Den orale mikrobiota som reservoar for systemiske opportunistiske patogener

Innledning Dentalbiofilmen tilbyr et beskyttet miljø for bakterier under systemisk antibiotikabehandling og kan følgelig være en kilde til reinfeksjon. Konsentrasjonen av antibiotika som er nødvendig for å hemme veksten av bakterier i en dental biofilm er estimert til å være 250 ganger større enn for planktonisk voksende bakterier (1). Forverringer av kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) forårsaker smerte og ubehag for pasienten, helseressurser og økt bruk av antibiotika. Mindre studier indikerer at avansert tannrengjøring kan redusere risikoen for reinfisert KOLS, men dette må valideres i en større randomisert studie for å fremme kliniske implikasjoner.

KOLS er et økende helseproblem over hele verden. I 2020 er KOLS anslått til å rangere femte når det gjelder sykdomsbyrde og tredje når det gjelder dødelighet (2). Vurdering av KOLS er basert på pasientens nivå av symptomer, eksacerbasjonshistorie og alvorlighetsgraden av spirometrisk abnormitet. I en tilfeldig valgt svensk kohort var prevalensen av KOLS 16,2 %, og 34 % av KOLS-pasientene hadde aldri røykt (3). Dessverre har ingen av de eksisterende medikamentene for KOLS vist seg entydig å modifisere den langsiktige nedgangen i lungefunksjonen, men KOLS-pasienter foreskrives vanligvis β2-adrenerg-reseptoragonister og antikolinergika (2). Ved akutte eksaserbasjoner har pasientene orale steroider og antibiotika, typisk doksycyklin og amoksicillin. Viktigere, to mindre (n=20 per gruppe) pilotstudier (4,5) har rapportert en lavere frekvens av eksaserbasjoner hos KOLS-pasienter som har mottatt avansert tannrensing, noe som tyder på at det orale mikrobiomet kan utgjøre et reservoar som infiserer lungene ved KOLS . Det er behov for studier basert på større kohorter for å hevde at tannbehandling bør legges til behandlingsregimet for KOLS, for å redusere frekvensen av eksaserbasjoner og derved minimere fysisk lidelse så vel som relaterte kostnader.

Hypotese Hypotesen for dette prosjektet er at å legge til avansert tannrengjøring til etablert KOLS-behandlingsregime forsinker og senker frekvensen av eksaserbasjoner ved å eliminere en kilde til reinfeksjoner.

Mål Det overordnede målet med dette prosjektet er å undersøke om behandlingen av KOLS kan optimaliseres ved å legge avansert tannrengjøring til det etablerte behandlingsregimet og dermed eliminere en kilde til reinfeksjoner.

Det spesifikke målet er å undersøke om å legge til avansert tannrengjøring til KOLS-behandling kan (i) redusere antall eksaserbasjoner og (ii) forbedre KOLS-symptomene de kommende 6 og 12 månedene. I et forsøk på å forklare den underliggende mekanismen vil vi samle orale dentale biofilmprøver ved baseline og følge opp i behandlings- og kontrollgruppen for å undersøke endringer i sammensetningen av biofilmen.

KOLS-prosjektet Ved lungeklinikken KOLS-prosjektet skal gjennomføres ved Region Skåne lungeklinikk og i samarbeid med KOLS-klinikkene i Skne I Örebro vil forsøkspersonene rekrutteres fra lungeklinikken i samarbeid med Dr. Josefin Sundh og tannrengjøringen vil bli rekruttert fra lungeklinikken. utført ved tannlegespesialistklinikken, folktandvarden Örebro. En KOLS-pasient vil bli informert om den aktuelle studien av en sykepleier. Pasienten vil bli bedt om å signere et samtykke og overlevert den skriftlige informasjonen inkludert nummeret til tannklinikken.

På tannklinikken Tannklinikken mottar en telefon fra den som nettopp har skrevet under på et samtykke; alternativt ringer en sykepleier ved tannklinikken pasienten. Ved tannklinikken blir pasienten randomisert til enten den avanserte tannrengjøringsgruppen, eller en kontrollgruppe av tannlegen eller tannpleieren på tannklinikken. Når pasienten kommer til tannlegebesøket gjennomgår begge gruppene periodontal undersøkelse og mikrobiologisk prøvetaking.

