- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02619903
Le microbiote buccal comme réservoir de pathogènes opportunistes systémiques
De petites études pilotes avec environ 20 personnes par groupe soutiennent que l'éradication de la flore buccale provoque moins d'exacerbations chez les patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC). Le fondement biologique mis en avant est que l'éradication du microbiome oral éliminera une source de réinfection car la concentration d'antibiotiques prescrite pour traiter les exacerbations de la BPCO n'est pas capable d'inhiber les bactéries dans les biofilms oraux qui nécessitent une concentration 250 fois plus élevée.
L'objectif spécifique est d'étudier si l'ajout d'un nettoyage dentaire avancé au traitement de la MPOC peut (i) réduire le nombre d'exacerbations et (ii) améliorer les symptômes de la MPOC au cours des 12 prochains mois. Dans le but d'expliquer le mécanisme sous-jacent, nous collecterons des échantillons de biofilm dentaire oral au départ et effectuerons un suivi dans le groupe de traitement et de contrôle pour étudier les changements dans la composition du biofilm.
Les sujets sont sélectionnés par des infirmières expérimentées en MPOC. Les critères d'exclusion sont le cancer métastatique ou la démence. La clinique MPOC informe le personnel dentaire des paramètres MPOC, y compris les données de spirométrie. À la clinique dentaire, le patient répond à un questionnaire, comprenant un test d'évaluation de la MPOC (CAT) largement validé. Les patients subissent un examen dentaire et sont ensuite randomisés pour tester ou contrôler le groupe. Le groupe test subit un détartrage supra- et sous-gingival et un grattage de la langue ainsi qu'un rinçage à la chlorhexidine. Le groupe témoin assiste à toutes les visites.
Tous les sujets passent par l'intervention après 6 mois et sont suivis après 12 et 24 mois à l'aide d'un questionnaire, d'un prélèvement de plaque dentaire et d'une spirométrie. Les infirmières MPOC examinant leurs dossiers médicaux évaluent le nombre d'exacerbations.
Une confirmation de l'hypothèse de l'étude sera importante pour réduire le nombre d'exacerbations chez les patients atteints de MPOC, causant moins de souffrance, moins de coûts et moins d'utilisation d'antibiotiques. Si le traitement dentaire est bénéfique pour la fréquence des exacerbations, on pourrait faire valoir que le traitement dentaire devrait être subventionné dans cette catégorie de patients.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Introduction Le biofilm dentaire offre un environnement protégé pour les bactéries lors d'un traitement antibiotique systémique et peut par conséquent être une source de réinfection. La concentration d'antibiotique nécessaire pour inhiber la croissance des bactéries dans un biofilm dentaire a été estimée à 250 fois supérieure à celle des bactéries à croissance planctonique (1). Les exacerbations de la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) entraînent douleur et inconfort pour le patient, les ressources de soins de santé et une utilisation accrue d'antibiotiques. Des études plus petites indiquent que l'acte de nettoyage dentaire avancé peut réduire le risque de BPCO réinfectée, mais cela doit être validé dans une étude randomisée plus large pour promouvoir les implications cliniques.
La MPOC est un problème de santé croissant dans le monde. En 2020, la MPOC devrait se classer cinquième en termes de charge de morbidité et troisième en termes de mortalité (2). L'évaluation de la BPCO est basée sur le niveau des symptômes du patient, les antécédents d'exacerbation et la gravité de l'anomalie spirométrique. Dans une cohorte suédoise sélectionnée au hasard, la prévalence de la MPOC était de 16,2 % et 34 % des patients atteints de MPOC n'avaient jamais fumé (3). Malheureusement, aucun des médicaments existants pour la MPOC n'a été démontré de manière concluante pour modifier le déclin à long terme de la fonction pulmonaire, mais les patients atteints de MPOC se voient généralement prescrire des agonistes des récepteurs β2-adrénergiques et des anticholinergiques (2). Pour les exacerbations aiguës, les patients reçoivent des stéroïdes oraux et des antibiotiques, généralement de la doxycycline et de l'amoxicilline. Il est important de noter que deux études pilotes plus petites (n = 20 par groupe) (4,5) ont rapporté une fréquence plus faible d'exacerbations chez les patients atteints de MPOC ayant reçu un nettoyage dentaire avancé, ce qui suggère que le microbiome buccal pourrait constituer un réservoir qui infecte les poumons dans la MPOC . Des études basées sur des cohortes plus importantes sont nécessaires pour affirmer que le traitement dentaire doit être ajouté au régime de traitement de la MPOC, pour diminuer la fréquence des exacerbations et ainsi minimiser la souffrance physique ainsi que les coûts associés.
Hypothèse L'hypothèse de ce projet est que l'ajout d'un nettoyage dentaire avancé au régime de traitement établi de la MPOC retarde et réduit la fréquence des exacerbations en éliminant une source de réinfections.
Objectif L'objectif global de ce projet est d'étudier si le traitement de la MPOC peut être optimisé en ajoutant un nettoyage dentaire avancé au régime de traitement établi et ainsi éliminer une source de réinfections.
L'objectif spécifique est d'étudier si l'ajout d'un nettoyage dentaire avancé au traitement de la MPOC peut (i) réduire le nombre d'exacerbations et (ii) améliorer les symptômes de la MPOC au cours des 6 et 12 prochains mois. Dans le but d'expliquer le mécanisme sous-jacent, nous collecterons des échantillons de biofilm dentaire oral au départ et effectuerons un suivi dans le groupe de traitement et de contrôle pour étudier les changements dans la composition du biofilm.
Projet MPOC À la clinique pulmonaire Le projet MPOC sera mené à la clinique pulmonaire de la région de Skane et en collaboration avec les cliniques MPOC de Skne À Örebro, les sujets seront recrutés à la clinique pulmonaire en collaboration avec le Dr Josefin Sundh et le nettoyage dentaire sera effectué à la clinique dentaire spécialisée, folktandvarden Örebro. Un patient atteint de MPOC sera informé de l'étude en cours par une infirmière. Le patient sera invité à signer un consentement et remis les informations écrites, y compris le numéro, à la clinique dentaire.
À la clinique dentaire La clinique dentaire reçoit un appel téléphonique de la personne qui vient de signer un consentement; alternativement, une infirmière de la clinique dentaire appelle le patient. À la clinique dentaire, le patient est randomisé soit dans le groupe de nettoyage dentaire avancé, soit dans un groupe témoin par le dentiste ou l'hygiéniste dentaire de la clinique dentaire. Lorsque le patient se présente à la visite dentaire, les deux groupes subissent un examen parodontal et un prélèvement microbiologique.
Questionnaire - À son arrivée à la clinique dentaire, le participant est invité à remplir un questionnaire qui comprend les antécédents médicaux et le questionnaire CAT.
Le prélèvement microbiologique se fait en prélevant le tube GenoTek en prélevant les échantillons de plaque dentaire.
L'examen parodontal est réalisé sur 6 sites par dent dont la troisième molaire. Les poches parodontales ≥ 4 mm sont enregistrées ainsi que les saignements au sondage, l'indice de plaque et la perte d'attache.
Intervention - Le biofilm buccal sera rompu et éliminé sur les surfaces sous et supragingivales des dents. Les surfaces supragingivales seront nettoyées à l'aide de la pâte prophylactique RDA 250 complétée par des curettes et un débridement par ultrasons. Les surfaces sous-gingivales seront nettoyées à l'aide de curettes et d'un débridement par ultrasons lorsque cela sera indiqué sur la base de l'examen parodontal. La langue sera nettoyée à l'aide d'un gratte-langue. Enfin, le patient sera invité à rincer 10 ml de rince-bouche à la chlorhexidine à 2 mg/ml pendant une minute.
Suivi - Après 6 mois, 12 mois et 24 mois, les participants reviennent à la clinique dentaire. Ils remplissent un nouveau formulaire CAT et un questionnaire demandant combien d'exacerbations ont nécessité des soins médicaux depuis qu'ils ont rejoint l'étude (ceci est vérifié deux fois dans leurs dossiers médicaux), s'ils ont pris des antibiotiques pour une autre raison ou ont changé leurs médicaments de quelque manière que ce soit. . Ils sont également interrogés sur les traitements dentaires.
