Den orala mikrobiotan som reservoar för systemiska opportunistiska patogener

Inledning Dentala biofilmen erbjuder en skyddad miljö för bakterier under systemisk antibiotikabehandling och kan följaktligen vara en källa till återinfektion. Koncentrationen av antibiotika som behövs för att hämma tillväxten av bakterier i en dental biofilm har uppskattats vara 250 gånger högre än för planktoniskt växande bakterier (1). Exacerbationer av kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) orsakar smärta och obehag för patienten, sjukvårdsresurser och en ökad användning av antibiotika. Mindre studier tyder på att avancerad tandrengöring kan minska risken för återinfekterad KOL, men detta måste valideras i en större randomiserad studie för att främja kliniska implikationer.

KOL är ett växande hälsoproblem över hela världen. År 2020 beräknas KOL komma på femte plats när det gäller sjukdomsbördan och tredje när det gäller dödlighet (2). Bedömning av KOL baseras på patientens symtomnivå, exacerbationshistoria och svårighetsgraden av spirometrisk abnormitet. I en slumpmässigt utvald svensk kohort var prevalensen av KOL 16,2 % och 34 % av KOL-patienterna hade aldrig rökt (3). Tyvärr har ingen av de befintliga medicinerna mot KOL på ett avgörande sätt visat sig modifiera den långsiktiga nedgången i lungfunktionen, men KOL-patienter ordineras vanligtvis β2-adrenerg-receptoragonister och antikolinergika (2). För akuta exacerbationer har patienterna orala steroider och antibiotika, vanligtvis doxycyklin och amoxicillin. Viktigt är att två mindre (n=20 per grupp) pilotstudier (4,5) har rapporterat en lägre frekvens av exacerbationer hos KOL-patienter som har genomgått avancerad tandrengöring, vilket tyder på att den orala mikrobiomet kan utgöra en reservoar som infekterar lungorna vid KOL. . Det finns ett behov av studier baserade på större kohorter för att hävda att tandbehandling bör läggas till behandlingsregimen för KOL, för att minska frekvensen av exacerbationer och därigenom minimera fysiskt lidande samt relaterade kostnader.

Hypotes Hypotesen för detta projekt är att tillägg av avancerad tandrengöring till etablerad KOL-behandling fördröjer och sänker frekvensen av exacerbationer genom att eliminera en källa till återinfektioner.

Syfte Det övergripande syftet med detta projekt är att undersöka om behandlingen av KOL kan optimeras genom att lägga till avancerad tandrengöring till den etablerade behandlingsregimen och därigenom eliminera en källa till återinfektioner.

Det specifika syftet är att undersöka om att lägga till avancerad tandrengöring till KOL-behandling kan (i) minska antalet exacerbationer och (ii) förbättra KOL-symtomen de kommande 6 och 12 månaderna. I ett försök att förklara den bakomliggande mekanismen kommer vi att samla in orala dentala biofilmprover vid baslinjen och följa upp i behandlings- och kontrollgruppen för att undersöka förändringar i biofilmens sammansättning.

KOL-projekt På lungmottagningen KOL-projektet kommer att bedrivas på Region Skåne lungmottagning och i samarbete med KOL-mottagningarna i Skne I Örebro kommer försökspersonerna att rekryteras från lungmottagningen i samarbete med doktor Josefin Sundh och tandstädningen kommer att ske. utförs på tandspecialistmottagningen, folktandvarden Örebro. En KOL-patient kommer att informeras om den aktuella studien av en sjuksköterska. Patienten kommer att bli ombedd att skriva under ett samtycke och överlämna den skriftliga informationen inklusive numret till tandläkarmottagningen.

På tandkliniken Tandkliniken får ett telefonsamtal från den som just skrivit på ett samtycke; alternativt ringer en sjuksköterska på tandkliniken patienten. På tandkliniken randomiseras patienten till antingen den avancerade tandrengöringsgruppen eller en kontrollgrupp av tandläkaren eller tandhygienisten på tandkliniken. När patienten kommer till tandläkarbesöket genomgår båda grupperna en parodontitundersökning och mikrobiologisk provtagning.

