Den orale mikrobiota som reservoir for systemiske opportunistiske patogener

Introduktion Dentalbiofilmen tilbyder et beskyttet miljø for bakterier under systemisk antibiotikabehandling og kan derfor være en kilde til geninfektion. Koncentrationen af ​​antibiotika, der er nødvendig for at hæmme væksten af ​​bakterier i en dental biofilm, er blevet estimeret til at være 250 gange større end for planktonisk voksende bakterier (1). Eksacerbationer af kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) forårsager smerte og ubehag for patienten, sundhedsressourcer og øget brug af antibiotika. Mindre undersøgelser indikerer, at avanceret tandrensning kan sænke risikoen for geninficeret KOL, men dette skal valideres i et større randomiseret studie for at fremme kliniske implikationer.

KOL er et voksende sundhedsproblem på verdensplan. I 2020 forventes KOL at ligge på en femteplads med hensyn til sygdomsbyrde og en tredjeplads med hensyn til dødelighed (2). Vurdering af KOL er baseret på patientens niveau af symptomer, eksacerbationshistorie og sværhedsgraden af ​​spirometrisk abnormitet. I en tilfældigt udvalgt svensk kohorte var prævalensen af ​​KOL 16,2 %, og 34 % af KOL-patienterne havde aldrig røget (3). Desværre har ingen af ​​de eksisterende lægemidler mod KOL vist sig endegyldigt at modificere det langsigtede fald i lungefunktionen, men KOL-patienter får sædvanligvis ordineret β2-adrenerg-receptoragonister og antikolinergika (2). Ved akutte eksacerbationer har patienterne orale steroider og antibiotika, typisk doxycyclin og amoxicillin. Det er vigtigt, at to mindre (n=20 pr. gruppe) pilotundersøgelser (4,5) har rapporteret en lavere frekvens af eksacerbationer hos KOL-patienter, der har modtaget avanceret tandrensning, hvilket tyder på, at det orale mikrobiom kan udgøre et reservoir, der inficerer lungerne ved KOL. . Der er behov for undersøgelser baseret på større kohorter for at hævde, at tandbehandling bør føjes til behandlingsregimet for KOL, for at mindske hyppigheden af ​​eksacerbationer og derved minimere fysisk lidelse samt relaterede omkostninger.

Hypotese Hypotesen for dette projekt er, at tilføjelse af avanceret tandrensning til etableret KOL-behandlingsregime forsinker og sænker hyppigheden af ​​eksacerbationer ved at eliminere en kilde til reinfektioner.

Formål Det overordnede formål med dette projekt er at undersøge, om behandlingen af ​​KOL kan optimeres ved at tilføje avanceret tandrensning til det etablerede behandlingsregime og derved eliminere en kilde til reinfektioner.

Det specifikke formål er at undersøge, om tilføjelse af avanceret tandrensning til KOL-behandling kan (i) sænke antallet af eksacerbationer og (ii) forbedre KOL-symptomerne de kommende 6 og 12 måneder. I et forsøg på at forklare den underliggende mekanisme vil vi indsamle orale dentale biofilmprøver ved baseline og følge op i behandlings- og kontrolgruppen for at undersøge ændringer i sammensætningen af ​​biofilmen.

KOL-projekt På lungeklinikken KOL-projektet vil blive gennemført på Region Skåne lungeklinik og i samarbejde med KOL-klinikkerne i Skne I Örebro rekrutteres forsøgspersonerne fra lungeklinikken i samarbejde med læge Josefin Sundh og tandrensningen vil blive rekrutteret fra lungeklinikken. udføres på tandspecialistklinikken, folktandvarden Örebro. En KOL-patient vil blive informeret om den aktuelle undersøgelse af en sygeplejerske. Patienten vil blive bedt om at underskrive et samtykke og udleveret den skriftlige information inklusive nummeret til tandklinikken.

På tandklinikken Tandklinikken modtager et telefonopkald fra den, der netop har underskrevet et samtykke; alternativt ringer en sygeplejerske på tandklinikken til patienten. På tandklinikken randomiseres patienten til enten den avancerede tandrengøringsgruppe, eller en kontrolgruppe af tandlægen eller tandplejeren på tandklinikken. Når patienten kommer til tandlægebesøget, gennemgår begge grupper en paradentoseundersøgelse og mikrobiologisk prøveudtagning.

