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Le microbiote buccal comme réservoir de pathogènes opportunistes systémiques

22 juin 2021 mis à jour par: Daniel Joensson, Malmö University

De petites études pilotes avec environ 20 personnes par groupe soutiennent que l'éradication de la flore buccale provoque moins d'exacerbations chez les patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC). Le fondement biologique mis en avant est que l'éradication du microbiome oral éliminera une source de réinfection car la concentration d'antibiotiques prescrite pour traiter les exacerbations de la BPCO n'est pas capable d'inhiber les bactéries dans les biofilms oraux qui nécessitent une concentration 250 fois plus élevée.

L'objectif spécifique est d'étudier si l'ajout d'un nettoyage dentaire avancé au traitement de la MPOC peut (i) réduire le nombre d'exacerbations et (ii) améliorer les symptômes de la MPOC au cours des 12 prochains mois. Dans le but d'expliquer le mécanisme sous-jacent, nous collecterons des échantillons de biofilm dentaire oral au départ et effectuerons un suivi dans le groupe de traitement et de contrôle pour étudier les changements dans la composition du biofilm.

Les sujets sont sélectionnés par des infirmières expérimentées en MPOC. Les critères d'exclusion sont le cancer métastatique ou la démence. La clinique MPOC informe le personnel dentaire des paramètres MPOC, y compris les données de spirométrie. À la clinique dentaire, le patient répond à un questionnaire, comprenant un test d'évaluation de la MPOC (CAT) largement validé. Les patients subissent un examen dentaire et sont ensuite randomisés pour tester ou contrôler le groupe. Le groupe test subit un détartrage supra- et sous-gingival et un grattage de la langue ainsi qu'un rinçage à la chlorhexidine. Le groupe témoin assiste à toutes les visites.

Tous les sujets passent par l'intervention après 6 mois et sont suivis après 12 et 24 mois à l'aide d'un questionnaire, d'un prélèvement de plaque dentaire et d'une spirométrie. Les infirmières MPOC examinant leurs dossiers médicaux évaluent le nombre d'exacerbations.

Une confirmation de l'hypothèse de l'étude sera importante pour réduire le nombre d'exacerbations chez les patients atteints de MPOC, causant moins de souffrance, moins de coûts et moins d'utilisation d'antibiotiques. Si le traitement dentaire est bénéfique pour la fréquence des exacerbations, on pourrait faire valoir que le traitement dentaire devrait être subventionné dans cette catégorie de patients.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Introduction Le biofilm dentaire offre un environnement protégé pour les bactéries lors d'un traitement antibiotique systémique et peut par conséquent être une source de réinfection. La concentration d'antibiotique nécessaire pour inhiber la croissance des bactéries dans un biofilm dentaire a été estimée à 250 fois supérieure à celle des bactéries à croissance planctonique (1). Les exacerbations de la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) entraînent douleur et inconfort pour le patient, les ressources de soins de santé et une utilisation accrue d'antibiotiques. Des études plus petites indiquent que l'acte de nettoyage dentaire avancé peut réduire le risque de BPCO réinfectée, mais cela doit être validé dans une étude randomisée plus large pour promouvoir les implications cliniques.

La MPOC est un problème de santé croissant dans le monde. En 2020, la MPOC devrait se classer cinquième en termes de charge de morbidité et troisième en termes de mortalité (2). L'évaluation de la BPCO est basée sur le niveau des symptômes du patient, les antécédents d'exacerbation et la gravité de l'anomalie spirométrique. Dans une cohorte suédoise sélectionnée au hasard, la prévalence de la MPOC était de 16,2 % et 34 % des patients atteints de MPOC n'avaient jamais fumé (3). Malheureusement, aucun des médicaments existants pour la MPOC n'a été démontré de manière concluante pour modifier le déclin à long terme de la fonction pulmonaire, mais les patients atteints de MPOC se voient généralement prescrire des agonistes des récepteurs β2-adrénergiques et des anticholinergiques (2). Pour les exacerbations aiguës, les patients reçoivent des stéroïdes oraux et des antibiotiques, généralement de la doxycycline et de l'amoxicilline. Il est important de noter que deux études pilotes plus petites (n = 20 par groupe) (4,5) ont rapporté une fréquence plus faible d'exacerbations chez les patients atteints de MPOC ayant reçu un nettoyage dentaire avancé, ce qui suggère que le microbiome buccal pourrait constituer un réservoir qui infecte les poumons dans la MPOC . Des études basées sur des cohortes plus importantes sont nécessaires pour affirmer que le traitement dentaire doit être ajouté au régime de traitement de la MPOC, pour diminuer la fréquence des exacerbations et ainsi minimiser la souffrance physique ainsi que les coûts associés.

