Pertuzumab y trastuzumab intratecales en pacientes con metástasis cerebral asintomática o poco sintomática nueva no tratada en cáncer de mama HER2 positivo
Ensayo de Fase I de Escalamiento de Dosis de Pertuzumab y Trastuzumab Intratecal en Pacientes con Nueva Metástasis Cerebral Asintomática o Poco Sintomática No Tratada
El propósito de este estudio de investigación es determinar qué tan bien funcionan pertuzumab y trastuzumab en el tratamiento del cáncer de mama que se diseminó al cerebro. Pertuzumab y trastuzumab son tratamientos que detienen el crecimiento anormal de las células de cáncer de mama al inhibir (o bloquear) miembros de una familia de proteínas que incluyen el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2).
Se ha descubierto que pertuzumab y trastuzumab son muy efectivos para el cáncer de mama HER2 positivo y están aprobados por la FDA para el tratamiento del cáncer de mama metastásico fuera del cerebro cuando se administran por vía intravenosa. Esto sugiere que pertuzumab y trastuzumab pueden ayudar a reducir o estabilizar el cáncer de mama positivo para HER2 que se diseminó al cerebro en este estudio de investigación.
En este estudio de investigación, los investigadores buscan ver si pertuzumab y trastuzumab funcionarán para disminuir el tamaño o estabilizar el cáncer de mama que se ha propagado al cerebro.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La administración intratecal de pertuzumab y trastuzumab se realizará a través de una punción lumbar (punción espinal) bajo la guía fluoroscópica de radiología intervencionista en el Centro Médico de la Universidad de Duke. La aguja espinal se insertará en la columna vertebral y se recolectarán 7 ml de líquido cefalorraquídeo (LCR). Una vez extraído el LCR, se administrará pertuzumab y trastuzumab intratecal mediante técnica aséptica. En determinados momentos, se analizará el LCR en busca de ADN celular libre. Si los sujetos dan su consentimiento, el líquido cefalorraquídeo también se almacenará para futuras investigaciones adicionales.
Los pacientes serán tratados con un diseño de escalada de dosis 3+3. Los pacientes no se incorporarán a la siguiente cohorte (aumento de la dosis) hasta que se haya seguido al menos a un paciente de la cohorte anterior durante seis semanas. Si se observa una toxicidad limitante de la dosis (DLT) en un paciente, la cohorte se ampliará en 3 pacientes adicionales para permitir que 1 de cada 6 pacientes por cohorte tenga una DLT antes del aumento de la dosis. La toxicidad limitante de la dosis se evaluará semanalmente durante las primeras seis semanas del tratamiento.
Los pacientes serán tratados semanalmente durante las primeras seis semanas y luego cada 3 semanas (q21 días). Una vez que se alcanza la dosis máxima tolerada, se inscribirán 12 pacientes adicionales en la cohorte con la dosis máxima tolerada. El número máximo de pacientes inscritos es de 36. La dosificación es la siguiente: Cohorte 1 - 80 mg de trastuzumab IT, 10 mg de pertuzumab IT, cohorte 2 - 80 mg de trastuzumab IT, 20 mg de pertuzumab IT, cohorte 3 - 80 mg de trastuzumab IT, 40 mg de pertuzumab IT, cohorte 4 - 80 mg de trastuzumab IT, 80 mg de pertuzumab IT. Si se determina que el nivel de dosis más bajo es demasiado tóxico, el ensayo se detendrá sin encontrar una dosis máxima tolerada.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- HER2 positivo según las pautas ASCO-CAP de 2013 (IHC 3+ y/o FISH positivo; los pacientes IHC 2+ HER2 son elegibles con prueba refleja FISH positiva con una proporción ≥ 2.0) pacientes con cáncer de mama con metástasis cerebrales asintomáticas o mínimamente sintomáticas no tratadas mediante resonancia magnética. No existe un límite superior o inferior para el tamaño o el número de metástasis cerebrales.
- Los pacientes pueden tener metástasis cerebrales previas que hayan sido completamente resecadas quirúrgicamente si la lesión previamente resecada está al menos a 1 cm de la(s) lesión(es) objetivo para este estudio. La ubicación de la cavidad de resección anterior se determina mediante la resonancia magnética posterior a la resección.
- Los pacientes pueden tener metástasis cerebrales previas que hayan sido tratadas con radiocirugía estereotáctica (SRS) si la lesión previamente tratada está al menos a 1 cm de la(s) lesión(es) objetivo para este estudio. La ubicación de la ubicación del tratamiento SRS anterior está determinada por la resonancia magnética SRS.
- Los pacientes pueden tomar esteroides siempre que la dosis se haya mantenido estable durante ≥ 7 días
- Sin limitaciones en terapias sistémicas o intratecales previas.
- No hay restricciones en la terapia sistémica en el momento de la inscripción.
- Prueba de embarazo en suero negativa para mujeres premenopáusicas y mujeres dentro de los 12 meses posteriores al inicio de la menopausia.
- Las mujeres sexualmente activas en edad fértil deben comprometerse con 2 métodos anticonceptivos mientras estén inscritas en el ensayo y continuar usando anticonceptivos durante al menos 7 meses después de la administración del fármaco del estudio. Los hombres sexualmente activos deben comprometerse con 1 método anticonceptivo mientras están inscritos y durante los 7 meses posteriores. Los anticonceptivos hormonales, como las píldoras anticonceptivas, los parches, los implantes o las inyecciones, no están permitidos en pacientes con HR+.
- Esperanza de vida ≥ 8 semanas
- Criterios de laboratorio: función renal normal: creatinina < 1,5 x límite superior de la normalidad (LSN), función hepática: bilirrubina ≤ 1,5 x ULN, transaminasas ≤ 2 x ULN, excepto en enfermedad hepática conocida, en la que puede ser ≤ 5 x ULN, y hemogramas: leucocitos ≥ 2,0, neutrófilos ≥ 1500, plaquetas ≥ 100 000, hemoglobina ≥ 10.
