Studio che confronta Pembrolizumab con l'inibizione della doppia via MAPK più Pembrolizumab in pazienti con melanoma (IMPemBra)

Criterio di inclusione:

• Adulti di almeno 18 anni
• Stato delle prestazioni dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) 0-2
• Melanoma metastatico in stadio IV BRAF V600E o K confermato istologicamente/citologicamente
• Malattia misurabile secondo RECIST 1.1
• Almeno una lesione facilmente accessibile (sc, linfonodo) che può essere ripetutamente biopsiata
• Paziente disposto a sottoporsi a tripla biopsia tumorale durante lo screening, alla settimana 6, alla settimana 8 (solo coorti 2-4), alla settimana 12, alla settimana 18 e in caso di progressione della malattia.
• Nessuna precedente immunoterapia mirata a PD-1 o PD-L1 (è consentita la terapia mirata a CTLA-4)
• Nessuna precedente terapia mirata a BRAF e/o MEK
• Nessun farmaco immunosoppressore
• I valori di laboratorio di screening devono soddisfare i seguenti criteri:

WBC ≥ 2,0x109/L, Neutrofili ≥ 1,0x109/L, Piastrine ≥ 100 x109/L, Emoglobina ≥ 5,0 mmol/L Creatinina ≤ 2x ULN AST, ALT ≤ 2,5 x ULN (≤5 x ULN per pazienti con metastasi epatiche) Bilirubina ≤2 X ULN

• Il soggetto di sesso femminile in età fertile deve avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
• Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare una forma affidabile di contraccettivo durante il periodo di trattamento in studio e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
• Gli uomini devono acconsentire all'uso della contraccezione maschile durante il periodo di trattamento dello studio e per almeno 180 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.

Criteri di esclusione:

Un potenziale soggetto che soddisfi uno dei seguenti criteri sarà escluso da questo studio:

• Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o utilizza un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
• Presenza di metastasi cerebrali o leptomeningee sintomatiche; i pazienti con metastasi cerebrali asintomatiche rilevate durante lo screening per questo studio possono partecipare a questo studio
• Precedente immunoterapia mirata a PD-1/PD-L1
• Ha una malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 3 mesi o una storia documentata di malattia autoimmune clinicamente grave o una sindrome che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori. I soggetti con vitiligine o asma/atopia infantile risolta sarebbero un'eccezione a questa regola. I soggetti che richiedono l'uso intermittente di broncodilatatori o iniezioni locali di steroidi non sarebbero esclusi dallo studio. I soggetti con ipotiroidismo stabile in sostituzione ormonale o sindrome di Sjorgen non saranno esclusi dallo studio.
• - Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.

• - Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata con piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza.

  • Nota: i soggetti con neuropatia di grado ≤ 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio.
  • Nota: se il soggetto ha subito un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima dell'inizio della terapia.
• Ha evidenza di malattia polmonare interstiziale o polmonite attiva non infettiva.
• Storia nota del virus dell'immunodeficienza umana;
• Infezione attiva che richiede terapia, test positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B o per l'acido ribonucleico (RNA) dell'epatite C;
• Ha la tubercolosi attiva
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle o il cancro cervicale in situ che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa. I pazienti che hanno avuto un altro tumore maligno, ma sono liberi da tumore per più di 2 anni, possono essere inclusi.