Hypothèse L'hypothèse de ce projet est que l'ajout d'un nettoyage dentaire avancé au régime de traitement établi de la MPOC retarde et réduit la fréquence des exacerbations en éliminant une source de réinfections.

Objectif L'objectif global de ce projet est d'étudier si le traitement de la MPOC peut être optimisé en ajoutant un nettoyage dentaire avancé au régime de traitement établi et ainsi éliminer une source de réinfections.

L'objectif spécifique est d'étudier si l'ajout d'un nettoyage dentaire avancé au traitement de la MPOC peut (i) réduire le nombre d'exacerbations et (ii) améliorer les symptômes de la MPOC au cours des 6 et 12 prochains mois. Dans le but d'expliquer le mécanisme sous-jacent, nous collecterons des échantillons de biofilm dentaire oral au départ et effectuerons un suivi dans le groupe de traitement et de contrôle pour étudier les changements dans la composition du biofilm.

Projet MPOC À la clinique pulmonaire Le projet MPOC sera mené à la clinique pulmonaire de la région de Skane et en collaboration avec les cliniques MPOC de Skne À Örebro, les sujets seront recrutés à la clinique pulmonaire en collaboration avec le Dr Josefin Sundh et le nettoyage dentaire sera effectué à la clinique dentaire spécialisée, folktandvarden Örebro. Un patient atteint de MPOC sera informé de l'étude en cours par une infirmière. Le patient sera invité à signer un consentement et remis les informations écrites, y compris le numéro, à la clinique dentaire.

À la clinique dentaire La clinique dentaire reçoit un appel téléphonique de la personne qui vient de signer un consentement; alternativement, une infirmière de la clinique dentaire appelle le patient. À la clinique dentaire, le patient est randomisé soit dans le groupe de nettoyage dentaire avancé, soit dans un groupe témoin par le dentiste ou l'hygiéniste dentaire de la clinique dentaire. Lorsque le patient se présente à la visite dentaire, les deux groupes subissent un examen parodontal et un prélèvement microbiologique.

Questionnaire - À son arrivée à la clinique dentaire, le participant est invité à remplir un questionnaire qui comprend les antécédents médicaux et le questionnaire CAT.

Le prélèvement microbiologique se fait en prélevant le tube GenoTek en prélevant les échantillons de plaque dentaire.

L'examen parodontal est réalisé sur 6 sites par dent dont la troisième molaire. Les poches parodontales ≥ 4 mm sont enregistrées ainsi que les saignements au sondage, l'indice de plaque et la perte d'attache.

Intervention - Le biofilm buccal sera rompu et éliminé sur les surfaces sous et supragingivales des dents. Les surfaces supragingivales seront nettoyées à l'aide de la pâte prophylactique RDA 250 complétée par des curettes et un débridement par ultrasons. Les surfaces sous-gingivales seront nettoyées à l'aide de curettes et d'un débridement par ultrasons lorsque cela sera indiqué sur la base de l'examen parodontal. La langue sera nettoyée à l'aide d'un gratte-langue. Enfin, le patient sera invité à rincer 10 ml de rince-bouche à la chlorhexidine à 2 mg/ml pendant une minute.

Suivi - Après 6 mois, 12 mois et 24 mois, les participants reviennent à la clinique dentaire. Ils remplissent un nouveau formulaire CAT et un questionnaire demandant combien d'exacerbations ont nécessité des soins médicaux depuis qu'ils ont rejoint l'étude (ceci est vérifié deux fois dans leurs dossiers médicaux), s'ils ont pris des antibiotiques pour une autre raison ou ont changé leurs médicaments de quelque manière que ce soit. . Ils sont également interrogés sur les traitements dentaires.