- FEVI (fracción de eyección del ventrículo izquierdo) ≥ 50%
- Estado funcional de Karnofsky (KPS) ≥ 50
- Edad ≥ 18 años
- Los pacientes deben tener la capacidad de dar su consentimiento informado.
- Los pacientes deben firmar un formulario de consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- Sin convulsiones, debilidad focal de ninguna extremidad (por examen neurológico) o síntomas de accidente cerebrovascular en el último mes.
- No hay antecedentes de radiación anterior de todo el cerebro.
- Sin antecedentes de cirugía lumbar u otras condiciones espinales preexistentes que impidan punciones lumbares frecuentes, seguras y confiables.
- Sin antecedentes de arritmia cardíaca grave o FE < 50%.
- Los sitios sistémicos de la enfermedad deben estar estables con la terapia sistémica según las exploraciones de estadificación más recientes (dentro de las 12 semanas).
- No se permite la radiación durante el estudio, EXCEPTO en una región localizada para el control del dolor.
- Sin antecedentes de ningún otro cáncer (excepto cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ del cuello uterino) a menos que la paciente haya estado en remisión y sin ningún otro tratamiento contra el cáncer durante al menos 3 años.
- Los pacientes no deben tener ninguna enfermedad psiquiátrica significativa o enfermedad médica que impida la capacidad de cumplir con el protocolo.
- Los pacientes no pueden estar embarazadas o amamantando.
- Sin hipersensibilidad conocida a trastuzumab o pertuzumab.
- Enfermedad pulmonar intrínseca sintomática o compromiso tumoral extenso en los pulmones que resulta en disnea en reposo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Pertuzumab y trastuzumab intratecales
Cuatro cohortes se inscribirán en un aumento de dosis de pertuzumab y una dosis constante de trastuzumab. Las cohortes se asignarán de la siguiente manera: Cohorte: Dosis intratecal:
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Pertuzumab se administrará por vía intratecal a través de una punción lumbar.
Las cohortes de dosificación se describen anteriormente en la descripción del brazo.
Otros nombres:
Trastuzumab se administrará por vía intratecal a través de una punción lumbar.
Las cohortes de dosificación se describen anteriormente en la descripción del brazo.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad medida por eventos adversos
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 36 semanas
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Los eventos adversos serán monitoreados de cerca y evaluados para todos los sujetos en el tratamiento del estudio.
La parte de observación principal del estudio se completará a las 36 semanas.
Sin embargo, se permitirá que los sujetos continúen con el tratamiento mientras reciban un beneficio clínico y se evaluará cualquier evento adverso que ocurra durante este tiempo.
Tras la interrupción del tratamiento del estudio, el seguimiento de los pacientes se realizará cada 3 meses.
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Línea de base hasta 36 semanas
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Dosis máxima tolerada medida por toxicidad limitante de la dosis
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 36 semanas
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La toxicidad se clasificará según la versión 4 del NCI-CTC y se evaluará semanalmente durante las primeras seis semanas de tratamiento y luego cada 21 días. Una DLT se define como cualquier toxicidad no hematológica de grado 3 o superior o toxicidad hematológica de grado 4 que ocurre dentro de las primeras 6 semanas de tratamiento y que se evalúa como posiblemente relacionada con la terapia intratecal. Cualquier retraso en el tratamiento que ocurra durante las primeras seis semanas de tratamiento y que se deba a la toxicidad relacionada con el tratamiento del estudio también se considerará una DLT. La parte principal del estudio estará completa a las 36 semanas. Sin embargo, los sujetos podrán continuar con el tratamiento mientras reciban un beneficio clínico. |
Línea de base hasta 36 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta medida por resonancia magnética cerebral
Periodo de tiempo: Cada 6 semanas desde el inicio hasta las 36 semanas
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Respuesta evaluada: Respuesta completa (CR): respuesta radiográfica completa (RCR), 100 % de reducción del tumor, con eliminación completa de la evidencia de enfermedad en la resonancia magnética en 2 exploraciones consecutivas con 6 semanas de diferencia con una función clínica estable o mejorada. Respuesta parcial (PR): Estabilidad radiográfica de la enfermedad (RSD), > 50 % pero < 100 % de reducción del tumor, con función clínica mejorada. Enfermedad estable (SD): Estabilidad radiográfica de la enfermedad (RSD), < 50 % de reducción en el tumor o < 25 % de aumento en el tamaño del tumor, con función clínica estable. Enfermedad progresiva (PD): enfermedad progresiva radiográfica (RPD), > 25 % de aumento en el tamaño del tumor y/o la presencia de una función clínica en declive atribuible a la metástasis del SNC. Otras indicaciones de progresión incluyen el desarrollo de nuevas metástasis en el SNC o el aumento de tamaño de metástasis previas en el SNC. Los cambios en el tamaño de metástasis previas del SNC deben medir un aumento > 25 % en la medición unidimensional más grande en ausencia de nuevos síntomas neurológicos. |
Cada 6 semanas desde el inicio hasta las 36 semanas
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Cambios en el ADN tumoral circulante libre de células (ctDNA) en respuesta al tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 36 semanas
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Línea de base hasta 36 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Kimberly Blackwell, MD, Duke University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades de la piel
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades de los senos
- Procesos Neoplásicos
- Neoplasias del Sistema Nervioso Central
- Neoplasias del Sistema Nervioso
- Neoplasias de mama
- Metástasis de neoplasias
- Neoplasias Cerebrales
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Trastuzumab
- Pertuzumab
Otros números de identificación del estudio
- Pro00061309
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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