Il microbiota orale come serbatoio per agenti patogeni sistemici opportunistici

Introduzione Il biofilm dentale offre un ambiente protetto per i batteri durante il trattamento antibiotico sistemico e può di conseguenza essere una fonte di reinfezione. La concentrazione di antibiotico necessaria per inibire la crescita dei batteri all'interno di un biofilm dentale è stata stimata essere 250 volte superiore a quella dei batteri a crescita planctonica (1). Le riacutizzazioni della broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) causano dolore e disagio per il paziente, risorse sanitarie e un maggiore uso di antibiotici. Studi più piccoli indicano che l'atto della pulizia dentale avanzata può ridurre il rischio di BPCO reinfettato, ma questo deve essere convalidato in uno studio randomizzato più ampio per promuovere implicazioni cliniche.

La BPCO è un problema di salute in crescita in tutto il mondo. Nel 2020, si prevede che la BPCO si collocherà al quinto posto in termini di carico di malattia e al terzo in termini di mortalità (2). La valutazione della BPCO si basa sul livello dei sintomi del paziente, sulla storia delle riacutizzazioni e sulla gravità dell'anomalia spirometrica. In una coorte svedese selezionata a caso, la prevalenza della BPCO era del 16,2% e il 34% dei pazienti con BPCO non aveva mai fumato (3). Sfortunatamente, nessuno dei farmaci esistenti per la BPCO ha dimostrato in modo definitivo di modificare il declino a lungo termine della funzione polmonare, ma ai pazienti con BPCO vengono solitamente prescritti agonisti del recettore β2-adrenergico e anticolinergici (2). Per le riacutizzazioni, i pazienti assumono steroidi orali e antibiotici, tipicamente doxiciclina e amoxicillina. È importante sottolineare che due studi pilota più piccoli (n = 20 per gruppo) (4,5) hanno riportato una minore frequenza di esacerbazioni nei pazienti con BPCO che hanno ricevuto una pulizia dentale avanzata, suggerendo che il microbioma orale potrebbe costituire un serbatoio che infetta i polmoni nella BPCO . C'è bisogno di studi basati su coorti più ampie per affermare che il trattamento odontoiatrico dovrebbe essere aggiunto al regime di trattamento della BPCO, per diminuire la frequenza delle riacutizzazioni e quindi minimizzare la sofferenza fisica così come i relativi costi.

Ipotesi L'ipotesi di questo progetto è che l'aggiunta di una pulizia dentale avanzata al regime di trattamento della BPCO stabilito ritardi e riduca la frequenza delle riacutizzazioni eliminando una fonte di reinfezioni.

Scopo Lo scopo generale di questo progetto è indagare se il trattamento della BPCO può essere ottimizzato aggiungendo una pulizia dentale avanzata al regime di trattamento stabilito e quindi eliminare una fonte di reinfezioni.

L'obiettivo specifico è indagare se l'aggiunta di una pulizia dentale avanzata al trattamento della BPCO possa (i) ridurre il numero di riacutizzazioni e (ii) migliorare i sintomi della BPCO nei prossimi 6 e 12 mesi. Nel tentativo di spiegare il meccanismo alla base, raccoglieremo campioni di biofilm dentale orale al basale e follow-up nel gruppo di trattamento e controllo per studiare i cambiamenti nella composizione del biofilm.

Progetto BPCO Alla clinica polmonare Il progetto BPCO sarà condotto presso la clinica polmonare della regione Skane e in collaborazione con le cliniche BPCO di Skne A Örebro i soggetti saranno reclutati dalla clinica polmonare in collaborazione con il Dr. Josefin Sundh e la pulizia dentale sarà eseguito presso la clinica specialistica dentale, folktandvarden Örebro. Un paziente con BPCO verrà informato sullo studio in corso da un infermiere. Al paziente verrà chiesto di firmare un consenso e consegnato le informazioni scritte compreso il numero alla clinica odontoiatrica.

Presso la clinica odontoiatrica La clinica odontoiatrica riceve una telefonata dalla persona che ha appena firmato un consenso; in alternativa, un infermiere della clinica odontoiatrica chiama il paziente. Presso la clinica odontoiatrica il paziente viene randomizzato al gruppo di pulizia dentale avanzata oa un gruppo di controllo dal dentista o dall'igienista dentale presso la clinica odontoiatrica. Quando il paziente si presenta alla visita odontoiatrica, entrambi i gruppi vengono sottoposti a visita parodontale e prelievo microbiologico.

