全身性日和見病原体の貯蔵庫としての口腔微生物叢

歯のバイオ フィルムは、全身の抗生物質治療中に細菌に保護された環境を提供し、その結果、再感染の原因となる可能性があります。 歯のバイオフィルム内の細菌の増殖を阻害するために必要な抗生物質の濃度は、浮遊的に増殖する細菌よりも 250 倍高いと推定されています (1)。 慢性閉塞性肺疾患 (COPD) の増悪は、患者、医療資源、および抗生物質の使用の増加に痛みと不快感を引き起こします。 より小規模な研究では、高度な歯のクリーニングの行為が COPD の再感染のリスクを低下させる可能性があることが示されていますが、これは臨床的意義を促進するために大規模な無作為化研究で検証する必要があります。

COPD は、世界中で増加している健康問題です。 2020 年には、COPD は疾病負担で 5 位、死亡率で 3 位になると予測されています (2)。 COPD の評価は、患者の症状レベル、増悪歴、肺活量測定異常の重症度に基づいて行われます。 無作為に選択されたスウェーデンのコホートでは、COPD の有病率は 16.2% で、COPD 患者の 34% は一度も喫煙したことがありませんでした (3)。 残念ながら、肺機能の長期的な低下を修正することが決定的に示されている COPD の既存の薬はありませんが、COPD 患者は通常、β2-アドレナリン受容体アゴニストと抗コリン薬を処方されます (2)。 急性増悪の場合、患者は経口ステロイドと抗生物質、通常はドキシサイクリンとアモキシシリンを服用します。 重要なことに、2 つの小規模な (1 グループあたり n=20) パイロット研究 (4,5) では、高度な歯のクリーニングを受けた COPD 患者の増悪頻度が低いことが報告されており、口腔マイクロバイオームが COPD の肺に感染する貯蔵庫を構成している可能性があることが示唆されています。 . COPDの治療計画に歯科治療を追加し、増悪の頻度を減らし、それによって身体的苦痛と関連する費用を最小限に抑える必要があると主張するには、より大きなコホートに基づく研究が必要です.

仮説 このプロジェクトの仮説は、確立された COPD 治療レジメンに高度な歯科クリーニングを追加することで、再感染の原因を排除することで悪化の頻度を遅らせ、低下させるというものです。

目的 このプロジェクトの全体的な目的は、COPD の治療が、確立された治療計画に高度な歯科クリーニングを追加することによって最適化され、それによって再感染の原因を排除できるかどうかを調査することです。

具体的な目的は、COPD 治療に高度な歯のクリーニングを追加することで、(i) 増悪の数を減らし、(ii) 今後 6 か月と 12 か月で COPD の症状を改善できるかどうかを調査することです。 基礎となるメカニズムを説明するために、ベースラインで口腔歯科バイオフィルムサンプルを収集し、治療グループと対照グループでフォローアップして、バイオフィルムの組成の変化を調査します。

COPD プロジェクト 肺クリニックで COPD プロジェクトはスコーネ地方の肺クリニックで実施され、スクネの COPD クリニックと協力して実施されます。歯科専門クリニック、folktandvarden Örebro で行われました。 COPD 患者は、看護師から現在の研究について通知されます。 患者は同意書にサインを求められ、歯科医院に番号を含む情報を書面で手渡されます。

歯科医院で 同意書に署名したばかりの人から歯科医院に電話がかかってきます。または、歯科医院の看護師が患者に電話をかけます。 歯科医院では、歯科医院の歯科医または歯科衛生士によって、高度な歯科清掃グループ、または対照群のいずれかに患者が無作為に割り付けられます。 患者が歯科を受診すると、両方のグループが歯周検査と微生物学的サンプリングを受けます。

アンケート - 歯科医院に到着すると、参加者は病歴と CAT アンケートを含むアンケートに記入するよう求められます。

微生物学的サンプリングは、歯垢サンプルをサンプリングして GenoTek チューブを収集することによって行われます。

歯周病検査は、第3大臼歯を含めて1歯6ヶ所で行います。 ≥ 4mm の歯周ポケット、プロービング時の出血、プラーク インデックス、アタッチメント ロスが記録されます。

介入 - 口腔バイオフィルムは、歯の歯肉縁下および歯肉縁上の表面で破壊され、除去されます。 歯肉縁上の表面は、キュレットと超音波デブリドマンを追加した予防ペースト RDA 250 を使用して洗浄されます。 歯周検査に基づいて指示された場合、キュレットと超音波デブリドマンを使用して歯肉縁下の表面を洗浄します。 舌は、舌スクレーパーを使用してクリーニングされます。 最後に、患者は 10 ml の 2 mg/ml クロルヘキシジン洗口液で 1 分間すすぐように求められます。

フォローアップ - 6 か月後、12 か月後、24 か月後に、参加者は歯科医院を再訪します。 彼らは、新しいCATフォームと、研究に参加してから何回の増悪が必要かを尋ねる質問票に記入します（これは、他の理由で抗生物質を服用したか、何らかの方法で薬を変更したかどうか、医療記録で再確認されます）。 . また、歯科治療についても聞かれます。

微生物学的分析 その後の微生物学的分析は、ディープ シーケンシングと qPCR を使用して実行されます。

タイム スケジュール 2016-2017 - 参加者が募集され、無作為化され、治療グループが治療されます。 2017-2020 - 参加者はフォローアップされています。

2020 - データ分析と公開。

Network Daniel Jönsson - 2007 年に博士号を取得し、2009 年と 2010 年に米国ニューヨーク州コロンビア大学で歯周病の全身への影響に関するポスドクを務めました。 2014年に歯周病専門医となり、現在はマルメ大学とルンド地方スコーネに勤務。 Dr. Jönsson は、2016 年にエーレブルーでパートタイムの職に就く予定です。

Bodil Ohlsson - ルンド大学および地域スコーネ大学病院の内科および消化器内科の教授および専門家。

Hanan Tanash - PhD および内科専門医。 関心のある分野 - COPD。

Josefin Sundh - オレブロ大学病院の准教授。 関心のある分野 - COPD。

フリーダ・ファク - ルンド大学の准教授。 関心のある分野 - 微生物学。

Folktandvarden Skane - 2 人の歯科衛生士がプロジェクトに採用されました。

Folktandvarden Örebro - 大学院生は、歯のクリーニングとプロジェクトのロジスティクスの管理のために採用されています。 Daniel Jönsson が学生のスーパーバイザーになります。

検出力分析 Kucukoskun らのパイロット研究からの標準偏差に基づく検出力分析。 [3] は、各グループの 49 人の被験者のサンプルにおいて、1 年あたり 1.5 回の増悪という p<0.05 の差を検出する 80% の検出力を示しました。

重要性 抗生物質は COPD 治療計画の一部であるため、この研究は抗生物質の使用を制限し、抗生物質耐性を最小限に抑える可能性があります。 COPDが悪化すると、仕事に行くことができなくなり、経済的影響だけでなく、医療費も発生します。 最も重要なことは、この研究が生活の質を確実に改善し、COPD に苦しむ患者の寿命を延ばすことです。 治療グループの被験者は、この進行性疾患において安定しているか、COPD 症状が少ないかの OR 3.9 を持っているという予備データが既にあります。