HER2 阳性乳腺癌新发未治疗无症状或低症状脑转移患者的鞘内帕妥珠单抗和曲妥珠单抗治疗

纳入标准：

• 根据 2013 年 ASCO-CAP 指南，HER2 阳性（IHC 3+ 和/或 FISH 阳性；IHC 2+ HER2 患者符合反射 FISH 阳性检测条件，比率≥ 2.0）未经治疗的无症状或症状轻微的 MRI 脑转移的乳腺癌患者。 脑转移瘤的大小或数量没有上限或下限。
• 如果先前切除的病灶距离本研究的目标病灶至少 1 厘米，则患者可能有先前的脑转移并被完全手术切除。 先前切除腔的位置由切除后 MRI 确定。
• 如果先前治疗的病灶距离本研究的目标病灶至少 1 厘米，则患者可能有先前接受过立体定向放射外科 (SRS) 治疗的脑转移。 先前SRS治疗位置的位置由SRS MRI确定。
• 只要剂量稳定 ≥ 7 天，患者就可以使用类固醇
• 对先前的全身或鞘内治疗没有限制。
• 入组时对全身治疗没有限制。
• 绝经前妇女和绝经开始后 12 个月内的妇女血清妊娠试验阴性。
• 有生育潜力的性活跃女性必须在参加试验时采用 2 种避孕方法，并在研究药物给药后继续使用避孕药具至少 7 个月。 性活跃的男性必须在注册时和注册后 7 个月内采用一种避孕方法。 HR+ 患者不允许使用激素避孕药，例如避孕药、避孕贴、植入物或注射剂。
• 预期寿命≥8周
• 实验室标准：正常肾功能：肌酐 < 1.5 x 正常上限 (ULN)），肝功能：胆红素≤ 1.5 x ULN，转氨酶≤ 2 x ULN，已知肝病除外，其中可能≤ 5 x ULN，和血液计数：白细胞≥2.0，中性粒细胞≥1500，血小板≥100,000，血红蛋白≥10。
• LVEF（左心室射血分数）≥50%
• 卡诺夫斯基表现状态（KPS）≥50
• 年龄 ≥ 18 岁
• 患者必须有能力给予知情同意。
• 患者必须签署知情同意书。

排除标准：

• 在过去一个月内没有癫痫发作、任何肢体局灶性无力（通过神经系统检查）或中风症状。
• 之前没有全脑辐射史。
• 没有腰椎手术史或其他预先存在的脊柱疾病，这会妨碍频繁、安全、可靠的腰椎穿刺。
• 无严重心律失常或 EF < 50% 的病史。
• 根据最近（12 周内）的分期扫描，全身疾病部位需要在全身治疗中保持稳定。
• 除了用于控制疼痛的局部区域外，不允许在研究期间进行辐射。
• 没有任何其他癌症的病史（非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌除外），除非患者已经缓解并且停止所有其他癌症治疗至少 3 年。
• 患者应该没有严重的精神疾病或躯体疾病，这会妨碍遵守协议的能力。
• 患者可能未怀孕或未哺乳。
• 没有已知的对曲妥珠单抗或帕妥珠单抗的超敏反应。
• 有症状的内在肺部疾病或肺部广泛受累的肿瘤导致静息时呼吸困难。