Spørreskjema - Ved ankomst til tannklinikken blir deltakeren bedt om å fylle ut et spørreskjema som inkluderer sykehistorie og CAT-spørreskjema.

Den mikrobiologiske prøvetakingen gjøres ved å samle inn GenoTek-røret ved å ta prøver av tannplakkprøvene.

Periodontal undersøkelse utføres på 6 steder per tann inkludert tredje molar. Periodontale lommer ≥ 4 mm er registrert samt blødning ved sondering, plakkindeks og festetap.

Intervensjon - Den orale biofilmen vil bli forstyrret og fjernet på sub- så vel som supragingivale overflater av tennene. Supragingivale overflater vil bli rengjort med den profylaktiske pastaen RDA 250 supplert med kyretter og ultralyddebridering. Subgingivale overflater vil bli rengjort med kyretter og ultralyddebridering når det er indisert basert på periodontalundersøkelsen. Tungen rengjøres med en tungskrape. Til slutt vil pasienten bli bedt om å skylle 10 ml 2 mg/ml klorheksidin munnskylling i ett minutt.

Oppfølging - Etter 6 måneder, 12 måneder og 24 måneder besøker deltakerne tannklinikken på nytt. De fyller ut et nytt CAT-skjema og et spørreskjema som spør hvor mange eksacerbasjoner som trengte legehjelp siden de ble med i studien (dette er dobbeltsjekket i deres medisinske journaler), om de har tatt antibiotika av en annen grunn eller endret medisinene sine på noen måte . De blir også spurt om eventuelle tannbehandlinger.

Mikrobiologisk analyse Den påfølgende mikrobiologiske analysen vil bli utført ved hjelp av dyp sekvensering, samt qPCR.

Tidsplan 2016-2017 - Deltakere rekrutteres, randomiseres og behandlingsgruppen behandles. 2017-2020 - Deltakerne følges opp.

2020 - Dataanalyse og publisering.

Nettverk Daniel Jönsson - PhD i 2007 og postdoktor om systemiske effekter av periodontal sykdom i 2009 og 2010 ved Columbia University, New York, NY, USA. Ble spesialist i periodonti i 2014 og er for tiden posisjonert ved Malmö universitet og Region Skåne, Lund. Dr. Jönsson starter en deltidsstilling i Örebro i 2016.

Bodil Ohlsson - Professor og spesialist i indremedisin og gastroenterologi ved Lunds universitet og Region Skåne universitetssykehus.

Hanan Tanash - PhD og spesialist i indremedisin. Interessefelt - KOLS.

Josefin Sundh - førsteamanuensis ved Örebro universitetssykehus. Interessefelt - KOLS.

Frida Fak - førsteamanuensis ved Lunds universitet. Interessefelt - mikrobiologi.

Folktandvarden Skane - to tannpleiere er rekruttert til prosjektet.

Folktandvarden Örebro - en doktorgradsstudent rekrutteres til tannrengjøring samt styring av logistikken i prosjektet. Daniel Jönsson vil være veileder for studenten.

Effektanalyse I en effektanalyse basert på standardavvikene fra pilotstudien til Kucukoskun et al. [3] indikerte 80 % kraft til å oppdage en forskjell på p<0,05 av 1,5 eksaserbasjoner per år i et utvalg på 49 forsøkspersoner i hver gruppe.

Betydning Siden antibiotika er en del av KOLS-behandlingsregimet, kan denne studien begrense bruken av antibiotika, og minimere antibiotikaresistens. Kols-eksaserbasjoner gjør at personen ikke kan gå på jobb, noe som gir økonomiske konsekvenser, men også helseutgifter. Det viktigste er at studien vil trolig forbedre livskvaliteten og forlenge levetiden til pasienter som lider av KOLS. Vi har allerede foreløpige data om at forsøkspersoner i behandlingsgruppen har en OR 3,9 for å være stabile eller ha mindre KOLS-symptomer ved denne progressive sykdommen.