Az orális mikrobiota, mint a szisztémás opportunista kórokozók rezervoárja

Bevezetés A fogászati ​​biofilm védett környezetet biztosít a baktériumok számára a szisztémás antibiotikus kezelés során, és ennek következtében újrafertőződés forrása lehet. Becslések szerint a fogászati ​​biofilmben a baktériumok növekedésének gátlásához szükséges antibiotikum koncentrációja 250-szer nagyobb, mint a planktonikusan növekvő baktériumoké (1). A krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) exacerbációi fájdalmat és kényelmetlenséget okoznak a betegnek, az egészségügyi erőforrásoknak és az antibiotikumok fokozott használatának. Kisebb tanulmányok azt mutatják, hogy a fejlett fogtisztítás csökkentheti az újrafertőzött COPD kockázatát, de ezt egy nagyobb randomizált vizsgálatban kell validálni a klinikai következmények előmozdítása érdekében.

A COPD világszerte növekvő egészségügyi probléma. Az előrejelzések szerint 2020-ban a COPD a betegségteher tekintetében az ötödik, a halálozás tekintetében pedig a harmadik helyre kerül (2). A COPD értékelése a beteg tüneteinek szintjén, az exacerbáció anamnézisén és a spirometriás eltérések súlyosságán alapul. Egy véletlenszerűen kiválasztott svéd kohorszban a COPD prevalenciája 16,2% volt, és a COPD-s betegek 34%-a soha nem dohányzott (3). Sajnálatos módon a COPD kezelésére használt gyógyszerek egyikéről sem sikerült meggyőzően módosítani a tüdőfunkció hosszú távú csökkenését, de a COPD-s betegeknek általában β2-adrenerg receptor agonistákat és antikolinerg szereket írnak fel (2). Akut exacerbáció esetén a betegek orális szteroidokat és antibiotikumokat kapnak, jellemzően doxiciklint és amoxicilint. Fontos, hogy két kisebb (csoportonként n=20) kísérleti tanulmány (4,5) alacsonyabb súlyosbodási gyakoriságról számolt be olyan COPD-s betegeknél, akik fejlett fogtisztításon estek át, ami arra utal, hogy a szájüregi mikrobiom olyan rezervoár lehet, amely megfertőzi a tüdőt COPD-ben. . Nagyobb kohorszokon alapuló vizsgálatokra van szükség annak állítása érdekében, hogy a fogászati ​​kezelést ki kell egészíteni a COPD kezelési rendjével, csökkentve az exacerbációk gyakoriságát, és ezáltal minimalizálva a fizikai szenvedést és a kapcsolódó költségeket.

Hipotézis Ennek a projektnek az a hipotézise, ​​hogy a fejlett fogászati ​​tisztítás kiegészítése a bevezetett COPD kezelési rendszerrel késlelteti és csökkenti az exacerbációk gyakoriságát azáltal, hogy megszünteti az újrafertőződés forrását.

Cél A projekt átfogó célja annak vizsgálata, hogy a COPD kezelése optimalizálható-e a fejlett fogtisztítás hozzáadásával a bevezetett kezelési rendhez, és ezáltal kiküszöbölhető-e az újrafertőződés forrása.

A konkrét cél annak vizsgálata, hogy a COPD-kezeléshez a fejlett fogtisztítás hozzáadásával (i) csökkenthető-e az exacerbációk száma és (ii) a COPD tünetei javulhatnak-e a következő 6 és 12 hónapban. Annak érdekében, hogy elmagyarázzuk az alapmechanizmust, szájon át fogászati ​​biofilm-mintákat fogunk gyűjteni az alapvonalon, és nyomon követjük a kezelési és kontrollcsoportot, hogy megvizsgáljuk a biofilm összetételében bekövetkezett változásokat.

COPD-projekt A tüdőklinikán A COPD-projekt a Region Skane tüdőklinikán és a skne-i COPD-klinikákkal együttműködésben valósul meg. a folktandvarden Örebro fogászati ​​szakrendelésen végezték. A COPD-s beteget egy nővér tájékoztatja az aktuális vizsgálatról. A pácienst felkérik, hogy írja alá a beleegyező nyilatkozatát, és az írásos adatokat a számmal együtt átadja a fogászati ​​klinikának.

A fogorvosi rendelőben A fogorvosi rendelő telefonhívást kap attól a személytől, aki éppen aláírta a hozzájárulást; vagy a fogászati ​​klinikán egy nővér hívja fel a pácienst. A fogászati ​​klinikán a pácienst a fogorvosi rendelő fogorvosa vagy dentálhigiénikusa véletlenszerűen besorolja a haladó fogtisztítási csoportba, vagy egy kontrollcsoportba. Amikor a páciens fogorvoshoz érkezik, mindkét csoportban fogágyvizsgálaton és mikrobiológiai mintavételen esik át.

