Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Intratekaalinen pertutsumabi ja trastutsumabi potilailla, joilla on uusi hoitamaton oireeton tai vähäoireinen aivometastaasi HER2-positiivisessa rintasyövässä

maanantai 26. helmikuuta 2018 päivittänyt: Kimberly Blackwell

Vaiheen I annoksen korotuskoe intratekaalisella pertutsumabilla ja trastutsumabilla potilailla, joilla on uusi hoitamaton oireeton tai vähäoireinen aivometastaasi

Tämän tutkimustutkimuksen tarkoituksena on selvittää, kuinka hyvin pertutsumabi ja trastutsumabi toimivat aivoihin levinneen rintasyövän hoidossa. Pertutsumabi ja trastutsumabi ovat hoitoja, jotka estävät rintasyöpäsoluja kasvamasta epänormaalisti estämällä (tai estämällä) proteiiniperheen jäseniä, joihin kuuluu ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptori 2 (HER2).

Pertutsumabin ja trastutsumabin on havaittu olevan erittäin tehokkaita HER2-positiivisessa rintasyövässä, ja ne ovat FDA:n hyväksymiä metastaattisen rintasyövän hoitoon aivojen ulkopuolella, kun ne annetaan laskimon kautta. Tämä viittaa siihen, että pertutsumabi ja trastutsumabi voivat auttaa vähentämään tai vakauttamaan HER2-positiivista rintasyöpää, joka on levinnyt aivoihin tässä tutkimustutkimuksessa.

Tässä tutkimustutkimuksessa tutkijat haluavat nähdä, auttavatko pertutsumabi ja trastutsumabi vähentämään aivoihin levinneen rintasyövän kokoa tai vakauttamaan sitä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Pertutsumabin ja trastutsumabin intratekaalinen anto tapahtuu lannepunktiolla (selkäydintaputuksella) Duken yliopiston lääketieteellisen keskuksen interventioradiologian fluoroskopian ohjauksessa. Selkäydinneula työnnetään selkäytimeen ja 7 ml aivo-selkäydinnestettä (CSF) otetaan talteen. Kun aivo-selkäydinneste on poistettu, intratekaalinen pertutsumabi ja trastutsumabi annetaan aseptista tekniikkaa käyttäen. Tiettyinä ajankohtina CSF analysoidaan vapaan solun DNA:n suhteen. Jos tutkittavat suostuvat, myös aivo-selkäydinnestettä säilytetään tulevaa lisätutkimusta varten.

Potilaita hoidetaan 3+3 annoskorotussuunnitelmalla. Potilaita ei lasketa seuraavaan kohorttiin (annoksen nosto), ennen kuin vähintään yhtä edellisen kohortin potilasta on seurattu kuuden viikon ajan. Jos potilaalla havaitaan annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT), kohorttia laajennetaan vielä kolmella potilaalla, jotta yksi 6 potilaasta kohorttia kohden voi saada DLT:n ennen annoksen nostamista. Annosta rajoittava toksisuus arvioidaan viikoittain hoidon kuuden ensimmäisen viikon aikana.

Potilaita hoidetaan viikoittain ensimmäisten kuuden viikon ajan ja sen jälkeen 3 viikon välein (q21 päivää). Kun suurin siedetty annos on saavutettu, kohorttiin otetaan lisää 12 potilasta suurimmalla siedetyllä annoksella. Potilaiden enimmäismäärä on 36. Annostus on seuraava: Kohortti 1 - 80mg IT trastutsumab, 10mg IT pertutsumab, kohortti 2 - 80mg IT trastutsumab, 20mg IT pertutsumab, kohortti 3 - 80mg IT trastutsumab, 40mg IT pertuzumab IT pertuzumab,8mg IT pertuzumab,80mg IT pertuzumab,8 Jos pienin annostaso todetaan liian myrkylliseksi, tutkimus keskeytetään ilman, että suurinta siedettyä annosta löydetään.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

