Mikrobiota jamy ustnej jako rezerwuar ogólnoustrojowych patogenów oportunistycznych

Wstęp Biofilm dentystyczny stanowi chronione środowisko dla bakterii podczas ogólnoustrojowej antybiotykoterapii iw konsekwencji może być źródłem ponownej infekcji. Oszacowano, że stężenie antybiotyku potrzebne do zahamowania wzrostu bakterii w biofilmie zęba jest 250 razy większe niż w przypadku bakterii hodowanych na planktonie (1). Zaostrzenia przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP) powodują ból i dyskomfort pacjenta, zasobów służby zdrowia oraz zwiększone zużycie antybiotyków. Mniejsze badania wskazują, że akt zaawansowanego czyszczenia zębów może zmniejszyć ryzyko ponownego zakażenia POChP, ale należy to potwierdzić w większym randomizowanym badaniu, aby promować implikacje kliniczne.

POChP jest narastającym problemem zdrowotnym na całym świecie. Przewiduje się, że w 2020 r. POChP zajmie piąte miejsce pod względem ciężaru choroby i trzecie pod względem śmiertelności (2). Ocena POChP opiera się na nasileniu objawów u pacjenta, historii zaostrzeń oraz ciężkości nieprawidłowości spirometrycznych. W losowo wybranej kohorcie szwedzkiej częstość występowania POChP wynosiła 16,2%, a 34% pacjentów z POChP nigdy nie paliło (3). Niestety, żaden z istniejących leków na POChP nie wykazał jednoznacznie zmiany długoterminowego pogorszenia czynności płuc, ale pacjentom z POChP przepisuje się zwykle agonistów receptora β2-adrenergicznego i leki antycholinergiczne (2). W ostrych zaostrzeniach pacjenci otrzymują doustne sterydy i antybiotyki, zwykle doksycyklinę i amoksycylinę. Co ważne, dwa mniejsze (n=20 na grupę) badania pilotażowe (4,5) wykazały mniejszą częstość zaostrzeń u pacjentów z POChP poddanych zaawansowanemu czyszczeniu zębów, co sugeruje, że mikrobiom jamy ustnej może stanowić rezerwuar infekujący płuca w POChP . Potrzebne są badania na większych kohortach, aby stwierdzić, że leczenie stomatologiczne powinno być włączone do schematu leczenia POChP, aby zmniejszyć częstość zaostrzeń, a tym samym zminimalizować cierpienie fizyczne i koszty z tym związane.

Hipoteza Hipoteza tego projektu jest taka, że ​​dodanie zaawansowanego czyszczenia zębów do ustalonego schematu leczenia POChP opóźnia i zmniejsza częstość zaostrzeń poprzez eliminację źródła reinfekcji.

Cel Ogólnym celem tego projektu jest zbadanie, czy leczenie POChP można zoptymalizować, dodając zaawansowane czyszczenie zębów do ustalonego schematu leczenia, a tym samym eliminując źródło reinfekcji.

Konkretnym celem jest zbadanie, czy dodanie zaawansowanego czyszczenia zębów do leczenia POChP może (i) zmniejszyć liczbę zaostrzeń i (ii) złagodzić objawy POChP w nadchodzących 6 i 12 miesiącach. W celu wyjaśnienia leżącego u podstaw mechanizmu będziemy pobierać próbki biofilmu z jamy ustnej na początku badania i obserwować zmiany w grupie leczonej i kontrolnej w celu zbadania zmian w składzie biofilmu.

Projekt POChP w klinice płuc Projekt POChP będzie prowadzony w klinice płuc regionu Skane i we współpracy z klinikami POChP w Skne W Örebro pacjenci będą rekrutowani z kliniki płuc we współpracy z dr Josefinem Sundhem, a czyszczenie zębów będzie wykonywane w specjalistycznej klinice dentystycznej folktandvarden Örebro. Chory na POChP zostanie poinformowany o aktualnym badaniu przez pielęgniarkę. Pacjent zostanie poproszony o podpisanie zgody i przekazanie pisemnej informacji wraz z numerem do kliniki stomatologicznej.

W klinice stomatologicznej Przychodnia stomatologiczna odbiera telefon od osoby, która właśnie podpisała zgodę; alternatywnie pielęgniarka w klinice dentystycznej dzwoni do pacjenta. W klinice dentystycznej pacjent jest losowo przydzielany do grupy zaawansowanego czyszczenia zębów lub grupy kontrolnej przez dentystę lub higienistkę dentystyczną w klinice dentystycznej. Gdy pacjent zgłasza się na wizytę stomatologiczną, obie grupy przechodzą badanie periodontologiczne i pobieranie próbek mikrobiologicznych.

