Микробиота полости рта как резервуар для системных условно-патогенных микроорганизмов

Введение Зубная биопленка представляет собой защищенную среду для бактерий во время системного лечения антибиотиками и, следовательно, может быть источником повторного заражения. Концентрация антибиотика, необходимая для ингибирования роста бактерий в зубной биопленке, оценивается в 250 раз выше, чем для планктонно растущих бактерий (1). Обострения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) вызывают боль и дискомфорт у пациента, ресурсы здравоохранения и повышенное использование антибиотиков. Небольшие исследования показывают, что акт расширенной чистки зубов может снизить риск повторного заражения ХОБЛ, но это необходимо подтвердить в более крупном рандомизированном исследовании, чтобы продвинуть клинические последствия.

ХОБЛ является растущей проблемой здравоохранения во всем мире. Прогнозируется, что в 2020 г. ХОБЛ займет пятое место по бремени болезни и третье место по смертности (2). Оценка ХОБЛ основана на уровне симптомов у пациента, истории обострений и тяжести спирометрических отклонений. В случайно выбранной шведской когорте распространенность ХОБЛ составила 16,2%, а 34% пациентов с ХОБЛ никогда не курили (3). К сожалению, ни один из существующих препаратов для лечения ХОБЛ не продемонстрировал достоверной модификации долгосрочного снижения функции легких, но пациентам с ХОБЛ обычно назначают агонисты β2-адренорецепторов и антихолинергические препараты (2). При острых обострениях пациентам назначают пероральные стероиды и антибиотики, обычно доксициклин и амоксициллин. Важно отметить, что в двух небольших (n=20 на группу) пилотных исследованиях (4,5) сообщалось о более низкой частоте обострений у пациентов с ХОБЛ, прошедших расширенную чистку зубов, что позволяет предположить, что микробиом полости рта может представлять собой резервуар, инфицирующий легкие при ХОБЛ. . Необходимы исследования, основанные на более крупных когортах, чтобы заявить, что стоматологическое лечение должно быть добавлено к режиму лечения ХОБЛ, чтобы уменьшить частоту обострений и тем самым минимизировать физические страдания, а также связанные с этим расходы.

Гипотеза Гипотеза этого проекта заключается в том, что добавление передовой чистки зубов к установленному режиму лечения ХОБЛ отсрочивает и снижает частоту обострений за счет устранения источника повторных инфекций.

Цель Общая цель этого проекта состоит в том, чтобы выяснить, можно ли оптимизировать лечение ХОБЛ, добавив расширенную чистку зубов к установленному режиму лечения и тем самым устранив источник повторных инфекций.

Конкретная цель состоит в том, чтобы выяснить, может ли добавление расширенной чистки зубов к лечению ХОБЛ (i) снизить количество обострений и (ii) улучшить симптомы ХОБЛ в ближайшие 6 и 12 месяцев. Чтобы объяснить лежащий в основе механизм, мы собираем образцы биопленки полости рта на исходном уровне, а затем наблюдаем в группе лечения и контроля, чтобы исследовать изменения в составе биопленки.

Проект ХОБЛ В пульмонологической клинике Проект ХОБЛ будет проводиться в пульмонологической клинике региона Скане и в сотрудничестве с клиниками ХОБЛ в Скне. В Эребру участники будут набраны из пульмонологической клиники в сотрудничестве с доктором Джозефином Сундом, а чистка зубов будет проводится в специализированной стоматологической клинике, folktandvarden Örebro. Пациент с ХОБЛ будет проинформирован медсестрой о текущем исследовании. Пациента попросят подписать согласие и передать письменную информацию, включая номер, в стоматологическую клинику.

В стоматологической поликлинике В стоматологическую поликлинику звонит человек, который только что подписал согласие; в качестве альтернативы пациенту звонит медсестра стоматологической клиники. В стоматологической клинике пациент случайным образом распределяется либо в группу продвинутой чистки зубов, либо в контрольную группу стоматологом или стоматологом-гигиенистом в стоматологической клинике. Когда пациент приходит на прием к стоматологу, обе группы проходят пародонтологический осмотр и микробиологический забор.

Анкета - По прибытии в стоматологическую клинику участнику предлагается заполнить анкету, включающую историю болезни и CAT-анкету.

Микробиологический отбор проб осуществляется путем забора пробирки GenoTek путем отбора образцов зубного налета.

Пародонтологическое исследование проводят на 6 участках на зуб, включая третий моляр. Регистрируются пародонтальные карманы ≥ 4 мм, кровоточивость при зондировании, индекс зубного налета и потеря прикрепления.

Вмешательство. Биопленка полости рта будет разрушена и удалена на поддесневой и наддесневой поверхностях зубов. Наддесневые поверхности очищают профилактической пастой RDA 250, дополненной кюретками и ультразвуковой обработкой. Поддесневые поверхности будут очищаться с помощью кюреток и ультразвуковой обработки по показаниям пародонтологического исследования. Язык очищают с помощью скребка для языка. Наконец, пациента попросят прополоскать рот 10 мл хлоргексидина с концентрацией 2 мг/мл в течение одной минуты.

Последующее наблюдение - через 6 месяцев, 12 месяцев и 24 месяца участники повторно посещают стоматологическую клинику. Они заполняют новую форму CAT и анкету, в которой спрашивается, сколько обострений потребовало медицинской помощи с момента их включения в исследование (это дважды проверяется в их медицинских картах), принимали ли они антибиотики по какой-либо другой причине или каким-либо образом меняли свои лекарства. . Их также спрашивают о любых стоматологических процедурах.

Микробиологический анализ Последующий микробиологический анализ будет выполнен с использованием глубокого секвенирования, а также количественной ПЦР.

Временной график 2016-2017 гг. - Участники набираются, рандомизируются, и лечится лечебная группа. 2017-2020 - Ведется сопровождение участников.

2020 - Анализ данных и публикация.

Сеть Даниэль Йонссон - доктор философии в 2007 году и постдокторант по системным последствиям заболеваний пародонта в 2009 и 2010 годах в Колумбийском университете, Нью-Йорк, штат Нью-Йорк, США. В 2014 году стал специалистом по пародонтологии и в настоящее время работает в Университете Мальмё и регионе Скане, Лунд. В 2016 году д-р Йонссон перейдет на неполный рабочий день в Эребру.

Бодил Олссон - профессор и специалист в области внутренней медицины и гастроэнтерологии Лундского университета и региональной больницы Университета Скане.

Ханан Танаш - доктор медицинских наук и специалист по внутренним болезням. Сфера интересов - ХОБЛ.

Джозефин Сунд - адъюнкт-профессор университетской больницы Эребру. Сфера интересов - ХОБЛ.

Фрида Фак - доцент Лундского университета. Область интересов - микробиология.

Folktandvarden Skane – для проекта были наняты два стоматолога-гигиениста.

Folktandvarden Örebro - аспирант набирается для чистки зубов, а также для управления логистикой проекта. Даниэль Йонссон будет научным руководителем студента.

Анализ мощности В анализе мощности, основанном на стандартных отклонениях пилотного исследования Kucukoskun et al. [3] указали на 80% мощность для обнаружения разницы p<0,05 между 1,5 обострениями в год в выборке из 49 человек в каждой группе.

Значимость Поскольку антибиотики являются частью режима лечения ХОБЛ, это исследование может ограничить использование антибиотиков, сводя к минимуму резистентность к антибиотикам. Обострения ХОБЛ не позволяют человеку ходить на работу, что влечет за собой финансовые последствия, а также расходы на здравоохранение. Самое главное, исследование, вероятно, улучшит качество жизни и продлит продолжительность жизни пациентов, страдающих ХОБЛ. У нас уже есть предварительные данные о том, что субъекты в группе лечения имеют ОШ 3,9 для того, чтобы быть стабильными или иметь меньше симптомов ХОБЛ при этом прогрессирующем заболевании.