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Pertuzumab et trastuzumab intrathécaux chez des patientes présentant de nouvelles métastases cérébrales asymptomatiques ou peu symptomatiques non traitées dans un cancer du sein HER2 positif

26 février 2018 mis à jour par: Kimberly Blackwell

Essai de phase I d'augmentation de dose de pertuzumab et de trastuzumab intrathécal chez des patients présentant de nouvelles métastases cérébrales asymptomatiques ou peu symptomatiques non traitées

Le but de cette étude de recherche est de déterminer l'efficacité du pertuzumab et du trastuzumab dans le traitement du cancer du sein qui s'est propagé au cerveau. Le pertuzumab et le trastuzumab sont des traitements qui empêchent les cellules cancéreuses du sein de se développer anormalement en inhibant (ou en bloquant) les membres d'une famille de protéines qui comprend le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2).

Le pertuzumab et le trastuzumab se sont avérés très efficaces pour le cancer du sein HER2-positif et sont approuvés par la FDA pour le traitement du cancer du sein métastatique à l'extérieur du cerveau lorsqu'ils sont administrés par voie veineuse. Cela suggère que le pertuzumab et le trastuzumab peuvent aider à réduire ou à stabiliser le cancer du sein HER2-positif qui s'est propagé au cerveau dans cette étude de recherche.

Dans cette étude de recherche, les chercheurs cherchent à voir si le pertuzumab et le trastuzumab fonctionneront pour réduire la taille ou stabiliser le cancer du sein qui s'est propagé au cerveau.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'administration intrathécale de pertuzumab et de trastuzumab se fera par ponction lombaire (rachicentèse) sous guidage fluoroscopique par radiologie interventionnelle au Duke University Medical Center. L'aiguille rachidienne sera insérée dans la colonne vertébrale et 7 ml de liquide céphalo-rachidien (LCR) seront prélevés. Une fois le LCR retiré, le pertuzumab et le trastuzumab intrathécaux seront administrés en utilisant une technique aseptique. À certains moments, le LCR sera analysé pour l'ADN cellulaire libre. Si les sujets y consentent, le liquide CSF sera également stocké pour des recherches futures supplémentaires.

Les patients seront traités selon un schéma d'augmentation de dose 3+3. Les patients ne seront pas ajoutés à la cohorte suivante (augmentation de la dose) tant qu'au moins un patient de la cohorte précédente n'aura pas été suivi pendant six semaines. Si une toxicité limitant la dose (DLT) est observée chez un patient, la cohorte sera élargie de 3 patients supplémentaires pour permettre à 1 patient sur 6 par cohorte d'avoir une DLT avant l'augmentation de la dose. La toxicité limitant la dose sera évaluée chaque semaine pendant les six premières semaines du traitement.

Les patients seront traités chaque semaine pendant les six premières semaines, puis toutes les 3 semaines (q21 jours). Une fois la dose maximale tolérée atteinte, 12 patients supplémentaires seront inclus dans la cohorte à la dose maximale tolérée. Le nombre maximum de patients inscrits est de 36. La posologie est la suivante : Cohorte 1 - 80 mg de trastuzumab IT, 10 mg de pertuzumab IT, cohorte 2 - 80 mg de trastuzumab IT, 20 mg de pertuzumab IT, cohorte 3 - 80 mg de trastuzumab IT, 40 mg de pertuzumab IT, cohorte 4 - 80 mg de trastuzumab IT, 80 mg de pertuzumab IT. Si la dose la plus faible s'avère trop toxique, l'essai s'arrêtera sans trouver de dose maximale tolérée.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