Frågeformulär - Vid ankomsten till tandkliniken ombeds deltagaren att fylla i ett frågeformulär som inkluderar sjukdomshistoria och CAT-enkät.

Den mikrobiologiska provtagningen görs genom att samla in GenoTek-röret genom att ta prover från dentala plackproverna.

Parodontal undersökning utförs på 6 ställen per tand inklusive den tredje molaren. Parodontala fickor ≥ 4 mm registreras såväl som blödning vid sondering, plackindex och förlust av fäste.

Intervention - Den orala biofilmen kommer att rubbas och avlägsnas på de sub- såväl som supragingivala ytorna av tänderna. Supragingivala ytor kommer att rengöras med den profylaktiska pastan RDA 250 kompletterad med kyretter och ultraljudsdebridering. Subgingivala ytor kommer att rengöras med kyretter och ultraljudsdebridering när så är indicerat baserat på parodontalundersökningen. Tungan kommer att rengöras med en tungskrapa. Slutligen kommer patienten att bli ombedd att skölja 10 ml 2 mg/ml klorhexidin munsköljning i en minut.

Uppföljning - Efter 6 månader, 12 månader och 24 månader återbesöker deltagarna tandläkarmottagningen. De fyller i ett nytt CAT-formulär och ett frågeformulär som frågar hur många exacerbationer som behövt läkarvård sedan de gick med i studien (detta är dubbelkollat ​​i deras journaler), om de har tagit antibiotika av någon annan anledning eller ändrat sina mediciner på något sätt . De tillfrågas också om eventuella tandbehandlingar.

Mikrobiologisk analys Den efterföljande mikrobiologiska analysen kommer att utföras med hjälp av djupsekvensering, såväl som qPCR.

Tidsplan 2016-2017 - Deltagare rekryteras, randomiseras och behandlingsgruppen behandlas. 2017-2020 - Deltagare följs upp.

2020 - Dataanalys och publicering.

Nätverk Daniel Jönsson - PhD 2007 och postdoc om systemiska effekter av parodontit 2009 och 2010 vid Columbia University, New York, NY, USA. Blev specialist i tandlossning 2014 och är för närvarande anställd vid Malmö högskola och Region Skåne, Lund. Dr Jönsson börjar 2016 en deltidstjänst i Örebro.

Bodil Ohlsson - Professor och specialist i internmedicin och gastroenterologi vid Lunds universitet och Region Skånes universitetssjukhus.

Hanan Tanash - PhD och specialist i internmedicin. Intresseområde - KOL.

Josefin Sundh - Docent vid Örebro universitetssjukhus. Intresseområde - KOL.

Frida Fak - docent vid Lunds universitet. Intresseområde - mikrobiologi.

Folktandvarden Skåne - två tandhygienister har rekryterats till projektet.

Folktandvarden Örebro - en doktorand rekryteras för tandstädningen samt sköter logistiken i projektet. Daniel Jönsson kommer att vara handledare för studenten.

Effektanalys I en effektanalys baserad på standardavvikelserna från pilotstudien av Kucukoskun et al. [3] indikerade 80 % kraft att upptäcka en skillnad på p<0,05 av 1,5 exacerbationer per år i ett urval av 49 försökspersoner i varje grupp.

Betydelse Eftersom antibiotika är en del av KOL-behandlingsregimen kan denna studie begränsa användningen av antibiotika, vilket minimerar antibiotikaresistens. KOL-exacerbationer gör att personen inte kan gå till jobbet vilket orsakar ekonomiska konsekvenser, men även sjukvårdskostnader. Viktigast av allt, studien kommer troligtvis att förbättra livskvaliteten och förlänga livslängden för patienter som lider av KOL. Vi har redan preliminära data om att försökspersoner i behandlingsgruppen har en OR 3,9 för att vara stabila eller ha färre KOL-symtom i denna progressiva sjukdom.