Intratekal Pertuzumab og Trastuzumab hos patienter med ny ubehandlet asymptomatisk eller lav symptomatisk hjernemetastase i HER2 positiv brystkræft

Inklusionskriterier:

• HER2 positive i 2013 ASCO-CAP retningslinjer (IHC 3+ og/eller FISH positive; IHC 2+ HER2 patienter er berettiget til refleks FISH positiv testning med forholdet ≥ 2,0) brystkræftpatienter med ubehandlet asymptomatisk eller minimalt symptomatisk hjernemetastase ved MR. Der er ingen øvre eller nedre grænse for størrelsen eller antallet af hjernemetastaser.
• Patienter kan have tidligere hjernemetastaser, der er blevet fuldstændigt kirurgisk resekeret, hvis den tidligere resekerede læsion er mindst 1 cm fra mållæsion(er) for denne undersøgelse. Placeringen af ​​det tidligere resektionshulrum bestemmes af post-resektion MR.
• Patienter kan have tidligere hjernemetastaser, der blev behandlet med stereotaktisk radiokirurgi (SRS), hvis den tidligere behandlede læsion er mindst 1 cm fra mållæsionen/-erne for denne undersøgelse. Placeringen af ​​det tidligere SRS-behandlingssted bestemmes af SRS MRI.
• Patienter kan tage steroider, så længe dosis har været stabil i ≥ 7 dage
• Ingen begrænsninger på tidligere systemiske eller intratekale behandlinger.
• Der er ingen begrænsninger for systemisk terapi ved indskrivning.
• Negativ serumgraviditetstest for præmenopausale kvinder og kvinder inden for 12 måneder fra begyndelsen af ​​overgangsalderen.
• Seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder skal forpligte sig til 2 præventionsmetoder, mens de er optaget i forsøget og fortsætte med at bruge præventionsmidler i mindst 7 måneder efter administration af undersøgelseslægemidlet. Seksuelt aktive mænd skal forpligte sig til 1 præventionsmetode, mens de er tilmeldt og i 7 måneder efter. Hormonelle præventionsmidler såsom p-piller, plastre, implantater eller injektioner er ikke tilladt hos patienter, der er HR+.
• Forventet levetid ≥ 8 uger
• Laboratoriekriterier: normal nyrefunktion: kreatinin < 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)), leverfunktion: bilirubin ≤ 1,5 x ULN, transaminaser ≤ 2 x ULN, undtagen ved kendt leversygdom, hvori kan være ≤ 5 x ULN, og blodtal: WBC ≥ 2,0, Neutrofiler ≥1500, blodplader ≥100.000, Hæmoglobin ≥ 10.
• LVEF (venstre ventrikulær ejektionsfraktion) ≥ 50 %
• Karnofsky ydeevnestatus (KPS) ≥ 50
• Alder ≥ 18 år
• Patienter skal have mulighed for at give informeret samtykke.
• Patienter skal underskrive en informeret samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

• Ingen anfald, fokal svaghed af nogen ekstremitet (ved neurologisk undersøgelse) eller slagtilfældesymptomer i den seneste måned.
• Ingen historie med tidligere helhjernestråling.
• Ingen historie med lændeoperationer eller andre allerede eksisterende rygmarvstilstande, der ville udelukke hyppige, sikre, pålidelige lumbale punkteringer.
• Ingen historie med alvorlig hjertearytmi eller EF < 50 %.
• Systemiske sygdomssteder skal være stabile ved systemisk terapi baseret på de seneste (inden for 12 uger) stadiescanninger.
• Stråling under undersøgelse er ikke tilladt, UNDTAGET til et lokaliseret område for smertekontrol.
• Ingen historie med nogen anden kræftsygdom (undtagen ikke-melanom hudkræft eller karcinom in situ i livmoderhalsen), medmindre patienten har været i remission og har været ude af al anden kræftbehandling i mindst 3 år.
• Patienter bør ikke have nogen væsentlig psykiatrisk sygdom eller medicinsk sygdom, der vil udelukke muligheden for at overholde protokollen.
• Patienter må ikke være gravide eller ammende.
• Ingen kendt overfølsomhed over for trastuzumab eller pertuzumab.
• Symptomatisk iboende lungesygdom eller omfattende tumorinvolvering i lungerne, hvilket resulterer i dyspnø i hvile.