Analyse microbiologique L'analyse microbiologique ultérieure sera exécutée à l'aide d'un séquençage profond, ainsi que d'une qPCR.

Calendrier 2016-2017 - Les participants sont recrutés, randomisés et le groupe de traitement est traité. 2017-2020 - Les participants sont suivis.

2020 - Analyse des données et publication.

Réseau Daniel Jönsson - PhD en 2007 et post-doc sur les effets systémiques des maladies parodontales en 2009 et 2010 à Columbia University, New York, NY, USA. Devenu spécialiste en parodontie en 2014 et actuellement en poste à l'Université de Malmö et dans la région de Skane, Lund. Le Dr Jönsson commencera un poste à temps partiel à Örebro en 2016.

Bodil Ohlsson - Professeur et spécialiste en médecine interne et gastro-entérologie à l'Université de Lund et à l'hôpital universitaire de la région de Skane.

Hanan Tanash - PhD et spécialiste en médecine interne. Champ d'intérêt - MPOC.

Josefin Sundh - Professeur associé à l'hôpital universitaire d'Örebro. Champ d'intérêt - MPOC.

Frida Fak - Professeur associé à l'Université de Lund. Domaine d'intérêt - microbiologie.

Folktandvarden Skane - deux hygiénistes dentaires ont été recrutés pour le projet.

Folktandvarden Örebro - un étudiant de troisième cycle est recruté pour le nettoyage dentaire ainsi que pour gérer la logistique du projet. Daniel Jönsson sera le superviseur de l'étudiant.

Analyse de puissance Dans une analyse de puissance basée sur les écarts types de l'étude pilote de Kucukoskun et al. [3] indiquent une puissance de 80 % pour détecter une différence de p<0,05 de 1,5 exacerbations par an sur un échantillon de 49 sujets dans chaque groupe.

Signification Comme les antibiotiques font partie du régime de traitement de la MPOC, cette étude peut restreindre l'utilisation d'antibiotiques, minimisant ainsi la résistance aux antibiotiques. Les exacerbations de BPCO empêchent la personne de se rendre au travail, ce qui entraîne des conséquences financières, mais aussi des dépenses de santé. Plus important encore, l'étude améliorera vraisemblablement la qualité de vie et prolongera la durée de vie des patients souffrant de MPOC. Nous avons déjà des données préliminaires selon lesquelles les sujets du groupe de traitement ont un OR de 3,9 pour être stables ou avoir moins de symptômes de MPOC dans cette maladie évolutive.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

101

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Malmo, Suède
        • Folktandvarden Skane
      • Orebro, Suède
        • Orebro Specialisttandvard

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Bras MPOC - MPOC Gold standard 1-4.

Critère d'exclusion:

  • Physiquement incapable de se rendre à la clinique dentaire.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Aucune intervention: Contrôle de la MPOC
Les sujets atteints de BPCO ne reçoivent aucun traitement. À la sortie de l'essai après 12 mois, ils reçoivent cependant l'intervention.
Comparateur actif: Test MPOC
Les sujets atteints de MPOC qui reçoivent le nettoyage dentaire supplémentaire, ainsi que l'examen dentaire.
Détartrage et nettoyage dentaire pour éliminer la plaque dentaire ainsi que le biofilm de la langue.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Exacerbations de MPOC en 12 mois
Délai: 12 mois
Nous demanderons aux patients combien d'exacerbations ils ont eues et passerons en revue les dossiers médicaux.
12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Symptômes de la MPOC
Délai: 12 mois
Symptômes de la MPOC basés sur le CAT-score (test d'évaluation de la MPOC)
12 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changements dans le microbiote oral
Délai: 12 mois
Changements dans le microbiote de la plaque buccale en comparant la ligne de base et 12 mois.
12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Collaborateurs

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Daniel Jönsson, DDS, PhD, Lund University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2016

Achèvement primaire (Réel)

31 décembre 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

31 décembre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 novembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 novembre 2015

Première publication (Estimation)

2 décembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 juin 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 juin 2021

Dernière vérification

1 juin 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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