Questionario - All'arrivo presso la clinica odontoiatrica, al partecipante viene chiesto di compilare un questionario che include anamnesi e questionario CAT.

Il campionamento microbiologico viene effettuato prelevando la provetta GenoTek campionando i campioni di placca dentale.

L'esame parodontale viene eseguito su 6 siti per dente compreso il terzo molare. Vengono registrate tasche parodontali ≥ 4 mm, sanguinamento al sondaggio, indice di placca e perdita di attacco.

Intervento - Il biofilm orale verrà interrotto e rimosso sulle superfici sottogengivali e sopragengivali dei denti. Le superfici sopragengivali saranno pulite utilizzando la pasta profilattica RDA 250 integrata con curette e sbrigliamento ultrasonico. Le superfici sottogengivali verranno pulite utilizzando curette e sbrigliamento ultrasonico quando indicato in base all'esame parodontale. La lingua verrà pulita usando un raschietto per lingua. Infine, al paziente verrà chiesto di sciacquare 10 ml di collutorio di clorexidina 2 mg/ml per un minuto.

Follow-up - Dopo 6 mesi, 12 mesi e 24 mesi i partecipanti visitano nuovamente la clinica odontoiatrica. Compilano un nuovo modulo CAT e un questionario chiedendo quante riacutizzazioni hanno richiesto cure mediche da quando sono entrati a far parte dello studio (questo viene ricontrollato nelle loro cartelle cliniche), se hanno assunto antibiotici per qualsiasi altro motivo o hanno cambiato i loro farmaci in qualche modo . Vengono anche chieste informazioni su eventuali trattamenti dentali.

Analisi microbiologiche Le successive analisi microbiologiche saranno eseguite mediante deep sequencing e qPCR.

Calendario 2016-2017 - I partecipanti vengono reclutati, randomizzati e viene trattato il gruppo di trattamento. 2017-2020 - I partecipanti vengono seguiti.

2020 - Analisi e pubblicazione dei dati.

Network Daniel Jönsson - PhD nel 2007 e postdoc sugli effetti sistemici della malattia parodontale nel 2009 e 2010 presso la Columbia University, New York, NY, USA. È diventato uno specialista in parodontologia nel 2014 e attualmente è posizionato presso l'Università di Malmö e la Regione Skane, Lund. Il dottor Jönsson inizierà una posizione part-time a Örebro nel 2016.

Bodil Ohlsson - Professore e specialista in Medicina Interna e Gastroenterologia presso l'Università di Lund e l'ospedale della Regione Skane University.

Hanan Tanash - PhD e specialista in Medicina Interna. Campo di interesse - BPCO.

Josefin Sundh - Professore associato presso l'ospedale universitario di Örebro. Campo di interesse - BPCO.

Frida Fak - Professore Associato all'Università di Lund. Campo di interesse - microbiologia.

Folktandvarden Skane - per il progetto sono stati reclutati due igienisti dentali.

Folktandvarden Örebro - uno studente post-laurea viene assunto per la pulizia dentale e per la gestione della logistica del progetto. Daniel Jönsson sarà il supervisore dello studente.

Analisi della potenza In un'analisi della potenza basata sulle deviazioni standard dallo studio pilota di Kucukoskun et al. [3] ha indicato una potenza dell'80% per rilevare una differenza di p<0,05 di 1,5 riacutizzazioni all'anno in un campione di 49 soggetti in ciascun gruppo.

Significato Poiché gli antibiotici fanno parte del regime di trattamento della BPCO, questo studio può limitare l'uso di antibiotici, riducendo al minimo la resistenza agli antibiotici. Le riacutizzazioni della BPCO impediscono alla persona di andare al lavoro, il che provoca conseguenze finanziarie, ma anche spese sanitarie. Ancora più importante, lo studio migliorerà plausibilmente la qualità della vita e allungherà la durata della vita dei pazienti affetti da BPCO. Abbiamo già dati preliminari che i soggetti nel gruppo di trattamento hanno un OR 3.9 per essere stabili o avere meno sintomi di BPCO in questa malattia progressiva.