1

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
        • Duke University Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • HER2-positiiviset vuoteen 2013 mennessä ASCO-CAP-suosituksiin (IHC 3+ ja/tai FISH-positiiviset; IHC 2+ HER2-potilaat voivat tehdä refleksi-FISH-positiivisen testin suhteella ≥ 2,0) rintasyöpäpotilaat, joilla on magneettikuvauksella hoitamaton oireeton tai minimaalisesti oireinen aivometastaasi. Aivometastaasien koolla tai lukumäärällä ei ole ylä- tai alarajaa.
  • Potilailla voi olla aiempi metastaasi aivoissa, jotka on leikattu kokonaan kirurgisesti, jos aiemmin resektoitu leesio on vähintään 1 cm:n etäisyydellä kohdevauriosta (kohdevaurioista) tässä tutkimuksessa. Edellisen resektioontelon sijainti määritetään leikkauksen jälkeisellä MRI:llä.
  • Potilailla voi olla aiempi metastaasi aivoissa, jota on hoidettu stereotaktisella radiokirurgialla (SRS), jos aiemmin hoidettu leesio on vähintään 1 cm:n etäisyydellä tämän tutkimuksen kohteena olevasta leesiosta (leesioista). Edellisen SRS-hoitopaikan sijainti määräytyy SRS-magneettikuvauksella.
  • Potilaat voivat käyttää steroideja niin kauan kuin annos on pysynyt vakaana ≥ 7 päivää
  • Ei rajoituksia aikaisemmille systeemisille tai intratekaalisille hoidoille.
  • Systeemiselle hoidolle ei ole ilmoittautumisen yhteydessä rajoituksia.
  • Negatiivinen seerumin raskaustesti premenopausaalisille naisille ja naisille 12 kuukauden sisällä vaihdevuosien alkamisesta.
  • Seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisessä iässä olevien naisten on sitouduttava kahteen ehkäisymenetelmään osallistuessaan tutkimukseen ja jatkettava ehkäisyvälineiden käyttöä vähintään 7 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen annon jälkeen. Seksuaalisesti aktiivisten miesten on sitouduttava yhteen ehkäisymenetelmään ilmoittautumisen aikana ja 7 kuukauden ajan sen jälkeen. Hormonaaliset ehkäisyvälineet, kuten ehkäisypillerit, laastarit, implantit tai injektiot, eivät ole sallittuja potilailla, joilla on HR+.
  • Elinajanodote ≥ 8 viikkoa
  • Laboratoriokriteerit: normaali munuaisten toiminta: kreatiniini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)), maksan toiminta: bilirubiini ≤ 1,5 x ULN, transaminaasit ≤ 2 x ULN, paitsi tunnetussa maksasairaudessa, jossa voi olla ≤ 5 x ULN, ja veriarvot: valkosolut ≥ 2,0, neutrofiilit ≥ 1500, verihiutaleet ≥ 100 000, hemoglobiini ≥ 10.
  • LVEF (vasemman kammion ejektiofraktio) ≥ 50 %
  • Karnofskyn suorituskykytila ​​(KPS) ≥ 50
  • Ikä ≥ 18 vuotta
  • Potilailla on oltava kyky antaa tietoinen suostumus.
  • Potilaiden tulee allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake.

Poissulkemiskriteerit:

  • Ei kohtauksia, minkään raajan fokaaliheikkoutta (neurologisen tutkimuksen perusteella) tai aivohalvauksen oireita viimeisen kuukauden aikana.
  • Ei aikaisempaa koko aivojen säteilyä.
  • Ei historiaa lannerangan leikkauksista tai muista olemassa olevista selkärangan sairauksista, jotka estäisivät toistuvia, turvallisia ja luotettavia lannepisteitä.
  • Ei aiemmin ollut vakavaa sydämen rytmihäiriötä tai EF < 50 %.
  • Systeemisten sairauskohtien on oltava stabiileja systeemisessä hoidossa viimeisimpien (12 viikon sisällä) staging-skannausten perusteella.
  • Säteily tutkimuksen aikana ei ole sallittua PAITSI paikalliselle alueelle kivun hallintaan.
  • Ei aiempia muita syöpiä (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ), ellei potilas ole ollut remissiossa ja poissa kaikista muista syöpähoidoista vähintään 3 vuoden ajan.
  • Potilailla ei saa olla merkittävää psykiatrista sairautta tai lääketieteellistä sairautta, joka estäisi kyvyn noudattaa protokollaa.
  • Potilaat eivät saa olla raskaana eivätkä imetä.
  • Ei tunnettua yliherkkyyttä trastutsumabille tai pertutsumabille.
  • Oireinen sisäinen keuhkosairaus tai laaja kasvain keuhkoissa, mikä johtaa hengenahdistukseen levossa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Intratekaalinen pertutsumabi ja trastutsumabi

Neljä kohorttia osallistuu pertutsumabin annoksen korotukseen ja jatkuvaan trastutsumabiannokseen. Kohortit jaetaan seuraavasti:

Kohortti: Intratekaalinen annos:

