Orální mikrobiota jako rezervoár pro systémové oportunní patogeny

Úvod Zubní biofilm nabízí chráněné prostředí pro bakterie během systémové antibiotické léčby a může být následně zdrojem reinfekce. Odhaduje se, že koncentrace antibiotik potřebná k inhibici růstu bakterií v zubním biofilmu je 250krát vyšší než u planktonicky rostoucích bakterií (1). Exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN) způsobují bolest a nepohodlí pro pacienta, zdravotní zdroje a zvýšené používání antibiotik. Menší studie naznačují, že akt pokročilého čištění zubů může snížit riziko reinfekce CHOPN, ale toto je třeba ověřit ve větší randomizované studii, aby se podpořily klinické důsledky.

CHOPN je celosvětově rostoucím zdravotním problémem. Předpokládá se, že v roce 2020 bude CHOPN páté místo z hlediska zátěže nemocemi a třetí z hlediska úmrtnosti (2). Hodnocení CHOPN je založeno na úrovni symptomů pacienta, anamnéze exacerbací a závažnosti spirometrické abnormality. V náhodně vybrané švédské kohortě byla prevalence CHOPN 16,2 % a 34 % pacientů s CHOPN nikdy nekouřilo [3]. Bohužel nebylo prokázáno, že by žádný ze stávajících léků na CHOPN přesvědčivě modifikoval dlouhodobý pokles plicních funkcí, ale pacientům s CHOPN jsou obvykle předepisováni agonisté β2-adrenergních receptorů a anticholinergika (2). U akutních exacerbací dostávají pacienti perorální steroidy a antibiotika, typicky doxycyklin a amoxicilin. Důležité je, že dvě menší (n=20 na skupinu) pilotní studie (4,5) uvedly nižší frekvenci exacerbací u pacientů s CHOPN, kteří podstoupili pokročilé čištění zubů, což naznačuje, že orální mikrobiom může představovat rezervoár, který infikuje plíce při CHOPN. . Je potřeba studií založených na větších kohortách, aby bylo možné tvrdit, že zubní ošetření by mělo být přidáno k léčebnému režimu CHOPN, aby se snížila frekvence exacerbací a tím se minimalizovalo fyzické utrpení a související náklady.

Hypotéza Hypotézou tohoto projektu je, že přidání pokročilého čištění zubů k zavedenému léčebnému režimu CHOPN zpožďuje a snižuje frekvenci exacerbací odstraněním zdroje reinfekcí.

Cíl Celkovým cílem tohoto projektu je prozkoumat, zda lze optimalizovat léčbu CHOPN přidáním pokročilého čištění zubů k zavedenému léčebnému režimu a tím odstranit zdroj reinfekcí.

Konkrétním cílem je zjistit, zda přidání pokročilého čištění zubů k léčbě CHOPN může (i) snížit počet exacerbací a (ii) zlepšit příznaky CHOPN v nadcházejících 6 a 12 měsících. Ve snaze vysvětlit základní mechanismus budeme shromažďovat vzorky orálního zubního biofilmu na začátku a sledovat změny ve složení biofilmu v léčebné a kontrolní skupině.

Projekt CHOPN Na plicní klinice Projekt CHOPN bude probíhat na plicní klinice Region Skane a ve spolupráci s klinikami CHOPN ve Skne V Örebro budou subjekty rekrutovány z plicní kliniky ve spolupráci s Dr. Josefin Sundh a čištění zubů bude probíhat prováděno na zubní odborné klinice, folktandvarden Örebro. Pacient s CHOPN bude o aktuální studii informován zdravotní sestrou. Pacient bude vyzván k podpisu souhlasu a písemné informace včetně čísla předá stomatologické ambulanci.

Na zubní klinice Stomatologická ambulance obdrží telefonát od osoby, která právě podepsala souhlas; případně pacientovi zavolá sestra na zubní klinice. Na zubní klinice je pacient randomizován buď do skupiny pokročilého čištění zubů, nebo do kontrolní skupiny zubním lékařem nebo dentální hygienistkou na zubní klinice. Když pacient přijde na návštěvu k zubnímu lékaři, obě skupiny absolvují parodontologické vyšetření a mikrobiologický odběr.

