A microbiota oral como reservatório para patógenos oportunistas sistêmicos

Introdução O biofilme dental oferece um ambiente protegido para bactérias durante o tratamento com antibióticos sistêmicos e, consequentemente, pode ser uma fonte de reinfecção. A concentração de antibiótico necessária para inibir o crescimento de bactérias dentro de um biofilme dental foi estimada em 250 vezes maior do que para bactérias em crescimento planctônico (1). As exacerbações da doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) causam dor e desconforto para o paciente, recursos de saúde e aumento do uso de antibióticos. Estudos menores indicam que o ato de limpeza dental avançada pode diminuir o risco de reinfecção da DPOC, mas isso precisa ser validado em um estudo randomizado maior para promover implicações clínicas.

A DPOC é um problema de saúde crescente em todo o mundo. Em 2020, a DPOC está projetada para ocupar o quinto lugar em termos de carga de doença e o terceiro em termos de mortalidade (2). A avaliação da DPOC é baseada no nível de sintomas do paciente, história de exacerbação e gravidade da anormalidade espirométrica. Em uma coorte sueca selecionada aleatoriamente, a prevalência de DPOC foi de 16,2% e 34% dos pacientes com DPOC nunca fumaram (3). Infelizmente, nenhum dos medicamentos existentes para a DPOC demonstrou conclusivamente modificar o declínio a longo prazo da função pulmonar, mas os pacientes com DPOC geralmente recebem agonistas dos receptores β2-adrenérgicos e anticolinérgicos (2). Para exacerbações agudas, os pacientes recebem esteroides orais e antibióticos, geralmente doxiciclina e amoxicilina. É importante ressaltar que dois estudos piloto menores (n = 20 por grupo) (4,5) relataram uma frequência menor de exacerbações em pacientes com DPOC que receberam limpeza dentária avançada, sugerindo que o microbioma oral pode constituir um reservatório que infecta os pulmões na DPOC . Há necessidade de estudos baseados em coortes maiores para afirmar que o tratamento odontológico deve ser adicionado ao regime de tratamento da DPOC, para diminuir as frequências de exacerbações e, assim, minimizar o sofrimento físico, bem como os custos relacionados.

Hipótese A hipótese deste projeto é que adicionar limpeza dental avançada ao regime de tratamento da DPOC estabelecido atrasa e reduz a frequência de exacerbações ao eliminar uma fonte de reinfecções.

Objetivo O objetivo geral deste projeto é investigar se o tratamento da DPOC pode ser otimizado adicionando limpeza dentária avançada ao regime de tratamento estabelecido e, assim, eliminar uma fonte de reinfecções.

O objetivo específico é investigar se a adição de limpeza dental avançada ao tratamento da DPOC pode (i) diminuir o número de exacerbações e (ii) melhorar os sintomas da DPOC nos próximos 6 e 12 meses. Em um esforço para explicar o mecanismo de sustentação, coletaremos amostras de biofilme dental oral no início e acompanharemos o grupo de tratamento e controle para investigar as mudanças na composição do biofilme.

Projeto COPD Na clínica pulmonar O projeto COPD será conduzido na clínica pulmonar Region Skane e em colaboração com as clínicas COPD em Skne Em Örebro, os indivíduos serão recrutados na clínica pulmonar em colaboração com o Dr. Josefin Sundh e a limpeza dentária será realizada na clínica odontológica especializada, folktandvarden Örebro. Um paciente com DPOC será informado sobre o estudo atual por uma enfermeira. O paciente será solicitado a assinar um consentimento e entregará as informações por escrito, incluindo o número, à clínica odontológica.

Na clínica odontológica A clínica odontológica recebe um telefonema da pessoa que acabou de assinar o consentimento; alternativamente, uma enfermeira da clínica odontológica liga para o paciente. Na clínica odontológica, o paciente é randomizado para o grupo de limpeza dental avançada ou para um grupo de controle pelo dentista ou higienista dental na clínica odontológica. Quando o paciente vem à consulta odontológica, ambos os grupos passam por exame periodontal e amostragem microbiológica.

