이전에 치료된 다형성 교모세포종에서 mTORC1/mTORC2 키나제 억제제 AZD2014

포함 기준:

• 환자는 1차 치료(수술/방사선/테모졸로마이드)(즉, 첫 번째 진행). 환자는 테모졸로마이드 보조제나 방사선 치료를 받는 동안 질병이 진행되지 않았을 수 있습니다.
• 모든 환자는 사용 가능한 포르말린 고정 파라핀 내장 조직 블록(원발 종양에서)이 있어야 하며 블록 해제에 대한 정보에 입각한 동의를 제공해야 합니다. 약력학 연구에 참여하는 환자는 절제된 종양의 대표 샘플 공개에 대한 동의를 제공해야 합니다.
• 임상 및/또는 방사선학적으로 기록된 질병의 존재. MRI 스캔은 등록 전 14일 이내에 수행해야 합니다.
• DL3 및 RP2D의 용량 확장 코호트에 등록된 모든 환자는 다음과 같은 RANO 기준에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 최소 하나의 강화 병변은 ≥ 10mm x 10mm입니다.
• 환자는 18세 이상이어야 합니다.
• 환자는 ECOG 활동도 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
• 환자는 이전에 테모졸로마이드 요법을 한 번 받았고 등록 최소 16주 전에 중단한 적이 있어야 합니다. 환자는 하나의 다른 세포독성 요법(예: CCNU)을 받았을 수 있습니다.
• 환자는 면역 요법, 생물학적 및 바이러스 요법, 혈관신생 억제제, mTOR 또는 PARP 억제제를 받지 않았을 수 있습니다.

• 환자는 이전 화학요법과 관련된 모든 가역적 독성에서 회복되었고 이전 화학요법에서 적절한 세척을 받아야 하며 다음과 같은 시험용 제제: 다음 중 가장 긴 것:

  • 2주,
  • 이전 요법의 표준 주기 길이,
  • 연구용 약물의 5 반감기.
• 사전 외부 빔 방사선은 등록 최소 4주 전에 완료되어야 합니다.
• 이전 수술은 주요 수술(약력학 연구에 참여하는 환자의 절제 제외)과 등록 날짜 사이에 최소 21일이 경과하고 상처 치유가 발생한 경우 허용됩니다.
• 환자는 등록 전에 모든 치료 관련 독성에서 회복되었어야 합니다(등급 1, 비가역적 또는 임상적으로 중요하지 않은 것으로 연구자가 고려하지 않는 한).
• 혈액학: 호중구 ≥ 1.5 x 10^9/L; 혈소판 ≥ 100 x 10^9/L; INR ≤ 1.5
• 생화학:

혈청 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율* ≥ 50ml/min(Cockcroft 및 Gault 방정식으로 계산) 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN AST 및 ALT ≤ 2.5 x ULN(간 전이가 있는 경우 ≤ 5x ULN) 정상 범위 내의 전해질

* 크레아티닌 청소율은 24시간 소변 채취로 직접 측정하거나 아래의 적절한 공식으로 계산합니다.

암컷: GFR = 1.04 x (140세) x 체중(kg) / 혈청 크레아티닌(μmol/L)

수컷: GFR = 1.23 x (140세) x 체중(kg) / 혈청 크레아티닌(µmol/L)

• 해당 지역 및 규제 요건에 따라 환자의 동의를 적절하게 얻어야 합니다. 각 환자는 참여 의사를 문서화하기 위해 시험에 등록하기 전에 동의서에 서명해야 합니다. 정보에 입각한 동의를 할 수 없는 환자(즉, 정신적으로 무능력한 환자 또는 혼수 상태 환자와 같은 신체적으로 무능력한 환자)는 연구에 모집되지 않습니다. 능력은 있지만 신체적으로 동의서에 서명할 수 없는 환자는 가장 가까운 친척이나 법적 보호자가 문서에 서명하도록 할 수 있습니다. 각 환자는 동의를 요청하기 전에 연구에 대한 완전한 설명을 제공받을 것입니다.
• 환자는 치료 및 후속 조치를 위해 접근할 수 있어야 합니다.
• CCTG 정책에 따라 프로토콜 치료는 환자 등록 후 영업일 기준 2일 이내에 시작해야 합니다(외과적 절제가 지연되는 경우 예외가 적용됨).

