De orale microbiota als reservoir voor systemische opportunistische pathogenen

Inleiding De tandheelkundige biofilm biedt een beschermde omgeving voor bacteriën tijdens systemische antibioticabehandeling en kan daardoor een bron van herinfectie zijn. De concentratie antibioticum die nodig is om de groei van bacteriën in een tandbiofilm te remmen, is naar schatting 250 keer hoger dan die van planktonisch groeiende bacteriën (1). Exacerbaties van chronische obstructieve longziekte (COPD) veroorzaken pijn en ongemak voor de patiënt, middelen voor de gezondheidszorg en een verhoogd gebruik van antibiotica. Kleinere onderzoeken geven aan dat geavanceerde gebitsreiniging het risico op opnieuw geïnfecteerde COPD kan verlagen, maar dit moet worden gevalideerd in een grotere gerandomiseerde studie om klinische implicaties te bevorderen.

COPD is wereldwijd een groeiend gezondheidsprobleem. In 2020 zal COPD naar verwachting op de vijfde plaats komen wat betreft ziektelast en op de derde plaats wat betreft sterfte (2). De beoordeling van COPD is gebaseerd op het niveau van de symptomen van de patiënt, de exacerbatiegeschiedenis en de ernst van de spirometrische afwijking. In een willekeurig geselecteerd Zweeds cohort was de prevalentie van COPD 16,2% en had 34% van de COPD-patiënten nog nooit gerookt (3). Helaas is van geen van de bestaande medicijnen voor COPD overtuigend aangetoond dat ze de achteruitgang van de longfunctie op lange termijn wijzigen, maar COPD-patiënten krijgen gewoonlijk β2-adrenerge receptoragonisten en anticholinergica voorgeschreven (2). Voor acute exacerbaties hebben de patiënten orale steroïden en antibiotica, meestal doxycycline en amoxicilline. Belangrijk is dat twee kleinere (n=20 per groep) pilotstudies (4,5) een lagere frequentie van exacerbaties hebben gemeld bij COPD-patiënten die een geavanceerde gebitsreiniging hebben ondergaan, wat suggereert dat het orale microbioom een ​​reservoir kan vormen dat de longen infecteert bij COPD. . Er is behoefte aan studies op basis van grotere cohorten om te beweren dat tandheelkundige behandeling moet worden toegevoegd aan het behandelingsregime van COPD, om de frequentie van exacerbaties te verminderen en daardoor fysiek lijden en gerelateerde kosten te minimaliseren.

Hypothese De hypothese van dit project is dat het toevoegen van geavanceerde gebitsreiniging aan bestaande COPD-behandelingsregimes de frequentie van exacerbaties vertraagt ​​en verlaagt door een bron van herinfecties te elimineren.

Doel Het algemene doel van dit project is om te onderzoeken of de behandeling van COPD geoptimaliseerd kan worden door geavanceerde gebitsreiniging toe te voegen aan het bestaande behandelingsregime en zo een bron van herinfecties te elimineren.

Het specifieke doel is om te onderzoeken of het toevoegen van geavanceerde gebitsreiniging aan de COPD-behandeling (i) het aantal exacerbaties kan verminderen en (ii) de COPD-symptomen de komende 6 en 12 maanden kan verbeteren. In een poging om het onderliggende mechanisme uit te leggen, zullen we orale tandheelkundige biofilmmonsters verzamelen bij aanvang en follow-up in de behandelings- en controlegroep om veranderingen in de samenstelling van de biofilm te onderzoeken.

COPD-project In de longkliniek Het COPD-project wordt uitgevoerd in de longkliniek van Region Skane en in samenwerking met de COPD-klinieken in Skne. In Örebro worden de proefpersonen gerekruteerd uit de longkliniek in samenwerking met Dr. Josefin Sundh en wordt de uitgevoerd in de tandheelkundige specialistische kliniek, folktandvarden Örebro. Een COPD-patiënt wordt door een verpleegkundige geïnformeerd over het lopende onderzoek. De patiënt wordt gevraagd een toestemming te ondertekenen en de schriftelijke informatie inclusief het nummer aan de tandheelkundige kliniek te overhandigen.

In de tandartspraktijk De tandartspraktijk krijgt een telefoontje van degene die zojuist een toestemmingsverklaring heeft getekend; als alternatief belt een verpleegster van de tandheelkundige kliniek de patiënt. Op de tandartspraktijk wordt de patiënt gerandomiseerd naar ofwel de geavanceerde gebitsreinigingsgroep, ofwel een controlegroep door de tandarts of mondhygiënist van de tandartspraktijk. Als de patiënt op tandartsbezoek komt, ondergaan beide groepen een parodontaal onderzoek en een microbiologisch onderzoek.

