- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02598427
Intratekal Pertuzumab og Trastuzumab hos pasienter med ny ubehandlet asymptomatisk eller lav symptomatisk hjernemetastase i HER2 positiv brystkreft
Fase I doseeskaleringsforsøk med intratekal pertuzumab og trastuzumab hos pasienter med ny ubehandlet asymptomatisk eller lav symptomatisk hjernemetastase
Formålet med denne forskningsstudien er å finne ut hvor godt pertuzumab og trastuzumab virker i behandling av brystkreft som har spredt seg til hjernen. Pertuzumab og trastuzumab er behandlinger som stopper brystkreftceller fra å vokse unormalt ved å hemme (eller blokkere) medlemmer av en familie av proteiner som inkluderer Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2).
Pertuzumab og trastuzumab har vist seg å være svært effektive for HER2-positiv brystkreft og er FDA-godkjent for behandling av metastatisk brystkreft utenfor hjernen når de gis gjennom venen. Dette antyder at pertuzumab og trastuzumab kan bidra til å krympe eller stabilisere HER2-positiv brystkreft som har spredt seg til hjernen i denne forskningsstudien.
I denne forskningsstudien ser forskerne etter å se om pertuzumab og trastuzumab vil virke for å redusere størrelsen på eller stabilisere brystkreft som har spredt seg til hjernen.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Intratekal administrering av pertuzumab og trastuzumab vil skje via lumbalpunksjon (spinal tap) under fluoroskopisk veiledning av intervensjonsradiologi ved Duke University Medical Center. Spinalnålen vil bli satt inn i ryggraden og 7 ml cerebrospinalvæske (CSF) vil bli samlet. Når CSF er fjernet, vil intratekal pertuzumab og trastuzumab administreres ved bruk av aseptisk teknikk. På visse tidspunkter vil CSF bli analysert for fritt celle-DNA. Hvis forsøkspersonene samtykker, vil CSF-væsken også lagres for ytterligere fremtidig forskning.
Pasienter vil bli behandlet med et 3+3 dose-eskaleringsdesign. Pasienter vil ikke påløpe neste kohort (doseopptrapping) før minst én pasient på forrige kohort har blitt fulgt i seks uker. Hvis en dosebegrensende toksisitet (DLT) sees hos en pasient, vil kohorten bli utvidet med ytterligere 3 pasienter for å tillate at 1 av 6 pasienter per kohort får en DLT før doseeskalering. Dosebegrensende toksisitet vil bli vurdert ukentlig i løpet av de første seks ukene av behandlingen.
Pasientene vil bli behandlet ukentlig de første seks ukene og deretter hver 3. uke (q21 dager). Så snart maksimal tolerert dose er nådd, vil ytterligere 12 pasienter bli registrert i kohorten med maksimal tolerert dose. Maksimalt antall registrerte pasienter er 36. Doseringen er som følger: Kohort 1 - 80mg IT trastuzumab, 10mg IT pertuzumab, kohort 2 - 80mg IT trastuzumab, 20mg IT pertuzumab, kohort 3 - 80mg IT trastuzumab, 40mg IT pertuzumab, 80mg IT pertuzum 4, 80mg IT pertuzum 4, 80mg IT pertuzum. Hvis det laveste dosenivået viser seg å være for giftig, vil forsøket stoppe uten å finne en maksimal tolerert dose.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- HER2 positive innen 2013 ASCO-CAP retningslinjer (IHC 3+ og/eller FISH positive; IHC 2+ HER2 pasienter er kvalifisert for refleks FISH positiv testing med forholdet ≥ 2,0) brystkreftpasienter med ubehandlet asymptomatisk eller minimalt symptomatisk hjernemetastase ved MR. Det er ingen øvre eller nedre grense for størrelsen eller antall hjernemetastaser.
- Pasienter kan ha tidligere hjernemetastaser som ble fullstendig kirurgisk resekert dersom den tidligere resekerte lesjonen er minst 1 cm fra mållesjonen(e) for denne studien. Plasseringen av forrige reseksjonshulrom bestemmes av post-reseksjons-MR.
- Pasienter kan ha tidligere hjernemetastaser som ble behandlet med stereotaktisk radiokirurgi (SRS) hvis den tidligere behandlede lesjonen er minst 1 cm fra mållesjonen(e) for denne studien. Plasseringen av forrige SRS-behandlingssted bestemmes av SRS MR.
- Pasienter kan gå på steroider så lenge dosen har vært stabil i ≥ 7 dager
- Ingen begrensninger på tidligere systemiske eller intratekale behandlinger.
- Det er ingen restriksjoner på systemisk terapi ved påmelding.
- Negativ serumgraviditetstest for pre-menopausale kvinner og kvinner innen 12 måneder fra begynnelsen av overgangsalderen.
- Seksuelt aktive kvinner i fertil alder må forplikte seg til 2 prevensjonsmetoder mens de er registrert i studien og fortsette å bruke prevensjonsmidler i minst 7 måneder etter administrering av studiemedisin. Seksuelt aktive menn må forplikte seg til 1 prevensjonsmetode mens de er påmeldt og i 7 måneder etter. Hormonelle prevensjonsmidler som p-piller, plaster, implantater eller injeksjoner er ikke tillatt hos pasienter som er HR+.
- Forventet levealder ≥ 8 uker
- Laboratoriekriterier: normal nyrefunksjon: kreatinin < 1,5 x øvre normalgrense (ULN)), leverfunksjon: bilirubin ≤ 1,5 x ULN, transaminaser ≤ 2 x ULN, unntatt ved kjent leversykdom, der kan være ≤ 5 x ULN, og blodtall: WBC ≥ 2,0, nøytrofiler ≥ 1500, blodplater ≥ 100 000, Hemoglobin ≥ 10.