• 가임기 여성/남성은 치료 종료 후 4주까지 2가지 피임 방법(매우 효과적인 방법 1개 및 장벽 방법 1개)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 허용되는 매우 효과적인 피임 방법은 다음과 같습니다.

  • 자궁내 장치 또는 자궁내 시스템의 배치.
  • 남성 파트너 불임 수술(사정액에 정자가 없다는 적절한 정관 절제술 후 문서 포함).
  • 진정한 금욕.
  • 허용되는 장벽 피임법은 다음과 같습니다: 살정제 거품/젤/필름/크림/좌약이 포함된 콘돔 또는 폐색 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡).

참고: 경구, 주사 또는 이식 호르몬 피임법의 사용은 AZD2014가 그 효과를 감소시킬 수 있는지 여부가 현재 알려지지 않았기 때문에 매우 효과적인 것으로 간주될 수 없습니다.

제외 기준:

• 현재 또는 지난 12개월 동안 다음 절차 중 하나를 수행했거나 상태를 경험한 환자:
• 관상동맥우회술
• 혈관 성형술
• 혈관 스텐트
• 심근경색(MI)
• 협심증
• 울혈성 심부전 뉴욕심장협회(NYHA) 2등급
• 지속적인 치료가 필요한 심실성 부정맥
• 조절되지 않는 심방세동을 포함한 심실상부정맥.
• 일과성 허혈 발작 또는 기타 중추신경계 출혈을 포함한 출혈성 또는 혈전성 뇌졸중
• 기준선 LVEF가 MUGA 스캔에서 ≤ 50%이고 ECHO에서 ≤ 55%인 환자.
• Fridericia 공식(QTcF)을 사용하여 심박수에 대해 보정된 평균 QT 간격이 있는 환자(QTcF) ≥ 470msec 선별 검사에서 표준 기관 방법을 사용하여 측정된 ECG 또는 가족성 긴 QT 증후군의 병력 또는 40세 미만의 원인 불명의 돌연사.
• 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환, 활동성 감염(B형 간염, C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 이전 결핵 병력이 있는 것으로 알려진 모든 환자 포함), 활동성 출혈 또는 출혈 체질 또는 신염 또는 신염과 같은 신장 질환의 모든 증거 신세뇨관 산증.
• 기존 및/또는 임상적 또는 방사선학적 활성 간질성 폐 질환의 병력이 있는 환자.
• 프로토콜 요법 또는 이 연구에 사용된 모든 부형제에 대한 과민증의 병력
• 심각한 위장병이 있고 캡슐을 삼킬 수 없는 환자.
• 동시 약물
• 다른 조사 에이전트를 받는 환자.
• 다른 항암제나 방사선 치료를 받고 있는 환자.
• 알려진 QT/QTc 연장 약물을 투여받는 환자.
• CYP3A4/5 및 CYP2C8, Pgp(MDR1) 및 BCRP의 중등도 또는 강력한 억제제 또는 유도제이거나 약물 대사 효소 CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 또는 약물 전달체 Pgp의 민감하거나 좁은 치료 범위 기질인 병용 약물. MDR1), BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OCT1 및 OCT2는 제한됩니다. 연구자의 의견에 따라 위험/이득이 허용 가능하고 대체 약물을 사용할 수 없는 경우가 아니면 등록 전에 이러한 약물을 중단해야 합니다(휴약 기간에 대해서는 부록 V 참조).
• 코르티코스테로이드를 복용하는 환자는 등록 전 최소 14일 동안 안정적이거나 용량을 줄여야 합니다.
• 경구 항응고제가 필요한 환자는 LMW 헤파린으로 전환해야 합니다.
• 효소 유도 항 경련제를 복용중인 환자.
• 다량의 자몽 및 세비야 오렌지(및 이러한 과일을 함유한 기타 제품, 예: 자몽 주스 또는 마멀레이드).
• 임산부 또는 수유부. 가임 여성은 등록 전 7일 이내에 임신 테스트에서 음성으로 판명되어야 합니다. 가임기 남성과 여성은 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 연구 중 및 연구 후 3개월 동안 과도한 태양 노출을 피하고 적절한 자외선 차단제를 사용하는 데 동의하지 않는 환자.
• 연구자가 판단한 당뇨병 유형 I 또는 조절되지 않는 유형 II를 가진 환자.
• 수막 또는 두개외 GBM 관련 환자.
• 등록 전 30일 이내에 투여된 약독화 생백신.