  1. 10 mg pertutsumabia, 80 mg trastutsumabia
  2. 20 mg pertutsumabia, 80 mg trastutsumabia
  3. 40 mg pertutsumabia, 80 mg trastutsumabia
  4. 80 mg pertutsumabia, 80 mg trastutsumabia
Lääke: Pertutsumabi
Pertutsumabi annetaan intratekaalisesti puupunktion kautta. Annoskohortit on kuvattu yllä käsivarren kuvauksessa.
Muut nimet:
  • Perjeta
Lääke: Trastutsumabi
Trastutsumabi annetaan intratekaalisesti puupunktion kautta. Annoskohortit on kuvattu yllä käsivarren kuvauksessa.
Muut nimet:
  • Herceptin

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Turvallisuus haittatapahtumilla mitattuna
Aikaikkuna: Perustaso jopa 36 viikkoa
Haittavaikutuksia seurataan ja arvioidaan tarkasti kaikkien tutkimushoitoa saavien koehenkilöiden osalta. Tutkimuksen pääasiallinen havainnointiosa valmistuu 36 viikon kohdalla. Koehenkilöt saavat kuitenkin jatkaa hoitoa niin kauan kuin he saavat kliinistä hyötyä, ja kaikki tänä aikana ilmenevät haittatapahtumat arvioidaan. Tutkimushoidon lopettamisen jälkeen potilasta seurataan 3 kuukauden välein.
Perustaso jopa 36 viikkoa
Suurin siedetty annos mitattuna annosta rajoittavalla toksisuudella
Aikaikkuna: Perustaso jopa 36 viikkoa

Toksisuus luokitellaan NCI-CTC-version 4 mukaan, ja se arvioidaan viikoittain kuuden ensimmäisen hoitoviikon ajan ja sen jälkeen 21 päivän välein. DLT määritellään minkä tahansa asteen 3 tai korkeamman ei-hematologisen toksisuuden tai asteen 4 hematologisen toksisuudeksi, joka ilmenee hoidon 6 ensimmäisen viikon aikana ja jonka arvioidaan mahdollisesti liittyvän intratekaaliseen hoitoon. Kaikki hoidon viivästykset, jotka tapahtuvat kuuden ensimmäisen hoitoviikon aikana ja jotka johtuvat tutkimushoitoon liittyvästä toksisuudesta, katsotaan myös DLT:ksi.

Suurin osa opinnoista valmistuu 36 viikon kohdalla. Koehenkilöt saavat kuitenkin jatkaa hoitoa niin kauan kuin he saavat kliinistä hyötyä.
Perustaso jopa 36 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vastesuhde aivojen MRI:llä mitattuna
Aikaikkuna: 6 viikon välein lähtötasosta 36 viikkoon asti

Arvioitu vastaus:

Täydellinen vaste (CR): Täydellinen radiografinen vaste (RCR), 100 %:n väheneminen kasvaimissa, jossa MRI-kuvan taudin todisteet poistuvat täydellisesti kahdessa peräkkäisessä skannauksessa 6 viikon välein ja kliininen toiminta on vakaa tai parantunut.

Osittainen vaste (PR): Sairauden radiografinen stabiilisuus (RSD), kasvaimen väheneminen > 50 % mutta < 100 % ja kliininen toiminta paranee.

Stabiili sairaus (SD): Sairauden radiografinen stabiilisuus (RSD), kasvaimen väheneminen < 50 % tai kasvaimen koon suureneminen < 25 %, kliininen toiminta on vakaa.

Progressiivinen sairaus (PD): Radiologisesti etenevä sairaus (RPD), kasvaimen koon kasvu > 25 % ja/tai keskushermoston etäpesäkkeistä johtuva kliinisen toiminnan heikkeneminen. Muita merkkejä etenemisestä ovat uusien keskushermoston etäpesäkkeiden kehittyminen tai aiemman keskushermoston etäpesäkkeen koon kasvu. Aiemman keskushermoston etäpesäkkeen koon muutosten tulee mitata > 25 %:n lisäys suurimmassa yksiulotteisessa mittauksessa uusien neurologisten oireiden puuttuessa.
6 viikon välein lähtötasosta 36 viikkoon asti
Muutokset soluttomassa kiertävässä kasvain-DNA:ssa (ctDNA) vasteena hoidolle
Aikaikkuna: Perustaso jopa 36 viikkoa
Perustaso jopa 36 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Kimberly Blackwell

Tutkijat

  • Päätutkija: Kimberly Blackwell, MD, Duke University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 1. toukokuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 22. helmikuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 22. helmikuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 4. marraskuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 4. marraskuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 5. marraskuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 28. helmikuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 26. helmikuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. helmikuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • Pro00061309

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa