Intratekal Pertuzumab och Trastuzumab hos patienter med ny obehandlad asymtomatisk eller lågsymptomatisk hjärnmetastas vid HER2 positiv bröstcancer
Fas I dosupptrappningsstudie av intratekal pertuzumab och trastuzumab hos patienter med ny obehandlad asymtomatisk eller låg symtomatisk hjärnmetastas
Syftet med denna forskningsstudie är att fastställa hur väl pertuzumab och trastuzumab fungerar vid behandling av bröstcancer som har spridit sig till hjärnan. Pertuzumab och trastuzumab är behandlingar som stoppar bröstcancerceller från att växa onormalt genom att hämma (eller blockera) medlemmar av en familj av proteiner som inkluderar Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2).
Pertuzumab och trastuzumab har visat sig vara mycket effektiva för HER2-positiv bröstcancer och är FDA-godkända för behandling av metastaserad bröstcancer utanför hjärnan när de ges genom venen. Detta tyder på att pertuzumab och trastuzumab kan hjälpa till att krympa eller stabilisera HER2-positiv bröstcancer som har spridit sig till hjärnan i denna forskningsstudie.
I den här forskningsstudien letar forskarna efter att se om pertuzumab och trastuzumab kommer att fungera för att minska storleken på eller stabilisera bröstcancer som har spridit sig till hjärnan.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Intratekal administrering av pertuzumab och trastuzumab kommer att ske via lumbalpunktion (spinal tap) under fluoroskopisk vägledning av interventionell radiologi vid Duke University Medical Center. Spinalnålen kommer att föras in i ryggraden och 7 ml cerebrospinalvätska (CSF) kommer att samlas upp. När CSF har tagits bort kommer intratekalt pertuzumab och trastuzumab att administreras med aseptisk teknik. Vid vissa tidpunkter kommer CSF att analyseras för fritt cell-DNA. Om försökspersonerna samtycker kommer CSF-vätskan också att lagras för ytterligare framtida forskning.
Patienterna kommer att behandlas med en 3+3 dosökningsdesign. Patienterna kommer inte att tillkomma nästa kohort (dosupptrappning) förrän minst en patient i den föregående kohorten har följts i sex veckor. Om en dosbegränsande toxicitet (DLT) ses hos en patient kommer kohorten att utökas med ytterligare 3 patienter för att möjliggöra för 1 av 6 patienter per kohort att ha en DLT före dosökning. Dosbegränsande toxicitet kommer att bedömas varje vecka under de första sex veckorna av behandlingen.
Patienterna kommer att behandlas varje vecka under de första sex veckorna och därefter var tredje vecka (var 21 dagar). När den maximalt tolererade dosen har uppnåtts kommer ytterligare 12 patienter att inkluderas i kohorten med den maximalt tolererade dosen. Det maximala antalet inskrivna patienter är 36. Doseringen är som följer: Kohort 1 - 80mg IT trastuzumab, 10mg IT pertuzumab, kohort 2 - 80mg IT trastuzumab, 20mg IT pertuzumab, kohort 3 - 80mg IT trastuzumab, 40mg IT pertuzumab, 80mg IT pertuzum 4, 80mg IT pertuzum IT, 80mg IT pertuzum. Om den lägsta dosnivån visar sig vara för giftig kommer prövningen att avbrytas utan att hitta en maximal tolererad dos.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- HER2-positiva senast 2013 ASCO-CAP-riktlinjer (IHC 3+ och/eller FISH-positiva; IHC 2+ HER2-patienter är berättigade till reflex-FISH-positiva tester med förhållandet ≥ 2,0) bröstcancerpatienter med obehandlade asymtomatiska eller minimalt symtomatiska hjärnmetastaser genom MRT. Det finns ingen övre eller nedre gräns för storleken eller antalet hjärnmetastaser.
- Patienter kan ha tidigare hjärnmetastaser som avlägsnats fullständigt kirurgiskt om den tidigare resekerade lesionen är minst 1 cm från målskadan(er) för denna studie. Placeringen av den tidigare resektionshålan bestäms av MR efter resektion.
- Patienter kan ha tidigare hjärnmetastaser som behandlats med stereotaktisk strålkirurgi (SRS) om den tidigare behandlade lesionen är minst 1 cm från målskadan(erna) för denna studie. Platsen för den tidigare SRS-behandlingsplatsen bestäms av SRS MRT.
- Patienter kan gå på steroider så länge som dosen har varit stabil i ≥ 7 dagar
- Inga begränsningar för tidigare systemiska eller intratekala terapier.
- Det finns inga begränsningar för systemisk terapi vid inskrivningen.
- Negativt serumgraviditetstest för pre-menopausala kvinnor och kvinnor inom 12 månader från början av klimakteriet.
- Sexuellt aktiva kvinnor i fertil ålder måste förbinda sig till två preventivmetoder medan de är inskrivna i försöket och fortsätta att använda preventivmedel i minst 7 månader efter administrering av studieläkemedlet. Sexuellt aktiva män måste förbinda sig till en preventivmetod när de är inskrivna och i 7 månader efter. Hormonella preventivmedel som p-piller, plåster, implantat eller injektioner är inte tillåtna hos patienter som är HR+.
- Förväntad livslängd ≥ 8 veckor
- Laboratoriekriterier: normal njurfunktion: kreatinin < 1,5 x övre normalgräns (ULN)), leverfunktion: bilirubin ≤ 1,5 x ULN, transaminaser ≤ 2 x ULN, förutom vid känd leversjukdom, där kan vara ≤ 5 x ULN, och blodtal: WBC ≥ 2,0, Neutrofiler ≥ 1500, trombocyter ≥ 100 000, Hemoglobin ≥ 10.