Kérdőív – A fogorvosi rendelőbe érkezéskor a résztvevőnek egy kérdőívet kell kitöltenie, amely tartalmazza a kórtörténetet és a CAT-kérdőívet.

A mikrobiológiai mintavétel a GenoTek tubusból a foglepedék mintavételével történik.

A periodontális vizsgálatot foganként 6 helyen végezzük, beleértve a harmadik őrlőfogat is. A ≥ 4 mm-es parodontális zsebeket, valamint a szondázáskor jelentkező vérzést, a plakk indexet és a tapadás elvesztését regisztrálják.

Beavatkozás – Az orális biofilm megszakad és eltávolítódik a fogak szub- és supragingivális felületén. A szupragingivális felületek tisztítása az RDA 250 profilaktikus pasztával történik, amelyet küretekkel és ultrahangos debridementtel egészítenek ki. A fogíny alatti felületek tisztítása kürettel és ultrahangos debridációval történik, ha a parodontológiai vizsgálat azt jelzi. A nyelvet nyelvkaparóval kell megtisztítani. Végül a pácienst arra kérik, hogy egy percig öblítsen 10 ml 2 mg/ml klórhexidin szájöblítőt.

Nyomon követés – 6 hónap, 12 hónap és 24 hónap elteltével a résztvevők újra felkeresik a fogászati ​​klinikát. Kitöltenek egy új CAT űrlapot és egy kérdőívet, amelyben megkérdezik, hány exacerbáció fordult elő, amelyeknél szükség volt orvosi ellátásra a vizsgálathoz való csatlakozásuk óta (ezt kétszer ellenőrzik az orvosi nyilvántartásukban), szedtek-e bármilyen más okból antibiotikumot, vagy megváltoztatták-e gyógyszereiket. . Kérdeznek az esetleges fogászati ​​kezelésekről is.

Mikrobiológiai analízis Az ezt követő mikrobiológiai elemzés mély szekvenálás, valamint qPCR segítségével történik.

Időbeosztás 2016-2017 – A résztvevőket toborozzák, randomizálják, és kezelik a kezelt csoportot. 2017-2020 – A résztvevőket nyomon követik.

2020 - Adatelemzés és közzététel.

Hálózat Daniel Jönsson – PhD 2007-ben és posztdoktori a parodontális betegség szisztémás hatásairól 2009-ben és 2010-ben a Columbia Egyetemen, New York, NY, USA. 2014-ben a parodontológia specialistája lett, jelenleg pedig a Malmöi Egyetemen és a lunndi Skane régióban dolgozik. Dr. Jönsson 2016-ban részmunkaidős pozíciót kezd Örebróban.

Bodil Ohlsson - Belgyógyászati ​​és gasztroenterológiai professzor és specialista a Lundi Egyetemen és a Regionális Skane Egyetemi Kórházban.

Hanan Tanash – PhD és belgyógyászati ​​specialista. Érdeklődési terület - COPD.

Josefin Sundh - az Örebro Egyetemi Kórház docense. Érdeklődési terület - COPD.

Frida Fak - a Lundi Egyetem docense. Érdeklődési terület - mikrobiológia.

Folktandvarden Skane – két dentálhigiénikust vettek fel a projekthez.

Folktandvarden Örebro - egy posztgraduális hallgatót toboroznak a fogtisztításra, valamint a projekt logisztikájának menedzselésére. Daniel Jönsson lesz a hallgató témavezetője.

Teljesítményelemzés Kucukoskun et al. pilot tanulmányának szórásnégyzetén alapuló teljesítményelemzésben. [3] 80%-os teljesítményt mutatott az évi 1,5 exacerbáció p<0,05 különbségének kimutatására minden csoportban 49 alanyból álló mintán.

Jelentősége Mivel az antibiotikumok a COPD kezelési rendjének részét képezik, ez a vizsgálat korlátozhatja az antibiotikumok használatát, minimalizálva az antibiotikum-rezisztenciát. A COPD exacerbációi akadályozzák a munkába járást, ami anyagi következményekkel, de egészségügyi kiadásokkal is jár. A legfontosabb, hogy a tanulmány vélhetően javítja az életminőséget és meghosszabbítja a COPD-ben szenvedő betegek élettartamát. Már rendelkezünk előzetes adatokkal arról, hogy a kezelt csoportba tartozó alanyok OR 3,9-et mutatnak arra vonatkozóan, hogy stabilak vagy kevesebb COPD-tünetet mutatnak ebben a progresszív betegségben.