1

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • HER2 positif selon les directives ASCO-CAP de 2013 (IHC 3+ et/ou FISH positif ; les patients IHC 2+ HER2 sont éligibles avec un test réflexe FISH positif avec un rapport ≥ 2,0) les patientes atteintes d'un cancer du sein présentant des métastases cérébrales asymptomatiques ou peu symptomatiques non traitées par IRM. Il n'y a pas de limite supérieure ou inférieure à la taille ou au nombre de métastases cérébrales.
  • Les patients peuvent avoir des métastases cérébrales antérieures qui ont été complètement réséquées chirurgicalement si la lésion précédemment réséquée est à au moins 1 cm de la ou des lésions cibles pour cette étude. L'emplacement de la cavité de résection précédente est déterminé par l'IRM post-résection.
  • Les patients peuvent avoir des métastases cérébrales antérieures qui ont été traitées par radiochirurgie stéréotaxique (SRS) si la lésion précédemment traitée est à au moins 1 cm de la ou des lésions cibles pour cette étude. L'emplacement de l'emplacement du traitement SRS précédent est déterminé par l'IRM SRS.
  • Les patients peuvent être sous stéroïdes tant que la dose est stable depuis ≥ 7 jours
  • Aucune restriction sur les thérapies systémiques ou intrathécales antérieures.
  • Il n'y a aucune restriction sur la thérapie systémique à l'inscription.
  • Test de grossesse sérique négatif pour les femmes pré-ménopausées et les femmes dans les 12 mois suivant le début de la ménopause.
  • Les femmes sexuellement actives en âge de procréer doivent s'engager à utiliser 2 méthodes de contraception pendant leur inscription à l'essai et continuer à utiliser des contraceptifs pendant au moins 7 mois après l'administration du médicament à l'étude. Les hommes sexuellement actifs doivent s'engager à utiliser 1 méthode de contraception pendant leur inscription et pendant 7 mois après. Les contraceptifs hormonaux tels que les pilules contraceptives, les patchs, les implants ou les injections ne sont pas autorisés chez les patientes HR+.
  • Espérance de vie ≥ 8 semaines
  • Critères biologiques : fonction rénale normale : créatinine < 1,5 x LSN), fonction hépatique : bilirubine ≤ 1,5 x LSN, transaminases ≤ 2 x LSN, sauf en cas de maladie hépatique connue, où elle peut être ≤ 5 x LSN, et numération globulaire : GB ≥ 2,0, neutrophiles ≥ 1 500, plaquettes ≥ 100 000, hémoglobine ≥ 10.
  • FEVG (fraction d'éjection ventriculaire gauche) ≥ 50 %
  • Statut de performance de Karnofsky (KPS) ≥ 50
  • Âge ≥ 18 ans
  • Les patients doivent avoir la capacité de donner un consentement éclairé.
  • Les patients doivent signer un formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  • Aucune crise d'épilepsie, faiblesse focale d'un membre (par examen neurologique) ou symptôme d'AVC au cours du dernier mois.
  • Aucun antécédent de radiothérapie cérébrale totale antérieure.
  • Aucun antécédent de chirurgie lombaire ou d'autres affections vertébrales préexistantes qui empêcheraient des ponctions lombaires fréquentes, sûres et fiables.
  • Aucun antécédent d'arythmie cardiaque grave ou de FE < 50 %.
  • Les sites systémiques de la maladie doivent être stables sous traitement systémique sur la base des analyses de stadification les plus récentes (dans les 12 semaines).
  • La radiothérapie pendant l'étude n'est pas autorisée SAUF dans une région localisée pour le contrôle de la douleur.
  • Aucun antécédent de tout autre cancer (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou du carcinome in situ du col de l'utérus) à moins que la patiente ne soit en rémission et sans autre traitement anticancéreux depuis au moins 3 ans.
  • Les patients ne doivent avoir aucune maladie psychiatrique ou maladie médicale importante qui empêcherait la capacité de se conformer au protocole.
  • Les patientes peuvent ne pas être enceintes ou allaiter.
  • Aucune hypersensibilité connue au trastuzumab ou au pertuzumab.
  • Maladie pulmonaire intrinsèque symptomatique ou atteinte tumorale étendue dans les poumons entraînant une dyspnée au repos.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Pertuzumab et trastuzumab intrathécaux

Quatre cohortes s'inscriront à une escalade de dose de pertuzumab et à une dose constante de trastuzumab. Les cohortes seront réparties comme suit :

Cohorte : Dose intrathécale :