Analyse microbiologique L'analyse microbiologique ultérieure sera exécutée à l'aide d'un séquençage profond, ainsi que d'une qPCR.
Calendrier 2016-2017 - Les participants sont recrutés, randomisés et le groupe de traitement est traité. 2017-2020 - Les participants sont suivis.
2020 - Analyse des données et publication.
Réseau Daniel Jönsson - PhD en 2007 et post-doc sur les effets systémiques des maladies parodontales en 2009 et 2010 à Columbia University, New York, NY, USA. Devenu spécialiste en parodontie en 2014 et actuellement en poste à l'Université de Malmö et dans la région de Skane, Lund. Le Dr Jönsson commencera un poste à temps partiel à Örebro en 2016.
Bodil Ohlsson - Professeur et spécialiste en médecine interne et gastro-entérologie à l'Université de Lund et à l'hôpital universitaire de la région de Skane.
Hanan Tanash - PhD et spécialiste en médecine interne. Champ d'intérêt - MPOC.
Josefin Sundh - Professeur associé à l'hôpital universitaire d'Örebro. Champ d'intérêt - MPOC.
Frida Fak - Professeur associé à l'Université de Lund. Domaine d'intérêt - microbiologie.
Folktandvarden Skane - deux hygiénistes dentaires ont été recrutés pour le projet.
Folktandvarden Örebro - un étudiant de troisième cycle est recruté pour le nettoyage dentaire ainsi que pour gérer la logistique du projet. Daniel Jönsson sera le superviseur de l'étudiant.
Analyse de puissance Dans une analyse de puissance basée sur les écarts types de l'étude pilote de Kucukoskun et al. [3] indiquent une puissance de 80 % pour détecter une différence de p<0,05 de 1,5 exacerbations par an sur un échantillon de 49 sujets dans chaque groupe.
Signification Comme les antibiotiques font partie du régime de traitement de la MPOC, cette étude peut restreindre l'utilisation d'antibiotiques, minimisant ainsi la résistance aux antibiotiques. Les exacerbations de BPCO empêchent la personne de se rendre au travail, ce qui entraîne des conséquences financières, mais aussi des dépenses de santé. Plus important encore, l'étude améliorera vraisemblablement la qualité de vie et prolongera la durée de vie des patients souffrant de MPOC. Nous avons déjà des données préliminaires selon lesquelles les sujets du groupe de traitement ont un OR de 3,9 pour être stables ou avoir moins de symptômes de MPOC dans cette maladie évolutive.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Malmo, Suède
- Folktandvarden Skane
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Orebro, Suède
- Orebro Specialisttandvard
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Bras MPOC - MPOC Gold standard 1-4.
Critère d'exclusion:
- Physiquement incapable de se rendre à la clinique dentaire.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Aucune intervention: Contrôle de la MPOC
Les sujets atteints de BPCO ne reçoivent aucun traitement.
À la sortie de l'essai après 12 mois, ils reçoivent cependant l'intervention.
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Comparateur actif: Test MPOC
Les sujets atteints de MPOC qui reçoivent le nettoyage dentaire supplémentaire, ainsi que l'examen dentaire.
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Détartrage et nettoyage dentaire pour éliminer la plaque dentaire ainsi que le biofilm de la langue.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Exacerbations de MPOC en 12 mois
Délai: 12 mois
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Nous demanderons aux patients combien d'exacerbations ils ont eues et passerons en revue les dossiers médicaux.
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12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Symptômes de la MPOC
Délai: 12 mois
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Symptômes de la MPOC basés sur le CAT-score (test d'évaluation de la MPOC)
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12 mois
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changements dans le microbiote oral
Délai: 12 mois
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Changements dans le microbiote de la plaque buccale en comparant la ligne de base et 12 mois.
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12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Daniel Jönsson, DDS, PhD, Lund University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2015-279
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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