Pertuzumabe e Trastuzumabe intratecal em pacientes com novas metástases cerebrais assintomáticas ou pouco sintomáticas não tratadas em câncer de mama HER2 positivo

Critério de inclusão:

• HER2 positivo pelas diretrizes ASCO-CAP de 2013 (IHC 3+ e/ou FISH positivo; IHC 2+ HER2 pacientes são elegíveis com teste FISH positivo reflexo com a proporção ≥ 2,0) pacientes com câncer de mama com metástase cerebral assintomática ou minimamente sintomática não tratada por ressonância magnética. Não há limite superior ou inferior para o tamanho ou número de metástases cerebrais.
• Os pacientes podem ter metástase cerebral anterior que foi completamente ressecada cirurgicamente se a lesão previamente ressecada estiver a pelo menos 1 cm da(s) lesão(ões)-alvo para este estudo. A localização da cavidade de ressecção anterior é determinada pela ressonância magnética pós-ressecção.
• Os pacientes podem ter metástase cerebral anterior que foi tratada com radiocirurgia estereotáxica (SRS) se a lesão previamente tratada estiver a pelo menos 1 cm da(s) lesão(ões)-alvo para este estudo. A localização do local de tratamento SRS anterior é determinada pelo SRS MRI.
• Os pacientes podem usar esteroides desde que a dose permaneça estável por ≥ 7 dias
• Sem limitações em terapias sistêmicas ou intratecais anteriores.
• Não há restrições à terapia sistêmica no momento da inscrição.
• Teste de gravidez sérico negativo para mulheres na pré-menopausa e mulheres dentro de 12 meses a partir do início da menopausa.
• Mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar devem se comprometer com 2 métodos de contracepção enquanto inscritas no estudo e continuar usando contraceptivos por pelo menos 7 meses após a administração do medicamento do estudo. Homens sexualmente ativos devem se comprometer com 1 método contraceptivo enquanto inscritos e por 7 meses depois. Contraceptivos hormonais, como pílulas anticoncepcionais, adesivos, implantes ou injeções, não são permitidos em pacientes que são HR+.
• Expectativa de vida ≥ 8 semanas
• Critérios laboratoriais: função renal normal: creatinina < 1,5 x limite superior do normal (LSN)), função hepática: bilirrubina ≤ 1,5 x LSN, transaminases ≤ 2 x LSN, exceto em doença hepática conhecida, em que pode ser ≤ 5 x LSN, e hemogramas: WBC ≥ 2,0, Neutrófilos ≥1500, plaquetas ≥100.000, Hemoglobina ≥ 10.
• FEVE (fração de ejeção do ventrículo esquerdo) ≥ 50%
• Status de desempenho de Karnofsky (KPS) ≥ 50
• Idade ≥ 18 anos
• Os pacientes devem ter a capacidade de dar consentimento informado.
• Os pacientes devem assinar um formulário de consentimento informado.

Critério de exclusão:

• Sem convulsões, fraqueza focal de qualquer extremidade (por exame neurológico) ou sintomas de AVC no último mês.
• Sem história de irradiação prévia de todo o cérebro.
• Sem história de cirurgia lombar ou outras condições pré-existentes da coluna que impeçam punções lombares frequentes, seguras e confiáveis.
• Sem história de arritmia cardíaca grave ou FE < 50%.
• Os locais sistêmicos da doença precisam estar estáveis ​​na terapia sistêmica com base nos exames de estadiamento mais recentes (dentro de 12 semanas).
• A radiação durante o estudo não é permitida, EXCETO para uma região localizada para controle da dor.
• Sem história de qualquer outro tipo de câncer (exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero), a menos que o paciente esteja em remissão e fora de qualquer outra terapia contra o câncer por pelo menos 3 anos.
• Os pacientes não devem ter nenhuma doença psiquiátrica significativa ou doença médica que impeça a capacidade de cumprir o protocolo.
• Os pacientes não podem estar grávidas ou amamentando.
• Não há hipersensibilidade conhecida ao trastuzumab ou pertuzumab.
• Doença pulmonar intrínseca sintomática ou envolvimento tumoral extenso nos pulmões, resultando em dispneia em repouso.