- LVEF (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon) ≥ 50 %
- Karnofsky ytelsesstatus (KPS) ≥ 50
- Alder ≥ 18 år
- Pasienter må ha mulighet til å gi informert samtykke.
- Pasienter må signere et informert samtykkeskjema.
Ekskluderingskriterier:
- Ingen anfall, fokal svakhet i noen ekstremiteter (ved nevrologisk undersøkelse) eller slagsymptomer den siste måneden.
- Ingen historie med tidligere helhjernestråling.
- Ingen historie med lumbalkirurgi eller andre eksisterende ryggradstilstander som vil utelukke hyppige, trygge, pålitelige lumbale punkteringer.
- Ingen historie med alvorlig hjertearytmi eller EF < 50 %.
- Systemiske sykdomssteder må være stabile ved systemisk terapi basert på de siste (innen 12 uker) stadieskanning.
- Stråling under studien er ikke tillatt UNNTATT til et lokalisert område for smertekontroll.
- Ingen historie med annen kreft (bortsett fra ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen) med mindre pasienten har vært i remisjon og ikke har hatt all annen kreftbehandling i minst 3 år.
- Pasienter bør ikke ha noen betydelig psykiatrisk sykdom eller medisinsk sykdom som vil utelukke muligheten til å overholde protokollen.
- Pasienter kan ikke være gravide eller ammende.
- Ingen kjent overfølsomhet overfor trastuzumab eller pertuzumab.
- Symptomatisk iboende lungesykdom eller omfattende tumorinvolvering i lungene som resulterer i dyspné i hvile.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Intratekal Pertuzumab og Trastuzumab
Fire kohorter vil melde seg på en doseøkning av pertuzumab og en konsistent dose trastuzumab. Kohortene vil bli tildelt som følger: Kohort: Intratekal dose:
|
Pertuzumab vil bli administrert intratekalt via tømmerpunktering.
Doseringskohortene er beskrevet ovenfor i armbeskrivelsen.
Andre navn:
Trastuzumab vil bli administrert intratekalt via tømmerpunktering.
Doseringskohortene er beskrevet ovenfor i armbeskrivelsen.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet målt ved uønskede hendelser
Tidsramme: Baseline opptil 36 uker
|
Bivirkninger vil bli nøye overvåket og vurdert for alle forsøkspersoner på studiebehandling.
Den viktigste observasjonsdelen av studien vil være fullført ved 36 uker.
Imidlertid vil forsøkspersoner få fortsette med behandlingen så lenge de mottar klinisk nytte, og eventuelle uønskede hendelser som oppstår i løpet av denne tiden vil bli vurdert.
Etter seponering av studiebehandling vil pasientoppfølging finne sted hver 3. måned.
|
Baseline opptil 36 uker
|
|
Maksimal tolerert dose som mål ved dosebegrensende toksisitet
Tidsramme: Baseline opptil 36 uker
|
Toksisitet vil bli gradert i henhold til NCI-CTC versjon 4 og vil bli vurdert ukentlig de første seks ukene av behandlingen og deretter hver 21. dag. En DLT er definert som enhver grad 3 eller høyere ikke-hematologisk toksisitet eller grad 4 hematologisk toksisitet som oppstår innen de første 6 ukene av behandlingen som vurderes som mulig relatert til den intratekale behandlingen. Eventuelle behandlingsforsinkelser som oppstår i løpet av de første seks ukene av behandlingen som skyldes studiebehandlingsrelatert toksisitet, vil også bli betraktet som en DLT. Hoveddelen av studiet vil være fullført ved 36 uker. Imidlertid vil forsøkspersoner få fortsette med behandling så lenge de mottar klinisk fordel. |
Baseline opptil 36 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Responsrate målt ved hjerne-MR
Tidsramme: Hver 6. uke fra baseline opp til 36 uker
|
Svar vurdert: Komplett respons (CR): Radiografisk fullstendig respons (RCR), 100 % reduksjon i tumor, med fullstendig fjerning av MR-skanningsbevis for sykdom på 2 påfølgende skanninger med 6 ukers mellomrom med stabil eller forbedret klinisk funksjon. Delvis respons (PR): Radiografisk sykdomsstabilitet (RSD), > 50 % men < 100 % reduksjon i tumor, med forbedret klinisk funksjon. Stabil sykdom (SD): Radiografisk sykdomsstabilitet (RSD), < 50 % reduksjon i tumor eller < 25 % økning i tumorstørrelse, med stabil klinisk funksjon. Progressiv sykdom (PD): Radiografisk progressiv sykdom (RPD), > 25 % økning i tumorstørrelse og/eller tilstedeværelse av avtagende klinisk funksjon som kan tilskrives CNS-metastasen. Andre indikasjoner på progresjon inkluderer utvikling av nye CNS-metastaser eller økning i størrelse på tidligere CNS-metastaser. Endringer i størrelse på tidligere CNS-metastaser må måle > 25 % økning i den største endimensjonale målingen i fravær av nye nevrologiske symptomer. |
Hver 6. uke fra baseline opp til 36 uker
|
|
Endringer i cellefritt sirkulerende tumor-DNA (ctDNA) som respons på behandling
Tidsramme: Baseline opptil 36 uker
|
Baseline opptil 36 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Kimberly Blackwell, MD, Duke University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Hudsykdommer
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Bryst sykdommer
- Neoplastiske prosesser
- Neoplasmer i sentralnervesystemet
- Neoplasmer i nervesystemet
- Brystneoplasmer
- Neoplasma Metastase
- Neoplasmer i hjernen
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Trastuzumab
- Pertuzumab
Andre studie-ID-numre
- Pro00061309
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .