Die orale Mikrobiota als Reservoir für systemische opportunistische Pathogene

Einleitung Der dentale Biofilm bietet Bakterien während einer systemischen Antibiotikabehandlung eine geschützte Umgebung und kann somit eine Quelle für Reinfektionen sein. Die Antibiotikakonzentration, die zur Hemmung des Bakterienwachstums in einem dentalen Biofilm benötigt wird, ist schätzungsweise 250-mal höher als bei planktonisch wachsenden Bakterien (1). Exazerbationen der chronisch obstruktiven Lungenerkrankung (COPD) verursachen Schmerzen und Unbehagen für den Patienten, Gesundheitsressourcen und einen erhöhten Einsatz von Antibiotika. Kleinere Studien deuten darauf hin, dass eine fortgeschrittene Zahnreinigung das Risiko einer erneuten COPD-Infektion senken kann, aber dies muss in einer größeren randomisierten Studie validiert werden, um die klinischen Auswirkungen zu fördern.

COPD ist weltweit ein wachsendes Gesundheitsproblem. Im Jahr 2020 wird COPD voraussichtlich den fünften Platz in Bezug auf die Krankheitslast und den dritten Platz in Bezug auf die Sterblichkeit einnehmen (2). Die Beurteilung der COPD basiert auf dem Grad der Symptome des Patienten, der Exazerbationsanamnese und dem Schweregrad der spirometrischen Anomalie. In einer zufällig ausgewählten schwedischen Kohorte betrug die COPD-Prävalenz 16,2 %, und 34 % der COPD-Patienten hatten nie geraucht (3). Leider hat keines der bestehenden COPD-Medikamente schlüssig gezeigt, dass es den langfristigen Rückgang der Lungenfunktion verändert, aber COPD-Patienten werden normalerweise β2-Adrenerg-Rezeptor-Agonisten und Anticholinergika verschrieben (2). Bei akuten Exazerbationen erhalten die Patienten orale Steroide und Antibiotika, typischerweise Doxycyclin und Amoxicillin. Wichtig ist, dass zwei kleinere (n = 20 pro Gruppe) Pilotstudien (4,5) eine geringere Häufigkeit von Exazerbationen bei COPD-Patienten berichteten, die eine erweiterte Zahnreinigung erhalten hatten, was darauf hindeutet, dass das orale Mikrobiom ein Reservoir darstellen könnte, das die Lungen bei COPD infiziert . Es sind Studien auf der Grundlage größerer Kohorten erforderlich, um zu behaupten, dass die zahnärztliche Behandlung zum Behandlungsschema von COPD hinzugefügt werden sollte, um die Häufigkeit von Exazerbationen zu verringern und dadurch körperliches Leiden sowie die damit verbundenen Kosten zu minimieren.

Hypothese Die Hypothese dieses Projekts ist, dass das Hinzufügen einer erweiterten Zahnreinigung zu einem etablierten COPD-Behandlungsschema die Häufigkeit von Exazerbationen verzögert und verringert, indem eine Quelle von Reinfektionen eliminiert wird.

Ziel Das übergeordnete Ziel dieses Projekts ist es zu untersuchen, ob die Behandlung von COPD optimiert werden kann, indem das etablierte Behandlungsschema um eine fortschrittliche Zahnreinigung ergänzt und dadurch eine Quelle von Reinfektionen eliminiert wird.

Das spezifische Ziel besteht darin zu untersuchen, ob eine zusätzliche erweiterte Zahnreinigung zur COPD-Behandlung (i) die Anzahl der Exazerbationen verringern und (ii) die COPD-Symptome in den kommenden 6 und 12 Monaten verbessern kann. Um den zugrunde liegenden Mechanismus zu erklären, werden wir orale dentale Biofilmproben zu Studienbeginn sammeln und in der Behandlungs- und Kontrollgruppe nachverfolgen, um Änderungen in der Zusammensetzung des Biofilms zu untersuchen.

COPD-Projekt In der Lungenklinik Das COPD-Projekt wird in der Lungenklinik der Region Skane durchgeführt und in Zusammenarbeit mit den COPD-Kliniken in Skne In Örebro werden die Probanden aus der Lungenklinik in Zusammenarbeit mit Dr. Josefin Sundh rekrutiert und die Zahnreinigung durchgeführt durchgeführt in der Fachzahnklinik Folktandvarden Örebro. Ein COPD-Patient wird von einer Pflegekraft über die laufende Studie informiert. Der Patient wird gebeten, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen und die schriftliche Information einschließlich der Nummer an die Zahnklinik zu übergeben.

In der Zahnklinik Die Zahnklinik erhält einen Anruf von der Person, die gerade eine Einwilligung unterschrieben hat; Alternativ ruft eine Krankenschwester der Zahnklinik den Patienten an. In der Zahnklinik wird der Patient vom Zahnarzt oder der Dentalhygienikerin der Zahnklinik entweder der fortgeschrittenen Zahnreinigungsgruppe oder einer Kontrollgruppe zugeteilt. Wenn der Patient zum Zahnarztbesuch kommt, werden beide Gruppen einer parodontalen Untersuchung und mikrobiologischen Probenahme unterzogen.

Fragebogen – Bei der Ankunft in der Zahnklinik wird der Teilnehmer gebeten, einen Fragebogen auszufüllen, der die Krankengeschichte und den CAT-Fragebogen enthält.

Die mikrobiologische Probenahme erfolgt durch Entnahme des GenoTek-Röhrchens durch Probenahme der Zahnbelagproben.

Die parodontale Untersuchung wird an 6 Stellen pro Zahn einschließlich des dritten Molaren durchgeführt. Parodontale Taschen ≥ 4 mm werden ebenso registriert wie Blutungen beim Sondieren, Plaqueindex und Attachmentverlust.

Intervention - Der orale Biofilm wird auf den sub- und supragingivalen Oberflächen der Zähne zerstört und entfernt. Supragingivale Flächen werden mit der Prophylaxepaste RDA 250, ergänzt mit Küretten und Ultraschall-Debridement, gereinigt. Subgingivale Oberflächen werden mit Küretten und Ultraschall-Debridement gereinigt, wenn dies aufgrund der parodontalen Untersuchung angezeigt ist. Die Zunge wird mit einem Zungenschaber gereinigt. Abschließend wird der Patient gebeten, eine Minute lang 10 ml einer 2 mg/ml Chlorhexidin-Mundspülung zu spülen.

Follow-up - Nach 6 Monaten, 12 Monaten und 24 Monaten besuchen die Teilnehmer die Zahnklinik erneut. Sie füllen ein neues CAT-Formular und einen Fragebogen aus, in dem sie fragen, wie viele Exazerbationen seit Aufnahme der Studie medizinisch behandelt werden mussten (dies wird in ihren Krankenakten doppelt überprüft), ob sie aus anderen Gründen Antibiotika eingenommen oder ihre Medikation in irgendeiner Weise geändert haben . Sie werden auch nach zahnärztlichen Behandlungen gefragt.

Mikrobiologische Analyse Die anschließende mikrobiologische Analyse erfolgt mittels Deep Sequencing sowie qPCR.

Zeitplan 2016-2017 - Die Teilnehmer werden rekrutiert, randomisiert und die Behandlungsgruppe wird behandelt. 2017-2020 - Die Teilnehmer werden weiterverfolgt.

2020 - Datenanalyse und Veröffentlichung.

Netzwerk Daniel Jönsson - PhD 2007 und Postdoc über die systemischen Auswirkungen von Parodontalerkrankungen 2009 und 2010 an der Columbia University, New York, NY, USA. Wurde 2014 Spezialist für Parodontologie und ist derzeit an der Malmö University and Region Skane, Lund, tätig. Dr. Jönsson wird 2016 eine Teilzeitstelle in Örebro antreten.

Bodil Ohlsson – Professor und Facharzt für Innere Medizin und Gastroenterologie an der Universität Lund und am Universitätskrankenhaus der Region Skane.

Hanan Tanash - PhD und Facharzt für Innere Medizin. Interessengebiet - COPD.

Josefin Sundh - Außerordentliche Professorin am Universitätskrankenhaus Örebro. Interessengebiet - COPD.

Frida Fak - Außerordentliche Professorin an der Universität Lund. Interessengebiet - Mikrobiologie.

Folktandvarden Skane – zwei Dentalhygienikerinnen wurden für das Projekt rekrutiert.

Folktandvarden Örebro – ein Doktorand wird für die Zahnreinigung sowie für die Verwaltung der Logistik des Projekts eingestellt. Daniel Jönsson wird der Betreuer des Studenten sein.

Poweranalyse In einer Poweranalyse basierend auf den Standardabweichungen aus der Pilotstudie von Kucukoskun et al. [3] gaben eine 80-prozentige Power an, um einen Unterschied von p < 0,05 von 1,5 Exazerbationen pro Jahr in einer Stichprobe von 49 Probanden in jeder Gruppe zu erkennen.

Bedeutung Da Antibiotika Teil des COPD-Behandlungsschemas sind, kann diese Studie die Verwendung von Antibiotika einschränken und die Antibiotikaresistenz minimieren. COPD-Exazerbationen hindern die Person daran, zur Arbeit zu gehen, was finanzielle Folgen, aber auch Gesundheitskosten verursacht. Am wichtigsten ist jedoch, dass die Studie die Lebensqualität von COPD-Patienten glaubhaft verbessern und die Lebensspanne verlängern wird. Wir haben bereits vorläufige Daten, dass die Probanden in der Behandlungsgruppe eine OR von 3,9 haben, um bei dieser fortschreitenden Krankheit stabil zu sein oder weniger COPD-Symptome zu haben.