Intrathekales Pertuzumab und Trastuzumab bei Patienten mit neuen unbehandelten asymptomatischen oder gering symptomatischen Hirnmetastasen bei HER2-positivem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• HER2-positiv gemäß den ASCO-CAP-Richtlinien von 2013 (IHC 3+ und/oder FISH-positiv; IHC 2+ HER2-Patientinnen sind für einen positiven Reflex-FISH-Test mit einem Verhältnis ≥ 2,0 geeignet) Brustkrebspatientinnen mit unbehandelten asymptomatischen oder minimal symptomatischen Hirnmetastasen im MRT. Es gibt keine Ober- oder Untergrenze für die Größe oder Anzahl von Hirnmetastasen.
• Patienten können frühere Hirnmetastasen haben, die vollständig chirurgisch reseziert wurden, wenn die zuvor resezierte Läsion mindestens 1 cm von der/den Zielläsion(en) für diese Studie entfernt ist. Die Lage der vorherigen Resektionshöhle wird durch das MRT nach der Resektion bestimmt.
• Patienten können frühere Hirnmetastasen haben, die mit stereotaktischer Radiochirurgie (SRS) behandelt wurden, wenn die zuvor behandelte Läsion mindestens 1 cm von der/den Zielläsion(en) für diese Studie entfernt ist. Der Ort der vorherigen SRS-Behandlungsstelle wird durch das SRS-MRT bestimmt.
• Patienten können Steroide erhalten, solange die Dosis für ≥ 7 Tage stabil ist
• Keine Einschränkungen bei vorherigen systemischen oder intrathekalen Therapien.
• Es gibt keine Einschränkungen für die systemische Therapie bei der Einschreibung.
• Negativer Serum-Schwangerschaftstest für Frauen vor der Menopause und Frauen innerhalb von 12 Monaten nach Beginn der Menopause.
• Sexuell aktive Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich während der Teilnahme an der Studie zu 2 Verhütungsmethoden verpflichten und die Anwendung von Verhütungsmitteln für mindestens 7 Monate nach Verabreichung des Studienmedikaments fortsetzen. Sexuell aktive Männer müssen sich während der Registrierung und für 7 Monate danach zu 1 Verhütungsmethode verpflichten. Hormonelle Verhütungsmittel wie Antibabypillen, Pflaster, Implantate oder Injektionen sind bei Patienten mit HR+ nicht erlaubt.
• Lebenserwartung ≥ 8 Wochen
• Laborkriterien: normale Nierenfunktion: Kreatinin < 1,5 x obere Normgrenze (ULN)), Leberfunktion: Bilirubin ≤ 1,5 x ULN, Transaminasen ≤ 2 x ULN, außer bei bekannter Lebererkrankung, wobei ≤ 5 x ULN sein kann, und Blutbild: WBC ≥ 2,0, Neutrophile ≥ 1500, Blutplättchen ≥ 100.000, Hämoglobin ≥ 10.
• LVEF (linksventrikuläre Ejektionsfraktion) ≥ 50 %
• Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) ≥ 50
• Alter ≥ 18 Jahre
• Patienten müssen in der Lage sein, eine informierte Einwilligung zu geben.
• Die Patienten müssen eine Einwilligungserklärung unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

• Keine Krampfanfälle, fokale Schwäche einer Extremität (durch neurologische Untersuchung) oder Schlaganfallsymptome im letzten Monat.
• Keine Vorgeschichte einer früheren Ganzhirnbestrahlung.
• Keine Lendenoperation in der Vorgeschichte oder andere vorbestehende Wirbelsäulenerkrankungen, die häufige, sichere und zuverlässige Lumbalpunktionen ausschließen würden.
• Keine schwerwiegenden Herzrhythmusstörungen in der Vorgeschichte oder EF < 50 %.
• Systemische Krankheitsherde müssen unter systemischer Therapie stabil sein, basierend auf den letzten (innerhalb von 12 Wochen) Staging-Scans.
• Eine Bestrahlung während der Studie ist nicht erlaubt, AUSSER in einer lokalisierten Region zur Schmerzkontrolle.
• Keine Vorgeschichte eines anderen Krebses (außer Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses), es sei denn, der Patient war in Remission und hat seit mindestens 3 Jahren keine andere Krebstherapie erhalten.
• Die Patienten sollten keine signifikante psychiatrische oder medizinische Krankheit haben, die die Fähigkeit zur Einhaltung des Protokolls ausschließen würde.
• Die Patientinnen dürfen nicht schwanger sein oder stillen.
• Keine bekannte Überempfindlichkeit gegen Trastuzumab oder Pertuzumab.
• Symptomatische intrinsische Lungenerkrankung oder ausgedehnte Tumorbeteiligung in der Lunge, die zu Ruhedyspnoe führt.