La microbiota bucal como reservorio de patógenos oportunistas sistémicos

Introducción El biofilm dental ofrece un entorno protegido para las bacterias durante el tratamiento antibiótico sistémico y, en consecuencia, puede ser una fuente de reinfección. Se ha estimado que la concentración de antibiótico necesaria para inhibir el crecimiento de bacterias dentro de una biopelícula dental es 250 veces mayor que para las bacterias que crecen planctónicamente (1). Las exacerbaciones de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) provocan dolor e incomodidad para el paciente, los recursos sanitarios y un mayor uso de antibióticos. Estudios más pequeños indican que el acto de limpieza dental avanzada puede reducir el riesgo de EPOC reinfectada, pero esto debe validarse en un estudio aleatorio más grande para promover implicaciones clínicas.

La EPOC es un problema de salud creciente en todo el mundo. En 2020, se proyecta que la EPOC ocupe el quinto lugar en términos de carga de enfermedad y el tercero en términos de mortalidad (2). La evaluación de la EPOC se basa en el nivel de síntomas del paciente, el historial de exacerbaciones y la gravedad de la anomalía espirométrica. En una cohorte sueca seleccionada al azar, la prevalencia de la EPOC fue del 16,2% y el 34% de los pacientes con EPOC nunca habían fumado (3). Desafortunadamente, ninguno de los medicamentos existentes para la EPOC ha demostrado de manera concluyente que modifique la disminución a largo plazo de la función pulmonar, pero a los pacientes con EPOC generalmente se les recetan agonistas de los receptores β2-adrenérgicos y anticolinérgicos (2). Para las exacerbaciones agudas, los pacientes reciben esteroides orales y antibióticos, típicamente doxiciclina y amoxicilina. Es importante destacar que dos estudios piloto más pequeños (n=20 por grupo) (4,5) informaron una frecuencia más baja de exacerbaciones en pacientes con EPOC que recibieron limpieza dental avanzada, lo que sugiere que el microbioma oral podría constituir un reservorio que infecta los pulmones en la EPOC. . Se necesitan estudios basados ​​en cohortes más grandes para afirmar que el tratamiento dental debe agregarse al régimen de tratamiento de la EPOC, para disminuir la frecuencia de las exacerbaciones y, por lo tanto, minimizar el sufrimiento físico y los costos relacionados.

Hipótesis La hipótesis de este proyecto es que añadir una limpieza dental avanzada al régimen de tratamiento de la EPOC establecido retrasa y reduce la frecuencia de exacerbaciones al eliminar una fuente de reinfecciones.

Objetivo El objetivo general de este proyecto es investigar si el tratamiento de la EPOC puede optimizarse añadiendo una limpieza dental avanzada al régimen de tratamiento establecido y, por tanto, eliminar una fuente de reinfecciones.

El objetivo específico es investigar si añadir una limpieza dental avanzada al tratamiento de la EPOC puede (i) reducir el número de exacerbaciones y (ii) mejorar los síntomas de la EPOC en los próximos 6 y 12 meses. En un esfuerzo por explicar el mecanismo subyacente, recolectaremos muestras de biopelículas dentales orales al inicio y realizaremos un seguimiento en el grupo de tratamiento y control para investigar los cambios en la composición de la biopelícula.

Proyecto EPOC En la clínica pulmonar El proyecto EPOC se llevará a cabo en la clínica pulmonar de la región de Skane y en colaboración con las clínicas de EPOC en Skne En Örebro, los sujetos serán reclutados de la clínica pulmonar en colaboración con la Dra. Josefin Sundh y se realizará la limpieza dental realizado en la clínica especializada en odontología, folktandvarden Örebro. Un paciente con EPOC será informado sobre el estudio actual por una enfermera. Se le pedirá al paciente que firme un consentimiento y se le entregará la información escrita, incluido el número, a la clínica dental.

En la clínica dental La clínica dental recibe una llamada telefónica de la persona que acaba de firmar un consentimiento; alternativamente, una enfermera de la clínica dental llama al paciente. En la clínica dental, el paciente se asigna al azar al grupo de limpieza dental avanzada o a un grupo de control por parte del dentista o higienista dental de la clínica dental. Cuando el paciente acude a la visita odontológica, ambos grupos se someten a un examen periodontal y toma de muestra microbiológica.