Questionário - Ao chegar à clínica odontológica, o participante é solicitado a preencher um questionário que inclui histórico médico e questionário CAT.

A amostragem microbiológica é feita coletando o tubo GenoTek por amostragem das amostras de placa dentária.

O exame periodontal é realizado em 6 locais por dente, incluindo o terceiro molar. Bolsas periodontais ≥ 4mm são registradas, bem como sangramento à sondagem, índice de placa e perda de inserção.

Intervenção - O biofilme oral será rompido e removido nas superfícies sub e supragengival dos dentes. As superfícies supragengivais serão limpas com a pasta profilática RDA 250 complementada com curetas e desbridamento ultrassônico. As superfícies subgengivais serão limpas com curetas e desbridamento ultrassônico quando indicado com base no exame periodontal. A língua será limpa com um raspador de língua. Finalmente, o paciente será solicitado a enxaguar 10 ml de solução de clorexidina 2 mg/ml por um minuto.

Follow-up - Após 6 meses, 12 meses e 24 meses o participante revisita a clínica odontológica. Eles preenchem um novo formulário CAT e um questionário perguntando quantas exacerbações precisaram de atenção médica desde que ingressaram no estudo (isso é verificado duas vezes em seus registros médicos), se tomaram antibióticos por qualquer outro motivo ou mudaram seus medicamentos de alguma forma . Eles também são questionados sobre quaisquer tratamentos dentários.

Análise microbiológica A análise microbiológica subsequente será realizada por sequenciamento profundo, bem como qPCR.

Cronograma 2016-2017 - Os participantes são recrutados, randomizados e o grupo de tratamento é tratado. 2017-2020 - Acompanhamento dos participantes.

2020 - Análise e publicação de dados.

Network Daniel Jönsson - PhD em 2007 e pós-doutorado sobre os efeitos sistêmicos da doença periodontal em 2009 e 2010 na Columbia University, Nova York, NY, EUA. Tornou-se especialista em periodontia em 2014 e atualmente atua na Malmö University and Region Skane, Lund. O Dr. Jönsson iniciará um cargo de meio período em Örebro em 2016.

Bodil Ohlsson - Professor e especialista em Medicina Interna e Gastroenterologia na Lund University e Region Skane University hospital.

Hanan Tanash - PhD e especialista em Medicina Interna. Área de interesse - DPOC.

Josefin Sundh - Professor Associado no hospital da Universidade de Örebro. Área de interesse - DPOC.

Frida Fak - Professora Associada na Universidade de Lund. Área de interesse - microbiologia.

Folktandvarden Skane - dois higienistas dentais foram recrutados para o projeto.

Folktandvarden Örebro - um estudante de pós-graduação está sendo recrutado para a limpeza dental, bem como para gerenciar a logística do projeto. Daniel Jönsson será o supervisor do aluno.

Análise de poder Em uma análise de poder baseada nos desvios padrão do estudo piloto de Kucukoskun et al. [3] indicaram poder de 80% para detectar uma diferença de p<0,05 de 1,5 exacerbações por ano em uma amostra de 49 indivíduos em cada grupo.

Significado Como os antibióticos fazem parte do regime de tratamento da DPOC, este estudo pode restringir o uso de antibióticos, minimizando a resistência aos antibióticos. As exacerbações da DPOC impossibilitam a pessoa de ir trabalhar o que causa consequências financeiras, mas também despesas de saúde. Mais importante ainda, o estudo irá melhorar de forma plausível a qualidade de vida e prolongar o tempo de vida dos pacientes que sofrem de DPOC. Já temos dados preliminares de que os indivíduos no grupo de tratamento têm um OR 3,9 por serem estáveis ​​ou terem menos sintomas de DPOC nesta doença progressiva.