Intratekální pertuzumab a trastuzumab u pacientů s novými neléčenými asymptomatickými nebo nízkými symptomatickými metastázami v mozku u HER2 pozitivního karcinomu prsu

Kritéria pro zařazení:

• HER2 pozitivní podle pokynů ASCO-CAP 2013 (IHC 3+ a/nebo FISH pozitivní; IHC 2+ HER2 pacienti jsou způsobilí s reflexním FISH pozitivním testováním s poměrem ≥ 2,0) pacientky s karcinomem prsu s neléčenými asymptomatickými nebo minimálně symptomatickými mozkovými metastázami pomocí MRI. Neexistuje žádná horní nebo dolní hranice velikosti nebo počtu mozkových metastáz.
• Pacienti mohou mít předchozí mozkovou metastázu, která byla kompletně chirurgicky resekována, pokud je dříve resekovaná léze alespoň 1 cm od cílové léze (lézí) pro tuto studii. Lokalizaci předchozí resekční dutiny určuje poresekční MRI.
• Pacienti mohou mít předchozí mozkové metastázy, které byly léčeny stereotaktickou radiochirurgií (SRS), pokud je dříve léčená léze alespoň 1 cm od cílové léze (lézí) pro tuto studii. Umístění předchozího místa ošetření SRS je určeno SRS MRI.
• Pacienti mohou užívat steroidy, pokud je dávka stabilní po dobu ≥ 7 dnů
• Žádná omezení na předchozí systémové nebo intratekální terapie.
• Neexistují žádná omezení systémové terapie při zařazení.
• Negativní těhotenský test v séru pro ženy před menopauzou a ženy do 12 měsíců od začátku menopauzy.
• Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku se musí při zařazení do studie zavázat ke 2 metodám antikoncepce a pokračovat v používání antikoncepce po dobu nejméně 7 měsíců po podání studovaného léku. Sexuálně aktivní muži se musí zavázat k 1 metodě antikoncepce při registraci a 7 měsíců poté. Hormonální antikoncepce, jako jsou antikoncepční pilulky, náplasti, implantáty nebo injekce, nejsou povoleny u pacientek s HR+.
• Očekávaná délka života ≥ 8 týdnů
• Laboratorní kritéria: normální funkce ledvin: kreatinin < 1,5 x horní hranice normy (ULN)), funkce jater: bilirubin ≤ 1,5 x ULN, transaminázy ≤ 2 x ULN, kromě známého onemocnění jater, kde může být ≤ 5 x ULN, a krevní obraz: WBC ≥ 2,0, neutrofily ≥ 1500, krevní destičky ≥ 100 000, hemoglobin ≥ 10.
• LVEF (ejekční frakce levé komory) ≥ 50 %
• Karnofského výkonnostní stav (KPS) ≥ 50
• Věk ≥ 18 let
• Pacienti musí mít možnost dát informovaný souhlas.
• Pacienti musí podepsat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Žádné záchvaty, fokální slabost jakékoli končetiny (podle neurologického vyšetření) nebo příznaky mrtvice za poslední měsíc.
• Bez předchozího ozáření celého mozku.
• Žádná anamnéza bederní operace nebo jiné preexistující stavy páteře, které by vylučovaly časté, bezpečné a spolehlivé lumbální punkce.
• Žádná anamnéza závažné srdeční arytmie nebo EF < 50 %.
• Systémová místa onemocnění musí být stabilní při systémové terapii založené na nejnovějších (do 12 týdnů) stagingových skenech.
• Ozařování během studie není povoleno KROMĚ lokalizované oblasti pro kontrolu bolesti.
• Žádná jiná rakovina v anamnéze (kromě nemelanomové rakoviny kůže nebo karcinomu děložního čípku in-situ), pokud pacientka nebyla v remisi a nebyla po dobu alespoň 3 let vysazena žádná jiná léčba rakoviny.
• Pacienti by neměli mít žádné závažné psychiatrické onemocnění nebo zdravotní onemocnění, které by bránilo dodržení protokolu.
• Pacientky nesmí být těhotné ani kojící.
• Není známa přecitlivělost na trastuzumab nebo pertuzumab.
• Symptomatické vnitřní onemocnění plic nebo rozsáhlé nádorové postižení v plicích vedoucí k klidové dušnosti.