Интратекальный пертузумаб и трастузумаб у пациентов с новыми нелечеными бессимптомными или малосимптомными метастазами в головной мозг при HER2-положительном раке молочной железы

Критерии включения:

• HER2-положительный согласно рекомендациям ASCO-CAP 2013 г. (IHC 3+ и/или FISH-положительный; IHC 2+ HER2-положительные пациенты имеют право на рефлекторное FISH-положительное тестирование с соотношением ≥ 2,0) пациенты с раком молочной железы с нелеченными бессимптомными или минимально симптоматическими метастазами в головной мозг по данным МРТ. Не существует верхнего или нижнего предела размера или количества метастазов в головной мозг.
• Пациенты могут иметь предшествующие метастазы в головной мозг, которые были полностью удалены хирургическим путем, если ранее резецированное поражение находится на расстоянии не менее 1 см от целевого(ых) поражения(ей) для данного исследования. Расположение предыдущей резекционной полости определяется на пострезекционной МРТ.
• Пациенты могут иметь предшествующие метастазы в головной мозг, которые лечили с помощью стереотаксической радиохирургии (SRS), если ранее пролеченное поражение находится на расстоянии не менее 1 см от целевого очага(ов) для этого исследования. Место предыдущего лечения SRS определяется с помощью SRS MRI.
• Пациенты могут принимать стероиды, если доза остается стабильной в течение ≥ 7 дней.
• Нет ограничений на предшествующую системную или интратекальную терапию.
• При поступлении ограничений на системную терапию нет.
• Отрицательный сывороточный тест на беременность у женщин в пременопаузе и у женщин в течение 12 месяцев от начала менопаузы.
• Сексуально активные женщины детородного возраста должны использовать 2 метода контрацепции во время участия в исследовании и продолжать использовать противозачаточные средства в течение как минимум 7 месяцев после приема исследуемого препарата. Сексуально активные мужчины должны использовать 1 метод контрацепции во время регистрации и в течение 7 месяцев после ее окончания. Гормональные контрацептивы, такие как противозачаточные таблетки, пластыри, имплантаты или инъекции, не разрешены пациентам с HR+.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 8 недель
• Лабораторные критерии: нормальная функция почек: креатинин < 1,5 х ВГН), функция печени: билирубин ≤ 1,5 х ВГН, трансаминазы ≤ 2 х ВГН, за исключением известных заболеваний печени, при которых может быть ≤ 5 х ВГН, и показатели крови: лейкоциты ≥ 2,0, нейтрофилы ≥ 1500, тромбоциты ≥ 100 000, гемоглобин ≥ 10.
• ФВ ЛЖ (фракция выброса левого желудочка) ≥ 50%
• Функциональный статус Карновского (КПС) ≥ 50
• Возраст ≥ 18 лет
• Пациенты должны иметь возможность дать информированное согласие.
• Пациенты должны подписать форму информированного согласия.

Критерий исключения:

• Отсутствие судорог, очаговой слабости в любой конечности (при неврологическом обследовании) или симптомов инсульта за последний месяц.
• Нет в анамнезе предшествующего облучения всего головного мозга.
• Отсутствие в анамнезе поясничной хирургии или других ранее существовавших заболеваний позвоночника, препятствующих частым, безопасным и надежным люмбальным пункциям.
• Отсутствие в анамнезе серьезной сердечной аритмии или ФВ < 50%.
• Системные очаги заболевания должны быть стабильными при системной терапии на основе самых последних (в течение 12 недель) стадирующих сканирований.
• Облучение во время исследования не допускается, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ локализованной области для обезболивания.
• Отсутствие в анамнезе какого-либо другого рака (за исключением немеланомного рака кожи или карциномы in situ шейки матки), за исключением случаев, когда пациент находится в состоянии ремиссии и не принимает все другие противораковые препараты в течение как минимум 3 лет.
• У пациентов не должно быть серьезных психических или соматических заболеваний, которые препятствовали бы соблюдению протокола.
• Пациенты не могут быть беременными или кормящими грудью.
• Гиперчувствительность к трастузумабу или пертузумабу неизвестна.
• Симптоматическое внутреннее заболевание легких или обширное опухолевое поражение легких, приводящее к одышке в покое.