Dotazník - Po příchodu do zubní kliniky je účastník požádán o vyplnění dotazníku, který obsahuje anamnézu a CAT-dotazník.

Mikrobiologický odběr vzorků se provádí odběrem zkumavky GenoTek odběrem vzorků zubního plaku.

Parodontální vyšetření se provádí na 6 místech na zub včetně třetího moláru. Jsou registrovány parodontální kapsy ≥ 4 mm, stejně jako krvácení při sondování, index plaku a ztráta přilnutí.

Intervence - Ústní biofilm bude narušen a odstraněn na sub- i supragingiválním povrchu zubů. Supragingivální povrchy budou čištěny profylaktickou pastou RDA 250 doplněnou o kyrety a ultrazvukový debridement. Subgingivální povrchy budou čištěny pomocí kyret a ultrazvukového debridementu, pokud je to indikováno na základě parodontologického vyšetření. Jazyk bude vyčištěn pomocí škrabky na jazyk. Nakonec bude pacient požádán, aby si po dobu jedné minuty vyplachoval 10 ml ústní vody 2 mg/ml chlorhexidinu.

Sledování - Po 6 měsících, 12 měsících a 24 měsících účastníci znovu navštíví zubní kliniku. Vyplní nový formulář CAT a dotazník s dotazem, kolik exacerbací potřebovalo lékařskou péči od doby, kdy se zapojili do studie (toto je dvakrát zkontrolováno v jejich zdravotních záznamech), zda brali antibiotika z jakéhokoli jiného důvodu nebo jakkoli změnili léky . Jsou také dotazováni na jakékoli zubní ošetření.

Mikrobiologická analýza Následná mikrobiologická analýza bude provedena pomocí hlubokého sekvenování a qPCR.

Časový harmonogram 2016-2017 - Účastníci jsou vybráni, randomizováni a léčena skupina. 2017-2020 - Účastníci jsou sledováni.

2020 - Analýza a publikace dat.

Network Daniel Jönsson - PhD v roce 2007 a postdoktorand o systémových účincích onemocnění parodontu v letech 2009 a 2010 na Columbia University, New York, NY, USA. V roce 2014 se stal specialistou na parodontologii a v současné době působí na univerzitě v Malmö a regionu Skane, Lund. Dr. Jönsson nastoupí v roce 2016 na částečný úvazek v Örebro.

Bodil Ohlsson - profesor a specialista na vnitřní lékařství a gastroenterologii na univerzitě Lund a univerzitní nemocnici regionu Skane.

Hanan Tanash - PhD a specialistka na vnitřní lékařství. Oblast zájmu - CHOPN.

Josefin Sundh - docentka univerzitní nemocnice v Örebro. Oblast zájmu - CHOPN.

Frida Fak - docentka na univerzitě v Lundu. Oblast zájmu - mikrobiologie.

Folktandvarden Skane - pro projekt byly přijaty dvě dentální hygienistky.

Folktandvarden Örebro - postgraduální student je přijímán pro čištění zubů a řízení logistiky projektu. Vedoucím studenta bude Daniel Jönsson.

Analýza síly V analýze síly založené na standardních odchylkách od pilotní studie Kucukoskuna et al. [3] uváděli 80% schopnost detekovat rozdíl p<0,05 1,5 exacerbací za rok ve vzorku 49 subjektů v každé skupině.

Význam Vzhledem k tomu, že antibiotika jsou součástí léčebného režimu CHOPN, může tato studie omezit používání antibiotik a minimalizovat antibiotickou rezistenci. Exacerbace CHOPN znemožňují osobě chodit do práce, což má finanční důsledky, ale také výdaje na zdravotní péči. Nejdůležitější je, že studie věrohodně zlepší kvalitu života a prodlouží délku života pacientů trpících CHOPN. Již máme předběžná data, že subjekty v léčené skupině mají OR 3,9, protože jsou stabilní nebo mají méně příznaků CHOPN u tohoto progresivního onemocnění.