  1. 10 mg de pertuzumab, 80 mg de trastuzumab
  2. 20 mg de pertuzumab, 80 mg de trastuzumab
  3. 40 mg de pertuzumab, 80 mg de trastuzumab
  4. 80 mg de pertuzumab, 80 mg de trastuzumab
Médicament: Pertuzumab
Le pertuzumab sera administré par voie intrathécale via une ponction lombaire. Les cohortes de dosage sont décrites ci-dessus dans la description du bras.
Autres noms:
  • Perjeta
Médicament: Trastuzumab
Le trastuzumab sera administré par voie intrathécale via une ponction lombaire. Les cohortes de dosage sont décrites ci-dessus dans la description du bras.
Autres noms:
  • Herceptine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Innocuité mesurée par les événements indésirables
Délai: Ligne de base jusqu'à 36 semaines
Les événements indésirables seront étroitement surveillés et évalués pour tous les sujets sous traitement à l'étude. La partie observationnelle principale de l'étude sera terminée à 36 semaines. Cependant, les sujets seront autorisés à poursuivre le traitement aussi longtemps qu'ils bénéficieront d'un bénéfice clinique et tout événement indésirable survenant pendant cette période sera évalué. Après l'arrêt du traitement à l'étude, un suivi des patients aura lieu tous les 3 mois.
Ligne de base jusqu'à 36 semaines
Dose maximale tolérée mesurée par la toxicité limitant la dose
Délai: Ligne de base jusqu'à 36 semaines

La toxicité sera classée selon la version 4 du NCI-CTC et sera évaluée chaque semaine pendant les six premières semaines de traitement, puis tous les 21 jours. Une DLT est définie comme toute toxicité non hématologique de grade 3 ou plus ou toxicité hématologique de grade 4 qui survient au cours des 6 premières semaines de traitement et qui est évaluée comme pouvant être liée à la thérapie intrathécale. Tout retard de traitement survenant au cours des six premières semaines de traitement qui est dû à une toxicité liée au traitement de l'étude sera également considéré comme un DLT.

La partie principale de l'étude sera terminée à 36 semaines. Cependant, les sujets seront autorisés à poursuivre le traitement aussi longtemps qu'ils bénéficieront d'un bénéfice clinique.
Ligne de base jusqu'à 36 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse mesuré par IRM cérébrale
Délai: Toutes les 6 semaines à partir de la ligne de base jusqu'à 36 semaines

Réponse évaluée :

Réponse complète (RC) : réponse radiographique complète (RCR), réduction de 100 % de la tumeur, avec disparition complète des preuves de la maladie par IRM sur 2 scans consécutifs à 6 semaines d'intervalle avec une fonction clinique stable ou améliorée.

Réponse partielle (RP) : Stabilité radiographique de la maladie (RSD), réduction > 50 % mais < 100 % de la tumeur, avec amélioration de la fonction clinique.

Maladie stable (SD) : stabilité radiographique de la maladie (RSD), réduction < 50 % de la tumeur ou augmentation < 25 % de la taille de la tumeur, avec une fonction clinique stable.

Maladie évolutive (MP) : Maladie évolutive radiographique (RPD), augmentation > 25 % de la taille de la tumeur et/ou présence d'une fonction clinique en déclin attribuable à la métastase du SNC. D'autres indications de progression comprennent le développement de nouvelles métastases du SNC ou l'augmentation de la taille des métastases antérieures du SNC. Les modifications de la taille des métastases antérieures du SNC doivent mesurer une augmentation > 25 % de la plus grande mesure unidimensionnelle en l'absence de nouveaux symptômes neurologiques.
Toutes les 6 semaines à partir de la ligne de base jusqu'à 36 semaines
Modifications de l'ADN tumoral circulant acellulaire (ctDNA) en réponse au traitement
Délai: Ligne de base jusqu'à 36 semaines
Ligne de base jusqu'à 36 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Kimberly Blackwell

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Kimberly Blackwell, MD, Duke University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mai 2017

Achèvement primaire (Réel)

22 février 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

22 février 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 novembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 novembre 2015

Première publication (Estimation)

5 novembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 février 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 février 2018

Dernière vérification

1 février 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Pro00061309

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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