Spørgeskema - Ved ankomst til tandklinikken bliver deltageren bedt om at udfylde et spørgeskema, der inkluderer sygehistorie og CAT-spørgeskema.

Den mikrobiologiske prøveudtagning udføres ved at indsamle GenoTek-røret ved at tage prøver af tandplaksprøverne.

Periodontal undersøgelse udføres på 6 steder pr. tand inklusive den tredje molar. Periodontale lommer ≥ 4 mm registreres samt blødning ved sondering, plakindeks og tilknytningstab.

Intervention - Den orale biofilm vil blive forstyrret og fjernet på de sub- såvel som supragingivale overflader af tænderne. Supragingivale overflader vil blive rengjort med den profylaktiske pasta RDA 250 suppleret med curetter og ultralydsdebridering. Subgingivale overflader vil blive renset med curetter og ultralydsdebridering, når det er indiceret baseret på parodontalundersøgelsen. Tungen renses med en tungeskraber. Til sidst vil patienten blive bedt om at skylle 10 ml 2 mg/ml klorhexidin mundskyl i et minut.

Opfølgning - Efter 6 måneder, 12 måneder og 24 måneder besøger deltagerne tandklinikken igen. De udfylder en ny CAT-formular og et spørgeskema, hvor de spørger, hvor mange eksacerbationer der har krævet lægehjælp, siden de deltog i undersøgelsen (dette er dobbelttjekket i deres lægejournaler), hvis de har taget antibiotika af en anden grund eller ændret deres medicin på nogen måde . De bliver også spurgt om eventuelle tandbehandlinger.

Mikrobiologisk analyse Den efterfølgende mikrobiologiske analyse vil blive udført ved hjælp af dyb sekventering, samt qPCR.

Tidsplan 2016-2017 - Deltagerne rekrutteres, randomiseres og behandlingsgruppen behandles. 2017-2020 - Der følges op på deltagerne.

2020 - Dataanalyse og offentliggørelse.

Netværk Daniel Jönsson - PhD i 2007 og postdoc om de systemiske effekter af paradentose i 2009 og 2010 ved Columbia University, New York, NY, USA. Blev specialist i paradentose i 2014 og er i øjeblikket ansat ved Malmö Universitet og Region Skåne, Lund. Dr. Jönsson starter en deltidsstilling i Örebro i 2016.

Bodil Ohlsson - Professor og speciallæge i intern medicin og gastroenterologi ved Lunds Universitet og Region Skåne Universitetshospital.

Hanan Tanash - PhD og specialist i intern medicin. Interessefelt - KOL.

Josefin Sundh - Lektor ved Örebro Universitetshospital. Interessefelt - KOL.

Frida Fak - Lektor ved Lunds Universitet. Interesseområde - mikrobiologi.

Folktandvarden Skane - to tandplejere er rekrutteret til projektet.

Folktandvarden Örebro - en postgraduate studerende bliver rekrutteret til tandrensningen samt styring af logistikken i projektet. Daniel Jönsson vil være vejleder for den studerende.

Effektanalyse I en effektanalyse baseret på standardafvigelserne fra pilotstudiet af Kucukoskun et al. [3] indikerede 80 % kraft til at detektere en forskel på p<0,05 af 1,5 eksacerbationer om året i en prøve på 49 forsøgspersoner i hver gruppe.

Betydning Da antibiotika er en del af KOL-behandlingsregimet, kan denne undersøgelse begrænse brugen af ​​antibiotika, hvilket minimerer antibiotikaresistens. KOL-eksacerbationer gør personen i stand til at gå på arbejde, hvilket medfører økonomiske konsekvenser, men også sundhedsudgifter. Vigtigst af alt, vil undersøgelsen plausibelt forbedre livskvaliteten og forlænge levetiden for patienter, der lider af KOL. Vi har allerede foreløbige data om, at forsøgspersoner i behandlingsgruppen har en OR 3,9 for at være stabile eller have færre KOL-symptomer i denne progressive sygdom.