Cuestionario - Al llegar a la clínica dental, se le pide al participante que llene un cuestionario que incluye historial médico y cuestionario CAT.

El muestreo microbiológico se realiza mediante la recolección del tubo GenoTek mediante el muestreo de muestras de placa dental.

El examen periodontal se realiza en 6 sitios por diente, incluido el tercer molar. Se registran bolsas periodontales ≥ 4 mm, sangrado al sondaje, índice de placa y pérdida de inserción.

Intervención: la biopelícula oral se romperá y eliminará en las superficies subgingivales y supragingivales de los dientes. Las superficies supragingivales se limpiarán con la pasta profiláctica RDA 250 complementada con curetas y desbridamiento ultrasónico. Las superficies subgingivales se limpiarán con curetas y desbridamiento ultrasónico cuando esté indicado en base al examen periodontal. La lengua se limpiará con un raspador de lengua. Finalmente, se pedirá al paciente que se enjuague con 10 ml de enjuague bucal de clorhexidina 2 mg/ml durante un minuto.

Seguimiento: después de 6 meses, 12 meses y 24 meses, los participantes vuelven a visitar la clínica dental. Completan un nuevo formulario CAT y un cuestionario que pregunta cuántas exacerbaciones necesitaron atención médica desde que se unieron al estudio (esto se verifica dos veces en sus registros médicos), si tomaron antibióticos por cualquier otra razón o cambiaron sus medicamentos de alguna manera. . También se les pregunta sobre cualquier tratamiento dental.

Análisis microbiológico El análisis microbiológico posterior se realizará mediante secuenciación profunda, así como qPCR.

Cronograma 2016-2017: los participantes se reclutan, se aleatorizan y se trata al grupo de tratamiento. 2017-2020 - Se da seguimiento a los participantes.

2020 - Análisis y publicación de datos.

Red Daniel Jönsson - PhD en 2007 y posdoctorado sobre los efectos sistémicos de la enfermedad periodontal en 2009 y 2010 en la Universidad de Columbia, Nueva York, NY, EE. UU. Se convirtió en especialista en periodoncia en 2014 y actualmente se encuentra en la Universidad de Malmö y en la región de Skane, Lund. El Dr. Jönsson comenzará un puesto a tiempo parcial en Örebro en 2016.

Bodil Ohlsson - Profesor y especialista en Medicina Interna y Gastroenterología en la Universidad de Lund y el hospital Universitario de la Región de Skane.

Hanan Tanash - PhD y especialista en Medicina Interna. Campo de interés - EPOC.

Josefin Sundh - Profesora asociada en el hospital universitario de Örebro. Campo de interés - EPOC.

Frida Fak - Profesora Asociada en la Universidad de Lund. Campo de interés - microbiología.

Folktandvarden Skane: se han contratado dos higienistas dentales para el proyecto.

Folktandvarden Örebro: se está contratando a un estudiante de posgrado para la limpieza dental y para gestionar la logística del proyecto. Daniel Jönsson será el supervisor del alumno.

Análisis de potencia En un análisis de potencia basado en las desviaciones estándar del estudio piloto de Kucukoskun et al. [3] indicaron un poder del 80% para detectar una diferencia de p<0,05 de 1,5 exacerbaciones por año en una muestra de 49 sujetos en cada grupo.

Importancia Como los antibióticos son parte del régimen de tratamiento de la EPOC, este estudio puede restringir el uso de antibióticos, minimizando la resistencia a los antibióticos. Las agudizaciones de la EPOC inhabilitan a la persona para ir a trabajar, lo que provoca consecuencias económicas, pero también gastos sanitarios. Lo que es más importante, el estudio mejorará de manera plausible la calidad de vida y extenderá la vida útil de los pacientes que padecen EPOC. Ya tenemos datos preliminares de que los sujetos del grupo de tratamiento tienen un OR de 3,9 para estar estables o tener menos síntomas de EPOC en esta enfermedad progresiva.