口腔微生物群作为系统性机会病原体的储存库

简介 牙科生物膜在全身抗生素治疗期间为细菌提供了一个受保护的环境，因此可能成为再感染的来源。 抑制牙齿生物膜内细菌生长所需的抗生素浓度估计比浮游生长的细菌高 250 倍 (1)。 慢性阻塞性肺病 (COPD) 恶化会导致患者疼痛和不适、医疗保健资源和抗生素的使用增加。 较小的研究表明，先进的牙齿清洁行为可能会降低再次感染 COPD 的风险，但这需要在更大的随机研究中进行验证以促进临床意义。

COPD 是全球日益严重的健康问题。 到 2020 年，COPD 预计将在疾病负担方面排名第五，在死亡率方面排名第三 (2)。 COPD 的评估基于患者的症状水平、恶化史和肺功能异常的严重程度。 在一个随机选择的瑞典队列中，COPD 的患病率为 16.2%，并且 34% 的 COPD 患者从未吸烟 (3)。 不幸的是，没有一种现有的 COPD 药物最终被证明可以改变肺功能的长期下降，但 COPD 患者通常被开具 β2-肾上腺素能受体激动剂和抗胆碱能药物 (2)。 对于急性加重，患者口服类固醇和抗生素，通常是多西环素和阿莫西林。 重要的是，两项较小的（每组 n=20）试点研究 (4,5) 报告了接受过高级牙齿清洁的 COPD 患者恶化的频率较低，这表明口腔微生物组可能构成感染 COPD 肺部的储库. 需要基于更大队列的研究，以便声称牙科治疗应该添加到 COPD 的治疗方案中，以减少恶化的频率，从而最大限度地减少身体痛苦和相关费用。

假设 该项目的假设是，在既定的 COPD 治疗方案中加入高级牙齿清洁可通过消除再感染源来延迟和降低恶化的频率。

目标 该项目的总体目标是研究是否可以通过在既定治疗方案中添加先进的牙齿清洁来优化 COPD 的治疗，从而消除再感染源。

具体目的是调查在 COPD 治疗中加入高级牙齿清洁是否可以 (i) 减少恶化次数和 (ii) 在未来 6 个月和 12 个月内改善 COPD 症状。 为了解释支撑机制，我们将在基线收集口腔牙科生物膜样本，并在治疗组和对照组中进行跟进，以研究生物膜成分的变化。

COPD 项目 在肺部诊所 COPD 项目将在 Region Skane 肺部诊所进行，并与厄勒布鲁省 Skne 的 COPD 诊所合作，将与 Josefin Sundh 博士合作从肺部诊所招募受试者，并进行牙齿清洁在牙科专科诊所 folktandvarden Örebro 进行。 COPD 患者将被护士告知当前的研究。 患者将被要求签署同意书并将包括号码在内的书面信息交给牙科诊所。

在牙科诊所 牙科诊所接到刚刚签署同意书的人打来的电话；或者，牙科诊所的护士会打电话给患者。 在牙科诊所，患者被随机分配到高级牙科清洁组，或者由牙科诊所的牙医或牙科保健员分配到对照组。 当患者来牙科就诊时，两组都进行牙周检查和微生物取样。

问卷 - 到达牙科诊所后，要求参与者填写一份问卷，其中包括病史和 CAT 问卷。

微生物取样是通过对牙菌斑样本进行取样来收集 GenoTek 管来完成的。

包括第三磨牙在内，对每颗牙齿的 6 个部位进行牙周检查。 记录≥ 4mm 的牙周袋以及探诊出血、菌斑指数和附着缺失。

干预——口腔生物膜将在牙齿的龈下和龈上表面被破坏和去除。 使用预防性膏剂 RDA 250 清洁龈上表面，辅以刮匙和超声波清创术。 当根据牙周检查指示时，将使用刮匙和超声波清创术清洁龈下表面。 将使用刮舌器清洁舌头。 最后，将要求患者用 10 毫升 2 毫克/毫升洗必泰漱口水冲洗一分钟。

随访 - 在 6 个月、12 个月和 24 个月后，参与者再次访问牙科诊所。 他们填写了一份新的 CAT 表格和一份问卷，询问自他们参加研究以来有多少次急性加重需要就医（这在他们的医疗记录中进行了双重检查），他们是否因任何其他原因服用了抗生素或以任何方式改变了他们的药物治疗. 他们还被问及任何牙科治疗。

微生物分析 随后的微生物分析将使用深度测序和 qPCR 进行。

时间表 2016-2017 - 参与者被招募、随机化，治疗组接受治疗。 2017-2020 - 对参与者进行跟进。

2020 - 数据分析和发布。

网络 Daniel Jönsson - 2007 年获得博士学位，2009 年和 2010 年在美国纽约哥伦比亚大学攻读牙周病全身影响的博士后。 2014 年成为牙周病学专家，目前任职于马尔默大学和隆德斯科讷地区。 Jönsson 博士将于 2016 年开始在厄勒布鲁担任兼职职位。

Bodil Ohlsson - 隆德大学和地区斯科讷大学医院的内科和胃肠病学教授和专家。

Hanan Tanash - 博士和内科专家。 感兴趣的领域 - 慢性阻塞性肺病。

Josefin Sundh - 厄勒布鲁大学医院副教授。 感兴趣的领域 - 慢性阻塞性肺病。

Frida Fak - 隆德大学副教授。 感兴趣的领域-微生物学。

Folktandvarden Skane - 已为该项目招募了两名牙科保健员。

Folktandvarden Örebro - 正在招募一名研究生来进行牙齿清洁以及管理该项目的后勤工作。 Daniel Jönsson 将担任该学生的导师。

功效分析 在基于 Kucukoskun 等人的试点研究的标准偏差的功效分析中。 [3] 表明在每组 49 名受试者的样本中，有 80% 的能力可以检测到每年 1.5 次加重的 p<0.05 的差异。

意义 由于抗生素是 COPD 治疗方案的一部分，本研究可能会限制抗生素的使用，从而最大限度地减少抗生素耐药性。 COPD 恶化使人无法上班，这会导致经济后果，但也会产生医疗费用。 最重要的是，该研究将有可能改善生活质量并延长 COPD 患者的寿命。 我们已经有初步数据表明，治疗组中的受试者在这种进行性疾病中稳定或具有较少 COPD 症状的 OR 为 3.9。