Kwestionariusz - Po przybyciu do kliniki dentystycznej, uczestnik proszony jest o wypełnienie kwestionariusza, który zawiera historię choroby i kwestionariusz CAT.

Pobieranie próbek mikrobiologicznych odbywa się poprzez pobranie probówki GenoTek poprzez pobranie próbek płytki nazębnej.

Badanie periodontologiczne wykonuje się w 6 miejscach na ząb, w tym na trzecim trzonowcu. Rejestruje się kieszonki przyzębne ≥ 4 mm, krwawienie przy sondowaniu, wskaźnik płytki nazębnej i utratę przyczepu.

Interwencja - Biofilm w jamie ustnej zostanie rozerwany i usunięty na powierzchniach poddziąsłowych i naddziąsłowych zębów. Powierzchnie naddziąsłowe zostaną oczyszczone pastą profilaktyczną RDA 250 uzupełnioną kiretami i oczyszczaniem ultradźwiękowym. Powierzchnie poddziąsłowe zostaną oczyszczone za pomocą kiret i oczyszczania ultradźwiękowego, jeśli jest to wskazane na podstawie badania periodontologicznego. Język zostanie oczyszczony za pomocą skrobaczki do języka. Na koniec pacjent zostanie poproszony o płukanie ust 10 ml roztworu chlorheksydyny o stężeniu 2 mg/ml przez jedną minutę.

Kontynuacja - Po 6 miesiącach, 12 miesiącach i 24 miesiącach uczestnicy ponownie odwiedzają klinikę dentystyczną. Wypełniają nowy formularz CAT i kwestionariusz z pytaniem, ile zaostrzeń wymagało pomocy medycznej od momentu przystąpienia do badania (jest to dwukrotnie sprawdzane w ich dokumentacji medycznej), czy przyjmowali antybiotyki z jakiegokolwiek innego powodu lub w jakikolwiek sposób zmienili swoje leki . Pytani są również o ewentualne zabiegi stomatologiczne.

Analiza mikrobiologiczna Późniejsza analiza mikrobiologiczna zostanie przeprowadzona przy użyciu głębokiego sekwencjonowania oraz qPCR.

Harmonogram 2016-2017 - Uczestnicy są rekrutowani, randomizowani i leczona jest grupa leczona. 2017-2020 - Uczestnicy są monitorowani.

2020 - Analiza danych i publikacja.

Network Daniel Jönsson – doktor w 2007 i postdoc na temat ogólnoustrojowych skutków chorób przyzębia w 2009 i 2010 na Columbia University, New York, NY, USA. Został specjalistą w dziedzinie periodontologii w 2014 roku i obecnie pracuje na Uniwersytecie w Malmö i regionie Skane, Lund. Dr Jönsson rozpocznie pracę w niepełnym wymiarze godzin w Örebro w 2016 roku.

Bodil Ohlsson – profesor i specjalista chorób wewnętrznych i gastroenterologii na Uniwersytecie w Lund i szpitalu uniwersyteckim Region Skane.

Hanan Tanash – doktor i specjalista chorób wewnętrznych. Pole zainteresowań - POChP.

Josefin Sundh – profesor nadzwyczajny w szpitalu uniwersyteckim Örebro. Pole zainteresowań - POChP.

Frida Fak – profesor nadzwyczajny na Uniwersytecie w Lund. Pole zainteresowań - mikrobiologia.

Folktandvarden Skane - do projektu zatrudniono dwie higienistki stomatologiczne.

Folktandvarden Örebro - student studiów podyplomowych zatrudniony do czyszczenia zębów oraz zarządzania logistyką projektu. Opiekunem ucznia będzie Daniel Jönsson.

Analiza mocy W analizie mocy opartej na odchyleniach standardowych z badania pilotażowego Kucukoskun et al. [3] wskazali 80% moc wykrywania różnicy p<0,05 wynoszącej 1,5 zaostrzenia rocznie w próbie 49 osób w każdej grupie.

Znaczenie Ponieważ antybiotyki są częścią schematu leczenia POChP, to badanie może ograniczyć stosowanie antybiotyków, minimalizując oporność na antybiotyki. Zaostrzenia POChP uniemożliwiają pójście do pracy, co pociąga za sobą konsekwencje finansowe, ale także wydatki na opiekę zdrowotną. Co najważniejsze, badanie prawdopodobnie poprawi jakość życia i wydłuży życie pacjentów cierpiących na POChP. Mamy już wstępne dane, że pacjenci w grupie leczonej mają OR 3,9 dla stabilnego lub mniej objawów POChP w tej postępującej chorobie.