Pertuzumab i trastuzumab podawane dooponowo u pacjentów z nowym nieleczonym bezobjawowym lub słabo objawowym przerzutem do mózgu w raku piersi z dodatnim wynikiem HER2

Kryteria przyjęcia:

• HER2-dodatni według wytycznych ASCO-CAP z 2013 r. (IHC 3+ i/lub FISH-dodatni; IHC 2+ pacjenci z HER2 kwalifikują się z dodatnim testem odruchowym FISH ze współczynnikiem ≥ 2,0) pacjentki z rakiem piersi z nieleczonymi bezobjawowymi lub minimalnie objawowymi przerzutami do mózgu w badaniu MRI. Nie ma górnej ani dolnej granicy wielkości ani liczby przerzutów do mózgu.
• Pacjenci mogą mieć wcześniejsze przerzuty do mózgu, które zostały całkowicie usunięte chirurgicznie, jeśli wcześniej wycięta zmiana znajduje się co najmniej 1 cm od docelowej zmiany (zmian) dla tego badania. Położenie jamy po wcześniejszej resekcji jest określane na podstawie rezonansu magnetycznego po resekcji.
• Pacjenci mogą mieć wcześniejsze przerzuty do mózgu, które były leczone radiochirurgią stereotaktyczną (SRS), jeśli wcześniej leczona zmiana znajduje się co najmniej 1 cm od docelowej zmiany (zmian) w tym badaniu. Lokalizacja poprzedniej lokalizacji leczenia SRS jest określana przez SRS MRI.
• Pacjenci mogą przyjmować steroidy, o ile dawka jest stabilna przez ≥ 7 dni
• Brak ograniczeń dotyczących wcześniejszych terapii ogólnoustrojowych lub dokanałowych.
• W momencie rejestracji nie ma ograniczeń dotyczących terapii systemowej.
• Ujemny test ciążowy z surowicy dla kobiet przed menopauzą i kobiet w ciągu 12 miesięcy od początku menopauzy.
• Aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym muszą zobowiązać się do stosowania 2 metod antykoncepcji podczas włączenia do badania i kontynuować stosowanie środków antykoncepcyjnych przez co najmniej 7 miesięcy po podaniu badanego leku. Aktywni seksualnie mężczyźni muszą zobowiązać się do stosowania jednej metody antykoncepcji podczas rejestracji i przez 7 miesięcy po jej zakończeniu. Hormonalne środki antykoncepcyjne, takie jak pigułki antykoncepcyjne, plastry, implanty lub zastrzyki, nie są dozwolone u pacjentek z HR+.
• Oczekiwana długość życia ≥ 8 tygodni
• Kryteria laboratoryjne: prawidłowa czynność nerek: kreatynina < 1,5 x górna granica normy (GGN)), czynność wątroby: bilirubina ≤ 1,5 x GGN, aminotransferaz ≤ 2 x GGN, z wyjątkiem znanych chorób wątroby, gdzie może być ≤ 5 x GGN, oraz morfologia krwi: WBC ≥ 2,0, neutrofile ≥1500, płytki krwi ≥100 000, hemoglobina ≥ 10.
• LVEF (frakcja wyrzutowa lewej komory) ≥ 50%
• Stan sprawności Karnofsky'ego (KPS) ≥ 50
• Wiek ≥ 18 lat
• Pacjenci muszą mieć możliwość wyrażenia świadomej zgody.
• Pacjenci muszą podpisać formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Brak napadów padaczkowych, ogniskowego osłabienia dowolnej kończyny (w badaniu neurologicznym) lub objawów udaru mózgu w ciągu ostatniego miesiąca.
• Brak historii wcześniejszego naświetlania całego mózgu.
• Brak historii operacji lędźwiowych lub innych wcześniej istniejących schorzeń kręgosłupa, które wykluczałyby częste, bezpieczne i niezawodne nakłucia lędźwiowe.
• Brak historii poważnych zaburzeń rytmu serca lub EF < 50%.
• Ogólnoustrojowe ogniska choroby muszą być stabilne w ramach terapii ogólnoustrojowej opartej na najnowszych (w ciągu 12 tygodni) skanach oceniających stopień zaawansowania.
• Promieniowanie podczas badania jest niedozwolone Z WYJĄTKIEM zlokalizowanego obszaru w celu opanowania bólu.
• Brak historii jakiegokolwiek innego raka (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy), chyba że pacjentka jest w remisji i nie stosuje żadnej innej terapii przeciwnowotworowej przez co najmniej 3 lata.
• Pacjenci nie powinni cierpieć na żadną poważną chorobę psychiczną lub medyczną, która wykluczałaby możliwość przestrzegania protokołu.
• Pacjenci nie mogą być w ciąży ani karmić piersią.
• Brak znanej nadwrażliwości na trastuzumab lub pertuzumab.
• Objawowa wrodzona choroba płuc lub rozległe zajęcie płuc przez guz powodujące duszność spoczynkową.