흑색종 환자에서 펨브롤리주맙과 이중 MAPK 경로 억제 플러스 펨브롤리주맙을 비교하는 연구 (IMPemBra)

포함 기준:

• 만 18세 이상의 성인
• 세계보건기구(WHO) 실적 현황 0-2
• 조직학적/세포학적으로 확인된 IV기 BRAF V600E 또는 K 전이성 흑색종
• RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병
• 반복적으로 생검할 수 있는 접근이 용이한 최소 하나의 병변(s.c., 림프절)
• 스크리닝 동안, 6주, 8주(코호트 2-4만), 12주, 18주 및 질병 진행의 경우에 삼중 종양 생검을 받을 의향이 있는 환자.
• PD-1 또는 PD-L1을 표적으로 하는 이전 면역 요법 없음(CTLA-4 표적 요법은 허용됨)
• 이전 BRAF 및/또는 MEK 표적 치료 없음
• 면역억제제 없음
• 스크리닝 실험실 값은 다음 기준을 충족해야 합니다.

WBC ≥ 2.0x109/L, 호중구 ≥ 1.0x109/L, 혈소판 ≥ 100 x109/L, 헤모글로빈 ≥ 5.0mmol/L 크레아티닌 ≤ 2x ULN AST, ALT ≤ 2.5 x ULN(간 전이 환자의 경우 ≤5 x ULN) 빌리루빈 ≤2 X ULN

• 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 용량을 받기 전 72시간 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신을 가져야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 가임 여성은 연구 치료 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 120일 동안 신뢰할 수 있는 형태의 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 남성은 연구 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 180일 동안 남성 피임법 사용에 동의해야 합니다.

제외 기준:

다음 기준 중 하나를 충족하는 잠재적 피험자는 이 연구에서 제외됩니다.

• 현재 참여하고 있거나 참여한 적이 있는 연구 물질의 연구 또는 첫 번째 치료 투여 후 4주 이내에 연구 장치를 사용하고 있습니다.
• 증상이 있는 뇌 또는 연수막 전이의 존재; 본 연구의 스크리닝 중 발견된 무증상 뇌전이 환자는 본 연구에 참여할 수 있습니다.
• 선행 PD-1/PD-L1 표적 면역요법
• 지난 3개월 이내에 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있거나 임상적으로 심각한 자가면역 질환의 병력이 있거나 전신 스테로이드 또는 면역억제제가 필요한 증후군이 있습니다. 백반증이 있거나 소아 천식/아토피가 해결된 피험자는 이 규칙의 예외입니다. 기관지 확장제 또는 국소 스테로이드 주사의 간헐적 사용이 필요한 피험자는 연구에서 제외되지 않습니다. 호르몬 대체에 안정적인 갑상선기능저하증 또는 쇼겐 증후군이 있는 피험자는 연구에서 제외되지 않습니다.
• 연구 1일 전 4주 이내에 이전 단클론 항체를 가졌거나 4주보다 일찍 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 등급 1 또는 기준선) 자.

• 연구 1일 전 2주 이내에 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 1 등급 또는 기준선에서) 자.

  • 참고: 등급 2 이하의 신경병증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다.
  • 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.
• 간질성 폐질환 또는 활동성 비감염성 폐렴의 증거가 있습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스의 알려진 이력;
• 치료가 필요한 활동성 감염, B형 간염 표면 항원 또는 C형 간염 리보핵산(RNA)에 대한 양성 검사;
• 활동성 결핵이 있다
• 시험 치료의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 맞았습니다.
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외는 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 잠재적으로 완치 요법을 받은 자궁 경부암을 포함합니다. 다른 악성 종양이 있었지만 2년 이상 종양이 없는 환자는 포함이 허용됩니다.