- LVEF (vänster ventrikulär ejektionsfraktion) ≥ 50 %
- Karnofsky prestandastatus (KPS) ≥ 50
- Ålder ≥ 18 år
- Patienter måste ha förmåga att ge informerat samtycke.
- Patienter måste underteckna ett informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Inga anfall, fokal svaghet i någon extremitet (genom neurologisk undersökning) eller strokesymptom under den senaste månaden.
- Ingen historia av tidigare strålning från hela hjärnan.
- Ingen historia av ländryggskirurgi eller andra redan existerande ryggradstillstånd som skulle förhindra frekventa, säkra, pålitliga lumbalpunkteringar.
- Ingen historia av allvarlig hjärtarytmi eller EF < 50 %.
- Systemiska sjukdomsställen måste vara stabila med systemisk terapi baserat på de senaste (inom 12 veckor) stadieundersökningar.
- Strålning under studien är inte tillåten UTOM till en lokal region för smärtkontroll.
- Ingen anamnes på någon annan cancer (förutom icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen) såvida inte patienten har varit i remission och avstängd all annan cancerbehandling i minst 3 år.
- Patienter bör inte ha någon betydande psykiatrisk sjukdom eller medicinsk sjukdom som skulle hindra möjligheten att följa protokollet.
- Patienter kanske inte är gravida eller ammar.
- Ingen känd överkänslighet mot trastuzumab eller pertuzumab.
- Symtomatisk inneboende lungsjukdom eller omfattande tumörinblandning i lungorna som resulterar i dyspné i vila.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Intratekal Pertuzumab och Trastuzumab
Fyra kohorter kommer att delta i en dosökning av pertuzumab och en konsekvent dos av trastuzumab. Kohorterna kommer att tilldelas enligt följande: Kohort: Intratekal dos:
|
Pertuzumab kommer att administreras intratekalt via en träpunktur.
Doseringskohorterna beskrivs ovan i armbeskrivningen.
Andra namn:
Trastuzumab kommer att administreras intratekalt via en skogspunktion.
Doseringskohorterna beskrivs ovan i armbeskrivningen.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet mätt med biverkningar
Tidsram: Baslinje upp till 36 veckor
|
Biverkningar kommer att övervakas noggrant och bedömas för alla försökspersoner på studiebehandling.
Den huvudsakliga observationsdelen av studien kommer att vara klar vid 36 veckor.
Emellertid kommer försökspersoner att tillåtas fortsätta med behandlingen så länge som de får klinisk nytta och eventuella biverkningar som inträffar under denna tid kommer att bedömas.
Efter avslutad studiebehandling kommer patientuppföljning att ske var tredje månad.
|
Baslinje upp till 36 veckor
|
|
Maximal tolererad dos som mått på dosbegränsande toxicitet
Tidsram: Baslinje upp till 36 veckor
|
Toxiciteten kommer att graderas enligt NCI-CTC version 4 och kommer att bedömas varje vecka under de första sex veckorna av behandlingen och därefter var 21:e dag. En DLT definieras som varje grad 3 eller högre icke-hematologisk toxicitet eller grad 4 hematologisk toxicitet som inträffar inom de första 6 veckorna av behandlingen som bedöms som möjligen relaterad till den intratekala behandlingen. Eventuella behandlingsförseningar som inträffar under de första sex veckorna av behandlingen som beror på studiebehandlingsrelaterad toxicitet kommer också att betraktas som en DLT. Huvuddelen av studien kommer att vara klar vid 36 veckor. Emellertid kommer försökspersoner att tillåtas fortsätta med behandlingen så länge som de får klinisk nytta. |
Baslinje upp till 36 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Svarsfrekvens mätt med hjärn-MRT
Tidsram: Var 6:e vecka från Baseline upp till 36 veckor
|
Bedömt svar: Fullständigt svar (CR): Radiografiskt fullständigt svar (RCR), 100 % minskning av tumören, med fullständig rensning av MR-undersökningsbevis för sjukdom vid 2 på varandra följande skanningar med 6 veckors mellanrum med stabil eller förbättrad klinisk funktion. Partiell respons (PR): Radiografisk sjukdomsstabilitet (RSD), > 50 % men < 100 % minskning av tumören, med förbättrad klinisk funktion. Stabil sjukdom (SD): Radiografisk sjukdomsstabilitet (RSD), < 50 % minskning av tumören eller < 25 % ökning av tumörens storlek, med stabil klinisk funktion. Progressiv sjukdom (PD): Röntgenprogressiv sjukdom (RPD), > 25 % ökning av tumörens storlek och/eller förekomsten av sjunkande klinisk funktion som kan tillskrivas CNS-metastasen. Andra indikationer på progression inkluderar utveckling av nya CNS-metastaser eller ökning i storlek av tidigare CNS-metastaser. Förändringar i storlek av tidigare CNS-metastaser måste mäta > 25 % ökning i den största endimensionella mätningen i frånvaro av nya neurologiska symtom. |
Var 6:e vecka från Baseline upp till 36 veckor
|
|
Förändringar i cellfritt cirkulerande tumör-DNA (ctDNA) som svar på behandling
Tidsram: Baslinje upp till 36 veckor
|
Baslinje upp till 36 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Kimberly Blackwell, MD, Duke University
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Hudsjukdomar
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Bröstsjukdomar
- Neoplastiska processer
- Neoplasmer i centrala nervsystemet
- Neoplasmer i nervsystemet
- Bröstneoplasmer
- Neoplasma Metastas
- Neoplasmer i hjärnan
- Antineoplastiska medel
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Trastuzumab
- Pertuzumab
Andra studie-ID-nummer
- Pro00061309
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .