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전신 기회 병원체의 저장소로서의 구강 미생물군

2021년 6월 22일 업데이트: Daniel Joensson, Malmö University

그룹당 약 20명을 대상으로 한 소규모 파일럿 연구는 구강 세균총의 박멸이 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 환자의 악화를 덜 유발한다는 것을 뒷받침합니다. 제시된 생물학적 토대는 COPD 악화를 치료하기 위해 처방된 항생제의 농도가 250배 더 ​​높은 농도를 필요로 하는 구강 생물막의 박테리아를 억제할 수 없기 때문에 구강 미생물을 박멸하면 재감염원을 제거할 수 있다는 것입니다.

구체적인 목표는 COPD 치료에 고급 치아 세정을 추가하면 (i) 악화 횟수를 낮추고 (ii) 향후 12개월 동안 COPD 증상을 개선할 수 있는지 조사하는 것입니다. 토대 메커니즘을 설명하기 위한 노력의 일환으로 우리는 기준선에서 구강 치과 바이오필름 샘플을 수집하고 바이오필름 구성의 변화를 조사하기 위해 치료 및 대조군에서 후속 조치를 취할 것입니다.

과목은 경험이 풍부한 COPD 간호사가 선택합니다. 제외 기준은 전이성 암 또는 치매입니다. COPD 클리닉은 치과 개인에게 폐활량계 데이터를 포함한 COPD 매개변수에 대해 알려줍니다. 치과 진료소에서 환자는 광범위하게 검증된 COPD 평가 테스트(CAT)를 포함한 설문지에 답합니다. 환자는 치과 검사를 받은 후 시험군 또는 대조군으로 무작위 배정됩니다. 테스트 그룹은 치은연상 및 치은연하 스케일링과 혀 긁기 및 클로르헥시딘 린스를 거칩니다. 대조군은 모든 방문에 참석합니다.

모든 피험자는 6개월 후에 개입을 거쳐 12개월 및 24개월 후에 설문지, 치석 샘플링 및 폐활량계를 사용하여 후속 조치를 취합니다. COPD 간호사는 의료 기록을 검토하여 악화 횟수를 평가합니다.

연구 가설의 확인은 COPD 환자의 악화 횟수를 낮추어 고통을 줄이고 비용을 줄이며 항생제 사용을 줄이는 데 중요합니다. 치과 치료가 악화 빈도에 도움이 된다면 이 환자 범주에서 치과 치료에 보조금을 지급해야 한다고 주장할 수 있습니다.

연구 개요

상세 설명

서론 치아 생물막은 전신 항생제 치료 중 박테리아에 대한 보호 환경을 제공하므로 결과적으로 재감염의 원인이 될 수 있습니다. 치아 생물막 내에서 박테리아의 성장을 억제하는 데 필요한 항생제의 농도는 플랑크톤으로 성장하는 박테리아보다 250배 더 ​​높은 것으로 추정됩니다(1). 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 악화는 환자, 의료 자원 및 항생제 사용 증가에 대한 통증과 불편함을 유발합니다. 소규모 연구에서는 고급 치과 세정 행위가 COPD 재감염 위험을 낮출 수 있음을 나타내지만 이는 임상적 의미를 촉진하기 위해 대규모 무작위 연구에서 검증되어야 합니다.

COPD는 전 세계적으로 증가하는 건강 문제입니다. 2020년 COPD는 질병 부담 측면에서 5위, 사망률 측면에서 3위를 차지할 것으로 예상됩니다(2). COPD의 평가는 환자의 증상 수준, 악화 이력 및 폐활량 측정 이상의 중증도를 기반으로 합니다. 무작위로 선택된 스웨덴 코호트에서 COPD 유병률은 16.2%였으며 COPD 환자의 34%는 담배를 피운 적이 없습니다(3). 불행하게도 COPD에 대한 기존 약물 중 어느 것도 폐 기능의 장기적인 감소를 수정하는 것으로 결정적으로 나타나지 않았지만 COPD 환자는 일반적으로 β2-adrenerg 수용체 작용제 및 항콜린제를 처방받습니다(2). 급성 악화의 경우 환자는 경구용 스테로이드와 항생제, 일반적으로 독시사이클린과 아목시실린을 사용합니다. 중요한 것은 두 개의 소규모(그룹당 n=20) 파일럿 연구(4,5)에서 고급 치과 세정을 받은 COPD 환자에서 악화 빈도가 더 낮다고 보고했으며, 이는 구강 미생물이 COPD에서 폐를 감염시키는 저장소를 구성할 수 있음을 시사합니다. . 만성폐쇄성폐질환(COPD) 치료에 치과 치료를 추가하여 악화 빈도를 줄여 신체적 고통과 관련 비용을 최소화해야 한다고 주장하기 위해서는 더 큰 코호트를 기반으로 한 연구가 필요하다.

가설 이 프로젝트의 가설은 확립된 COPD 치료 요법에 고급 치과 세정을 추가하면 재감염 원인을 제거하여 악화 빈도를 지연시키고 낮춘다는 것입니다.

목표 이 프로젝트의 전반적인 목표는 확립된 치료 체계에 고급 치과 세정을 추가하여 COPD 치료를 최적화하여 재감염 원인을 제거할 수 있는지 조사하는 것입니다.

구체적인 목표는 COPD 치료에 고급 치아 세정을 추가하면 (i) 악화 횟수를 낮추고 (ii) 향후 6개월 및 12개월 동안 COPD 증상을 개선할 수 있는지 조사하는 것입니다. 토대 메커니즘을 설명하기 위한 노력의 일환으로 우리는 기준선에서 구강 치과 바이오필름 샘플을 수집하고 바이오필름 구성의 변화를 조사하기 위해 치료 및 대조군에서 후속 조치를 취할 것입니다.

COPD 프로젝트 폐 클리닉에서 COPD 프로젝트는 Region Skane 폐 클리닉에서 수행되며 Skne In Örebro의 COPD 클리닉과 협력하여 피험자는 Josefin Sundh 박사와 협력하여 폐 클리닉에서 모집되고 치과 청소는 치과 전문 클리닉, Folktandvarden Örebro에서 수행되었습니다. COPD 환자는 간호사가 현재 연구에 대해 알릴 것입니다. 환자는 동의서에 서명하고 번호가 포함된 서면 정보를 치과 진료소에 전달합니다.

치과에서 치과에서 방금 동의서에 서명한 사람으로부터 전화를 받습니다. 또는 치과의 간호사가 환자에게 전화를 겁니다. 치과 진료소에서 환자는 고급 치과 세정 그룹 또는 치과 진료소의 치과 의사 또는 치과 위생사에 의한 대조군으로 무작위 배정됩니다. 환자가 치과를 방문하면 두 그룹 모두 치주 검사와 미생물 샘플링을 받습니다.

설문지 - 치과 진료소에 도착하면 참가자는 병력 및 CAT 설문지를 포함하는 설문지를 작성해야 합니다.

미생물 샘플링은 치아 플라크 샘플을 샘플링하여 GenoTek 튜브를 수집하여 수행됩니다.

치주 검사는 제3대구치를 포함하여 치아당 6개소에서 시행합니다. 치주낭 ≥ 4mm는 프로빙 시 출혈, 플라크 지수 및 부착 소실과 함께 등록됩니다.

개입 - 구강 생물막은 치아의 치은연상 표면뿐만 아니라 치은연하 표면에서도 파괴되고 제거됩니다. 치은연상 표면은 큐렛과 초음파 괴사 조직 제거로 보충된 예방 페이스트 RDA 250을 사용하여 세척합니다. 치은연하 표면은 치주 검사를 기반으로 표시될 때 큐렛과 초음파 괴사조직 제거를 사용하여 세척됩니다. 혀 스크레이퍼를 사용하여 혀를 청소합니다. 마지막으로, 환자는 1분 동안 2 mg/ml 클로르헥시딘 구강 세정액 10 ml를 헹구도록 요청받을 것입니다.

후속 조치 - 6개월, 12개월 및 24개월 후 참가자는 치과 진료소를 재방문합니다. 그들은 새로운 CAT 양식을 작성하고 연구에 참여한 이후 치료가 필요한 악화 횟수를 묻는 설문지를 작성합니다(의료 기록에서 이중 확인됨). 다른 이유로 항생제를 복용했거나 어떤 식으로든 약물을 변경한 경우 . 그들은 또한 모든 치과 치료에 대해 질문합니다.

미생물학적 분석 다음 미생물학적 분석은 qPCR뿐만 아니라 딥 시퀀싱을 사용하여 실행됩니다.

시간표 2016-2017 - 참가자를 모집하고 무작위 배정하며 치료 그룹을 치료합니다. 2017-2020 - 참가자를 추적합니다.

2020 - 데이터 분석 및 게시.

네트워크 Daniel Jönsson - 2007년 박사 학위, 2009년과 2010년 미국 뉴욕주 컬럼비아 대학교에서 치주 질환의 전신 효과에 대한 박사후 연구원. 2014년에 치주학 전문가가 되었으며 현재 Malmö University 및 Lund의 Skane 지역에 있습니다. Jönsson 박사는 2016년에 Örebro에서 시간제 직책을 시작할 것입니다.

Bodil Ohlsson - Lund University 및 Region Skane University 병원의 내과 및 위장병학 교수 겸 전문가.

Hanan Tanash - 박사 및 내과 전문의. 관심 분야 - COPD.

Josefin Sundh - Örebro 대학 병원의 부교수. 관심 분야 - COPD.

Frida Fak - Lund 대학교 부교수. 관심 분야 - 미생물학.

Folktandvarden Skane - 이 프로젝트를 위해 두 명의 치과 위생사를 모집했습니다.

Folktandvarden Örebro - 치과 청소 및 프로젝트 물류 관리를 위해 대학원생을 모집하고 있습니다. Daniel Jönsson이 학생의 감독관이 될 것입니다.

전력 분석 Kucukoskun et al.의 파일럿 연구의 표준 편차를 기반으로 한 전력 분석에서. [3]은 각 그룹의 49명의 대상자 샘플에서 연간 1.5 악화의 p<0.05 차이를 감지하는 80% 검정력을 나타냈습니다.

의의 항생제는 COPD 치료 요법의 일부이므로 이 연구는 항생제 사용을 제한하여 항생제 내성을 최소화할 수 있습니다. COPD 악화는 사람이 일을 할 수 없게 하여 재정적 결과뿐만 아니라 의료 비용도 초래합니다. 가장 중요한 것은 이 연구가 삶의 질을 상당히 개선하고 COPD로 고통받는 환자의 수명을 연장할 것이라는 점입니다. 우리는 이미 치료 그룹의 피험자가 이 진행성 질환에서 안정적이거나 COPD 증상이 덜한 것에 대해 OR 3.9를 갖는다는 예비 데이터를 가지고 있습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

101

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

      • Malmo, 스웨덴
        • Folktandvarden Skane
      • Orebro, 스웨덴
        • Orebro Specialisttandvard

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • COPD 팔 - COPD 골드 표준 1-4.

제외 기준:

  • 육체적으로 치과 진료소에 갈 수 없습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 방지
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 더블

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
간섭 없음: COPD 제어
COPD가 있는 피험자는 치료를 받지 않습니다. 그러나 12개월 후 시험을 종료하면 개입을 받습니다.
활성 비교기: COPD 테스트
추가 치과 청소 및 치과 검사를 받는 COPD 환자.
치아 플라크를 제거하고 혀의 생물막을 제거하기 위한 치아 스케일링 및 세척.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
12개월 동안 COPD 악화
기간: 12 개월
환자에게 악화가 몇 번 있었는지 물어보고 의료 기록을 검토합니다.
12 개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
COPD 증상
기간: 12 개월
CAT-점수(COPD 평가 테스트)에 기반한 COPD 증상
12 개월

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
구강 마이크로바이옴의 변화
기간: 12 개월
기준선과 12개월을 비교한 구강 플라크 미생물군의 변화.
12 개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

협력자

수사관

  • 수석 연구원: Daniel Jönsson, DDS, PhD, Lund University

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2016년 2월 1일

기본 완료 (실제)

2020년 12월 31일

연구 완료 (실제)

2020년 12월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2015년 11월 29일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2015년 11월 29일

처음 게시됨 (추정)

2015년 12월 2일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2021년 6월 25일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2021년 6월 22일

마지막으로 확인됨

2021년 6월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

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아니

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