laesie ten minste 1 cm verwijderd is van de doellaesie(s) voor dit onderzoek. De locatie van de vorige resectieholte wordt bepaald door de post-resectie MRI.
• Patiënten kunnen eerdere hersenmetastasen hebben die zijn behandeld met stereotactische radiochirurgie (SRS) als de eerder behandelde laesie ten minste 1 cm verwijderd is van de doellaesie(s) voor dit onderzoek. De locatie van de vorige SRS-behandellocatie wordt bepaald door de SRS-MRI.
• Patiënten kunnen steroïden gebruiken zolang de dosis ≥ 7 dagen stabiel is
• Geen beperkingen op eerdere systemische of intrathecale therapieën.
• Er zijn geen beperkingen voor systemische therapie bij inschrijving.
• Negatieve serumzwangerschapstest voor vrouwen in de pre-menopauze en vrouwen binnen 12 maanden na het begin van de menopauze.
• Seksueel actieve vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten zich verplichten tot 2 anticonceptiemethoden terwijl ze deelnemen aan het onderzoek en gedurende ten minste 7 maanden na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel voorbehoedsmiddelen blijven gebruiken. Seksueel actieve mannen moeten zich verplichten tot 1 anticonceptiemethode tijdens hun inschrijving en gedurende 7 maanden daarna. Hormonale anticonceptiva zoals anticonceptiepillen, pleisters, implantaten of injecties zijn niet toegestaan ​​bij patiënten die HR+ zijn.
• Levensverwachting ≥ 8 weken
• Laboratoriumcriteria: normale nierfunctie: creatinine < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)), leverfunctie: bilirubine ≤ 1,5 x ULN, transaminasen ≤ 2 x ULN, behalve bij bekende leverziekte, waarbij ≤ 5 x ULN kan zijn, en bloedtellingen: WBC ≥ 2,0, neutrofielen ≥1500, bloedplaatjes ≥100.000, hemoglobine ≥ 10.
• LVEF (linkerventrikelejectiefractie) ≥ 50%
• Karnofsky-prestatiestatus (KPS) ≥ 50
• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Patiënten moeten de mogelijkheid hebben om geïnformeerde toestemming te geven.
• Patiënten moeten een geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Geen epileptische aanvallen, focale zwakte van een extremiteit (volgens neurologisch onderzoek) of symptomen van een beroerte in de afgelopen maand.
• Geen voorgeschiedenis van eerdere volledige hersenbestraling.
• Geen voorgeschiedenis van lumbale operaties of andere reeds bestaande spinale aandoeningen die frequente, veilige en betrouwbare lumbaalpuncties zouden uitsluiten.
• Geen voorgeschiedenis van ernstige hartritmestoornissen of EF < 50%.
• Systemische ziekteplaatsen moeten stabiel zijn bij systemische therapie op basis van de meest recente (binnen 12 weken) stadiëringsscans.
• Straling tijdens het onderzoek is niet toegestaan ​​BEHALVE naar een gelokaliseerd gebied voor pijnbestrijding.
• Geen voorgeschiedenis van enige andere vorm van kanker (behalve niet-melanome huidkanker of carcinoom in situ van de cervix), tenzij de patiënt in remissie is en gedurende ten minste 3 jaar geen andere kankertherapie heeft ondergaan.
• Patiënten mogen geen significante psychiatrische ziekte of medische ziekte hebben waardoor ze niet in staat zijn om zich aan het protocol te houden.
• Patiënten mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Geen bekende overgevoeligheid voor trastuzumab of pertuzumab.
• Symptomatische intrinsieke longziekte of uitgebreide tumorbetrokkenheid in de longen, resulterend in kortademigheid in rust.