Vragenlijst - Bij aankomst in de tandheelkundige kliniek wordt de deelnemer gevraagd een vragenlijst in te vullen met medische geschiedenis en CAT-vragenlijst.

De microbiologische bemonstering wordt gedaan door de GenoTek-buis te verzamelen door de tandplakmonsters te bemonsteren.

Parodontaal onderzoek wordt uitgevoerd op 6 plaatsen per tand, inclusief de derde kies. Parodontale pockets ≥ 4 mm worden geregistreerd, evenals bloedingen bij sonderen, plaque-index en verlies van aanhechting.

Interventie - De orale biofilm wordt verbroken en verwijderd op zowel de sub- als supragingivale oppervlakken van de tanden. Supragingivale oppervlakken worden gereinigd met de profylactische pasta RDA 250 aangevuld met curettes en ultrasoon debridement. Subgingivale oppervlakken worden gereinigd met behulp van curettes en ultrasoon debridement wanneer dit op basis van het parodontaal onderzoek geïndiceerd is. De tong wordt gereinigd met een tongschraper. Ten slotte wordt de patiënt gevraagd om 10 ml mondspoelmiddel met 2 mg/ml chloorhexidine gedurende één minuut te spoelen.

Follow-up - Na 6 maanden, 12 maanden en 24 maanden bezoeken de deelnemers de tandheelkundige kliniek opnieuw. Ze vullen een nieuw CAT-formulier in en een vragenlijst waarin ze vragen hoeveel exacerbaties medische zorg nodig hadden sinds ze aan het onderzoek deelnamen (dit wordt dubbel gecontroleerd in hun medische dossier), of ze om een ​​andere reden antibiotica hebben ingenomen of hun medicatie op enigerlei wijze hebben veranderd . Ook wordt gevraagd naar eventuele tandheelkundige behandelingen.

Microbiologische analyse De daaropvolgende microbiologische analyse wordt uitgevoerd met behulp van deep sequencing en qPCR.

Tijdschema 2016-2017 - Deelnemers worden geworven, gerandomiseerd en de behandelgroep wordt behandeld. 2017-2020 - Deelnemers worden opgevolgd.

2020 - Data-analyse en publicatie.

Netwerk Daniel Jönsson - PhD in 2007 en een postdoc over de systemische effecten van parodontitis in 2009 en 2010 aan Columbia University, New York, NY, VS. Werd een specialist in parodontologie in 2014 en werkt momenteel aan de Universiteit van Malmö en de regio Skane, Lund. Dr. Jönsson begint in 2016 met een parttime baan in Örebro.

Bodil Ohlsson - Professor en specialist in interne geneeskunde en gastro-enterologie aan de universiteit van Lund en het Regionaal ziekenhuis van Skane.

Hanan Tanash - PhD en specialist in interne geneeskunde. Interessegebied - COPD.

Josefin Sundh - Universitair hoofddocent aan het universiteitsziekenhuis van Örebro. Interessegebied - COPD.

Frida Fak - Universitair hoofddocent aan de universiteit van Lund. Interessegebied - microbiologie.

Folktandvarden Skane - voor het project zijn twee mondhygiënisten aangeworven.

Folktandvarden Örebro - een postdoctorale student wordt aangeworven voor de tandreiniging en het beheer van de logistiek van het project. Daniel Jönsson wordt de begeleider van de student.

Poweranalyse In een poweranalyse op basis van de standaarddeviaties uit de pilotstudie van Kucukoskun et al. [3] gaf een vermogen van 80% aan om een ​​verschil van p<0,05 van 1,5 exacerbaties per jaar te detecteren in een steekproef van 49 proefpersonen in elke groep.

Betekenis Aangezien antibiotica deel uitmaken van het behandelregime van COPD, kan dit onderzoek het gebruik van antibiotica beperken, waardoor de antibioticaresistentie tot een minimum wordt beperkt. COPD-exacerbaties maken het onmogelijk om naar het werk te gaan, wat financiële gevolgen heeft, maar ook zorgkosten. Het belangrijkste is dat de studie op plausibele wijze de levenskwaliteit zal verbeteren en de levensduur van patiënten met COPD zal verlengen. We hebben al voorlopige gegevens dat proefpersonen in de behandelingsgroep een OR 3,9 hebben voor stabiel zijn of minder COPD-symptomen hebben bij deze progressieve ziekte.